收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于共同中间体策略Amphidinolide T海洋大环内酯及Amphidinin B的多样性全合成

吴冬冬  
【摘要】:天然产物Amphidinolide T1-T5和Amphidinin B都是从海洋前沟藻属甲藻中分离得到的,Amphidinolide T1-T5是19元大环内酯,而Amphidinin B是直链二酸,后者与Amphidinolide T1、T3-T5的碳骨架相同,可能在生源合成上有关联。本课题组完成的Amphidinolide T2首次全合成中,运用以烯烃关环复分解反应(RCM)和不对称双羟化反应(AD)的合成设计,用于构筑AmphidinolideT含有的特征19元大环内酯及α-羟化酮结构单元,奠定了一种基于共同中间体多样性全合成的策略。本论文进一步充实了该多样性全合成的策略,首次运用高级共同中间体(advanced common intermediate)的设计策略,经过3-5步反应高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和AmphidininB的多样性全合成。 第一章介绍了研究背景和研究计划,讨论了多样性全合成的多种策略、文献中的应用范例、Amphidinolide T系列大环内酯的结构特点以及其他小组报导的全合成研究。通过仔细分析Amphidinolide T系列大环内酯和Amphidinin B内在结构相关性,在本课题组完成的Amphidinolide T2首次全合成的基础上,确定运用高级共同中间体的设计策略,进行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和Amphidinin B的多样性全合成。 第二章首先简略介绍了烯烃关环复分解反应、双羟化反应、及该两个反应的组合运用策略、和邻二醇选择性氧化在天然产物全合成中的应用,随后详细阐述了各片段的合成和通过高级共同中间体进行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1的多样性全合成。重点论述了烯烃关环复分解反应和双羟化反应的区域和立体选择性,以及选择性保护邻二醇及其选择性直接氧化反应的区域选择性和C18位侧链对烯烃关环复分解反应、双羟化反应、邻二醇选择性保护的影响。着重优化了19元大环内酯环内烯烃的选择性不对称双羟化反应,实现了以手性配体控制邻二醇非对映立体异构体的比例。通过对两个邻二醇非对映立体异构体的选择性保护—氧化—脱保护系列操作,经3-5步反应高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5和13-epi-Amphidinolide T1的多样性全合成。 第三章介绍了Amphidinin B全合成研究报道的文献,具体讨论了本论文研究基于高级共同中间体的Amphidinin B的全合成结果。通过对烯烃关环复分解反应生成的Z式关环产物的双羟化反应及生成的邻二醇立体异构体混和物经氧化断裂等高效地合成了Amphidinin B,进一步丰富了本论文工作的内容。 论文的最后部分列有主要的实验步骤、关键化合物的结构表征数据、参考文献及代表化合物的1H和13C核磁共振谱图等。


知网文化
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978