收藏本站
《浙江大学》 2012年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

A54多肽修饰壳聚糖硬脂酸嫁接物胶团的肿瘤靶向治疗研究

蔡莉莉  
【摘要】:肿瘤靶向治疗的终极目标是将所给予的全部化疗药物通过载体技术递送到肿瘤细胞内,以提高药物的抗肿瘤疗效和消除毒副作用。但是,到目前为止,只有通过被动靶向作用,即所谓的“增强渗透与滞留(EPR)”效应,被广泛认可为可提高药物的肿瘤组织靶向,并且只有极少数的靶向给药系统实现了商业化,用于临床肿瘤治疗。 本研究在具有肿瘤组织被动靶向功能和肿瘤细胞转运功能的壳聚糖硬脂酸嫁接物(CS-SA)胶团的研究基础上,设计并合成了经噬菌体展示技术筛选得到的主动靶向多肽A54修饰聚乙二醇化壳聚糖硬脂酸嫁接物(A54-PEG-CS-SA)胶团,用于提高肿瘤组织的主动靶向性和细胞摄取的特异性,增强药物的抗肿瘤疗效,实现抗肿瘤药物的主动靶向给药系统高效治疗肿瘤的目标。本研究所合成的A54-PEG-CS-SA嫁接物在水性介质中能自聚形成纳米尺寸的嫁接物胶团,其数均粒径为77.85±8.31 nm,表面电位为40.4±1.9 mV。经探头超声-透析法包裹抗肿瘤药物阿霉素(DOX)后,制备得到的嫁接物载药胶团(A54-PEG-CS-SA/DOX),其数均粒径仍保持在100 nm以下,表面电位有所下降。此外,该嫁接物胶团的药物包封率达79.44%以上。A54-PEG-CS-SA/DOX嫁接物载药胶团的体外药物释放能持续72小时以上。A54-PEG-CS-SA嫁接物胶团载药前后的粒径与聚乙二醇化壳聚糖硬脂酸嫁接物胶团(PEG-CS-SA)和壳聚糖硬脂酸嫁接物胶团(CS-SA)的粒径相比有所增加,但均小于100 nm,而其药物负载和体外释放性能无显著性差异。采用BEL-7402和HepG2肝癌细胞和BRL-3A肝正常细胞的体外细胞毒性和细胞竞争性摄取实验结果显示:本研究所合成的嫁接物胶团具有较低的细胞毒性;在细胞共孵育系统(BEL-7402/BRL-3A及BEL-7402/HepG2)中,A54-PEG-CS-SA嫁接物胶团能特异性地靶向肝癌细胞BEL-7402;嫁接物胶团分别与三种细胞的共孵育实验结果表明,经A54修饰的嫁接物胶团与未经修饰的嫁接物胶团相比,其在BEL-7402肝癌上的摄取可增加2倍以上;A54修饰的嫁接物载药胶团对BEL-7402肝癌具有最大的细胞毒性。以荷BEL-7402肝癌裸鼠为模型动物的体内靶向分布研究结果表明,A54-PEG-CS-SA嫁接物胶团具有肝脏的靶向功能,与未修饰的胶团相比在肝癌组织的聚集明显增强,这表明A54-PEG-CS-SA嫁接物胶团有望通过靶向多肽A54介导的靶向及内在化作用,成为主动靶向肝癌组织与细胞的嫁接物胶团给药系统。模型动物的抗肿瘤药效学研究表明,A54-PEG-CS-SA/DOX嫁接物载药胶团能有效地抑制肿瘤的生长,与市售的盐酸阿霉素注射剂相比,能显著地提高阿霉素的抗肿瘤疗效,并能降低药物的毒副作用。本研究的结果表明A54-PEG-CS-SA嫁接物胶团通过A54靶向肽的介导,大幅度地提高抗肿瘤药物的肿瘤组织靶向性和实现BEL7402肝癌细胞的特异性摄取,从而可在提高药物的抗肿瘤疗效的同时降低其系统毒性,是一种具有潜力的肿瘤靶向治疗给药载体。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R730.5

手机知网App
【共引文献】
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 冉永刚;李萌;韩苇;张英起;;噬菌体随机十二肽库中VEGF模拟表位的筛选[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 郭永超;噬菌体展示介导的免疫扩增病原检测方法研究[D];中国科学院研究生院(武汉病毒研究所);2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 颜秋霞;噬菌体展示技术筛选bFGF结合肽[D];暨南大学;2007年
