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《浙江大学》 2011年
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髓鞘引起的炎症反应及其机制研究

孙鑫  
【摘要】:中枢神经系统发生原发性损伤后,一方面会出现明显的炎症反应,如:炎症细胞的激活和浸润,炎症细胞因子及趋化因子的表达上调等;另一方面会产生长时程的脱髓鞘作用,显著抑制神经再生。炎症反应和脱髓鞘作用产生的神经毒性会进一步引起并加剧继发性损伤,给中枢神经系统造成更严重持久的伤害。目前关于炎症反应和脱髓鞘作用各自的理解均较为详细深入,但是至今为止没有直接的证据表明两者在损伤过程中的直接关联。损伤后产生的髓鞘碎片能否在中枢神经系统中直接引起炎症反应?为解决这个问题,我们采用体内动物模型和体外细胞模型等方法,证明髓鞘(碎片)的炎症刺激作用。我们发现:1)向小鼠腹腔内和脊髓内分别注射髓鞘碎片可引发明显的炎症反应,具体表现为:中性粒细胞、巨噬细胞的炎性浸润和IL-1β、TNF-a等炎症因子的产生,且此反应部分依赖于补体受体3——一种细胞膜表面的炎症相关受体;2)体外研究表明,髓鞘可以刺激小鼠巨噬细胞中多种炎症性细胞因子及趋化因子的表达,且此过程依赖于补体受体3-FAK-PI3K-Akt-NFkB信号通路。我们的研究结果将髓鞘(碎片)整体地定义为一种内源性的、直接的炎症刺激物质,并初步阐明了其作用机制,希望能够为神经损伤的治疗策略,尤其是如何有效阻断髓鞘的作用靶点以及有效清除髓鞘碎片防止炎症发生,提供一些新的线索和依据。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R741

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