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《浙江大学》 2001年
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nm23、CD_44和Ki-67在恶性淋巴瘤中的表达及临床意义

蓝建平  
【摘要】: 恶性淋巴瘤是一组起源于淋巴结和/或淋巴组织的异质性疾病,是淋巴造血系 统常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来,联合化疗和支持治疗应用进展已使部分患 者可以获得完全缓解和长期无病生存,但仍有约30~40%患者,特别是中高度恶 性的淋巴瘤患者早期即表现出全身广泛浸润播散,对常规联合化疗耐药,进展迅 速,病人早期死亡。目前,有关恶性淋巴瘤浸润播散机制尚未完全阐明,单纯以 淋巴瘤的病理组织学类型尚未能很好地预测恶性淋巴瘤的预后,且至今还没有一 个十分完善的淋巴瘤分类方法。1993年Shipp M等提出了非霍奇金淋巴瘤的国际 预后指数(the International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Index,IPI),IPI 主要基于五个临床因素即年龄、体能状态、结外病变部位数、Ann Arbor分期及 血清乳酸脱氢酶(LDH)水平。按以上不良预后因素的多少,将病例分为低危、 低中危、中高危和高危4类。在临床应用中,按照IPI对不同危险度的患者选择 不同强度的化疗方案,不仅提高了患者的缓解率,也改善了患者的生活质量。但 也发现以IPI标准,尚不能完全符合疗效结果,部分低危和低中危患者疗效很差, 而部分中高危和高危患者却有良好的疗效。因而,研究恶性淋巴瘤侵袭、浸润和 播散的分子生物学机制,探讨更为精确的预后因素以判断患者的预后,为不同恶 性度患者选择不同的治疗方案,做到治疗的个体化,对提高患者的长期生存率和 改善生活质量具有十分重要意义。 Inn23基因是人体的正常基因,其编码产物具有h磷酸核昔激酶(NDPK)活性, 在细胞信号传递、细胞增殖和细胞分化的调节过程中起重要作用。run23基因是目 前较为公认的肿瘤转移抑制基因,在多种实体肿瘤中能抑制癌细胞的远处转移和 植入,与预后呈负相关。近年来研究却发现,"m23蛋白对人类和鼠造血细胞的分 化具有明显的抑制作用,"m23蛋白的过渡表达导致造血细胞分化阻滞,而造血细 胞肿瘤发生的一个显著特征是肿瘤细胞分化停滞在某一早期阶段,且其分化程度 与肿瘤的恶性度有关,据此推测"m23蛋白的过渡表达与造细胞肿瘤的发生和预 后有关。已有研究证实,"m23蛋白高表达与急性白血病、恶性淋巴瘤的预后不良 有关。 肿瘤细胞的侵袭和转移是一个多步骤、多阶段的连锁过程,而瘤细胞脱离母 体与间质细胞或基质的粘附是其发生转移重要的一步。业己证明,多种细胞膜表 面的粘附相关分于参与了肿瘤细胞的侵袭和转移过程,CD44是细胞膜表面的重要 粘附分于之一,也是淋巴细胞的归巢分于,参与细胞与细胞、细胞与基质之间的 粘附,与淋巴细胞结合于末梢淋巴结、粘膜和炎症滑膜内的高内皮后微静脉相关, 其高表达促进肿瘤细胞的浸润播散。有充分证据表明,CDM分于在肿瘤细胞表面 过度表达,就可增加肿瘤细胞的侵袭浸润和转移能力。Sy MS等将编码CD。。的 CDNA转染人B淋巴瘤细胞,增加了局部肿瘤的形成和播散倾向。实验和临床研 究显示,CDM分于在恶性淋巴瘤的生物学行为中有着重要的作用,其表达水平可 以反映恶性淋巴瘤的疗效和预后。 肿瘤的发生与细胞的增殖异常有关,而肿瘤细胞的恶性增殖是由于其增殖基 因的调控失常所致。研究已证明i-67基因在细胞增殖的调节中起极重要的作用, 该基因表达在细胞周期调控中起枢纽作用,决定细胞通过*期调节点,进入增殖 循环,或细胞进入 GO期。Ki七7指数所代表的细胞群体包括 G、S、GZ和 M期。 研究表明,肿瘤细胞的增殖活性可反应人类多种肿瘤的预后。 本研究应用Envision免疫组化染色法检测"m23-HI、CD44-几和Ki-67在正 常淋巴组织和恶性淋巴瘤中的表达,分析其表达水平与淋巴瘤的恶性度、近期治 3 疗反应和远期生存率的关系,旨在探讨三者联合检测的预后价值及对临床制订合 理治疗方案和治疗强度的指导意义。 实验与方法 一、组织标本和临床资料 收集1986年6月一2(Xj年10月间浙江省人民医院淋巴结或结外肿块切除活 检并经病理学和免疫学证实为恶性淋巴瘤的组织标本107例,同时随机选择正常 淋巴结标本10例作正常对照。所有标本常规甲醛固定、石蜡包埋,连续作为m 切片。供EnVision法组化染色。107例患者均为住院和门诊病人,其中男刀例、 女36例,年龄5—84岁,平均44.8岁(中位年龄45岁)。病理分类和恶性度分级 参照 1994年 REAL标准,霍奇金病(HD)17例,其中淋巴细胞为主型 4例,结 节硬化型2例,混合细胞型门例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)90例,其中B细胞 淋巴瘤64例,T细胞淋巴瘤26例,I、11、Ill、IV级恶性度分别为26,30,29 和5例,本研究将1、11级归为低度恶性淋巴瘤,Ill、IV级归为高度恶性淋巴瘤。 临床分期按照 Ann Aro标准。体能状态分级参照 ECOG标准。107例患者中, 89例接受联合化疗,主要方案为COPP,CHOP,CHOP-B。COEP等。所有病例 随访至死亡或截止2000年12月,获随访者88例,随访率为82.2%,随访时间为
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R733.1

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