2 贾人初;东方田鼠肝、肺脏噬菌体展示cDNA文库的构建、筛选及克隆分析[D];上海师范大学;2007年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑杰;;做好靶向病理诊断 夯实肿瘤靶向治疗的基础[J];中华病理学杂志;2007年07期
2 樊欣迎;包乐媛;窦苓;杜连祥;路福平;;融合蛋白EGFRi-IL-24的纯化及活性鉴定[J];药物生物技术;2009年04期
3 付红霞;任国庆;李艳丽;张新新;;病理诊断的新领域——肿瘤的分子靶向治疗[J];临床合理用药杂志;2009年23期
4 王淑月,贾湘曼,张爱华,姚书渊;小分子化合物类肿瘤靶向治疗新药研究进展[J];中国新药杂志;2005年10期
5 ;磁性纳米粒子用于在肿瘤靶向治疗[J];中国医疗器械杂志;2009年04期
6 ;岭南胰腺外科高峰论坛暨普通外科新技术&消化肿瘤靶向治疗新技术学习班通知[J];岭南现代临床外科;2009年05期
7 张欣;张志刚;;p27基因和蛋白表达的调控及其在肿瘤发生机制中的作用[J];国际病理科学与临床杂志;2009年02期
8 ;岭南胰腺外科高峰论坛暨普通外科新技术&消化肿瘤靶向治疗新技术学习班通知[J];岭南现代临床外科;2009年04期
9 ;《肿瘤分子诊断与靶向治疗》已出版[J];第二军医大学学报;2009年09期
10 ;第二军医大学长海医院病理科开展分子靶点荧光原位杂交(FISH)检测技术,为肿瘤靶向治疗提供依据[J];药学服务与研究;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 戈伟;;肿瘤靶向治疗[A];湖北省第21届肿瘤学术大会论文汇编[C];2011年
2 施恒亮;朱筱娟;;抗aFGF单链抗体抗肿瘤活性的初步研究及其基因的修饰和表达[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
3 徐国政;张新元;杜浩;;抗转铁蛋白受体抗体对人胶质瘤细胞体外抗瘤效应研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
4 梁艳琴;张娟;邓联东;邢金峰;董岸杰;;可注射聚酯酸酐/聚乙二醇共聚物纳米粒温敏原位凝胶及肿瘤靶向定位给药的研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
5 徐萌;盛良翮;;肝癌个体性分子靶向治疗的临床研究对策[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
6 唐国涛;朱赛杰;洪鸣凰;姜嫣嫣;裴元英;;主动靶向肿瘤细胞的转铁蛋白-PEG-PAMAM-CPT复合物的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 胡玲玲;陈昌友;张益红;;抗人CD28激发型单抗2F5对T细胞淋巴瘤的抑制作用研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
8 李焕铮;陈欢欢;唐少华;毛义建;;非小细胞肺癌EGFR基因测序及突变分析[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年
9 聂胜男;;300名护士对口服抗肿瘤靶向药物知识认知度的调查[A];中华护理学会全国肿瘤护理新进展研讨会论文汇编[C];2011年
10 富力;鲁岐;;天然药物原料资源创新开发研究的思路(提纲)[A];2006海峡两岸暨CSNR全国第七届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许晓岚;区内外专家在呼研讨肿瘤靶向治疗[N];内蒙古日报(汉);2009年
2 驻京记者 贾岩;贝伐珠单抗成就肿瘤靶向治疗A+方案[N];医药经济报;2010年
3 本报记者 吴若琪;放射性核素在肿瘤靶向治疗中的应用日益广泛[N];中国医药报;2009年
4 北京煤炭总医院肿瘤微创治疗中心 王洪武 教授;氩氦刀——肿瘤靶向治疗的绿色革命[N];中国消费者报;2005年
5 记者 江卉 通讯员 郑婕 黄征宇;武汉医界奋力追赶国际一流[N];湖北日报;2009年
6 记者 赵晖;“院士论坛”研讨医学科技前沿[N];天津日报;2010年
7 记者 冯海波 通讯员 罗曙光;省科协重大医疗科技推广专项启动[N];广东科技报;2010年
8 吴志军 沈基飞;我科学家发现肿瘤细胞调控关键因子和新机制[N];科技日报;2011年
9 邵建国;寻找抗肿瘤“重磅炸弹”基因[N];医药经济报;2010年
10 军事医学科学院附属医院北京307医院 徐建明;舒尼替尼治疗PNETs获突破[N];医药经济报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陆巍;病毒肿瘤靶向治疗应用性研究[D];浙江大学;2004年
2 陈蓓;胃癌血管内皮靶向肽GX1在肿瘤生长及血管生成中的作用及机制研究[D];第四军医大学;2009年
3 赵晓蓉;稳定表达EGFR细胞系的建立及其抗EGFR单链抗体的筛选与鉴定[D];华中科技大学;2006年
4 范良生;靶向VEGFR-3的多肽TMTP2在恶性肿瘤靶向治疗中的应用研究[D];华中科技大学;2012年
5 蔡磊;携带Survivin特异性siRNA的完全人源性肝癌单链抗体/鱼精蛋白截短体融合蛋白对肝癌凋亡的影响研究[D];第四军医大学;2010年
6 余丽丽;光敏纳米药物载体制备及其性能研究[D];陕西科技大学;2011年
7 胡燕;MUC1核酸适配体的筛选及其在肿瘤靶向治疗方面的初步应用研究[D];北京协和医学院;2012年
8 徐向上;Aptamer-protamine-siRNA复合物在肿瘤靶向治疗中的作用研究[D];华中科技大学;2010年
9 申洪昌;调控肿瘤细胞IGF-1R信号通路的关键分子研究[D];山东大学;2012年
10 方亮;转录因子FOXO3a在口腔鳞癌中的作用及在肿瘤靶向治疗中应用的初步研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蔡莉莉;A54多肽修饰壳聚糖硬脂酸嫁接物胶团的肿瘤靶向治疗研究[D];浙江大学;2012年
2 李茜;RGD肽修饰的壳寡糖硬脂酸聚合物胶团的肿瘤靶向性研究[D];浙江工业大学;2011年
3 翁旗;葡聚糖—硬脂酸嫁接物的合成及其药物载体行为研究[D];浙江大学;2011年
4 田艳华;构建多功能Exosome用于抗肿瘤药物输送及肿瘤靶向治疗[D];吉林大学;2013年
5 陆林娟;壳寡糖—硬脂酸嫁接物胶团的口服胃肠道转运研究[D];浙江大学;2011年
6 李玉霞;应用炭疽毒素靶向多种肿瘤细胞的药物导向系统的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
7 何芸菁;荧光和吸收光谱法研究Gemini表面活性剂的胶团化行为[D];福州大学;2006年
8 张健;人食管癌转移相关抗原的筛选及功能的初步分析[D];大连医科大学;2007年
9 赖远航;基于低密度脂蛋白的靶向性纳米载体研究[D];华中科技大学;2008年
10 牛菁;基于表面活性剂的超滤技术分离水溶液中Cu~(2+)的动态分析及条件优化[D];湖南大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026