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《浙江大学》 2001年
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二氧化硅诱导肺细胞间隙连接功能下调及其分子机制的研究

毛国根  
【摘要】: 间隙连接细胞间通讯(gap junctional intercellular communication, GJIC)是细胞通讯的的重要内容,通过细胞间离子和分子的共享传递生 长抑制/增殖信息,发挥细胞繁殖增生和转化控制的重要调节作用。 GJIC功能下调(downregulation)可引起细胞持续性增殖和转化,而改 善GJIC功能可以对细胞的增殖和转化产生明显的抑制效应。 GJIC的结构单位由连接子(connexon)组成,其功能蛋白成份 是连接蛋白(connexin,Cx)。视其功能在细胞膜上定位呈点状分布 (punctate distribution)和/或呈斑片状、聚集分布(plaques),对GJIC 功能有重要调节作用。而且有越来越多的证据证明,间隙连接蛋白Cx 基因本身是肿瘤抑制基因的一大家簇。所以Cx蛋白的表达(数量) 及其在细胞膜上的定位,同样与细胞增殖及细胞转化直接相关。有报 道,动物和人肺组织表达Cx43,不(或低)表达Cx26或Cx32等。目 前认为,Cx43是正常人肺细胞(上皮和间质细胞)间隙连接通道的 主要成份。 理论上,GJIC功能的抑制,可以发生在细胞粘连的缺失或细胞 突变、以及Cx基因mRNA转录下调、Cx基因mRNA翻译过程或翻 译后修饰异常。具体地说,肺细胞GJIC功能下调,可以在功能蛋白 —Cx43基因mRNA转录、Cx43蛋白细胞膜上定位和组构、Cx43蛋 白表达和磷酸化(NP、P_1、P_2、P_3)水平上进行调控。 二氧化硅吸入导致矽肺的发生、发展,实质就是SiO_2作用于肺组 织,引发肺间质成纤维细胞的持续性增殖和胶原大量合成。但其生化 和细胞学机制尚未明确。近年来的研究热点是肺泡炎细胞群(巨噬细 胞、淋巴细胞、中性粒细胞)产生的细胞因子与成纤维细胞的相互关 系。目前认为,SiO_2刺激肺泡巨噬细胞(AMs)产生的细胞因子等各 l 种活性物质,如 PDGF,IGFI和 FGF是肺纤维化发生的直接因素。 D 但有关这方面报道结论不尽相同,主要是各细胞因于在纤维化发生的 -具体效应份量,及其错综复杂的关系,目前尚难以搞清;细胞因子对 D 成纤维细胞胶原合成和增殖作用机理也是不清楚的。 I 本学位论文拟在上述研究和推论的基础上,研究肺成纤维细胞和 l 肺泡上皮细胞 GJIC功能下调与矽肺纤维化发生的关系,及其下调机 ]制,包括CX43蛋白的定位的三维重建、CX43蛋白表达和CX43蛋白 D 磷酸化状态,来探索矽肺纤维化及矽肺相关肺癌发生的机理。 D 第一部分:二氧化晌蹦纤维化发生的体外研究细胞学模型建立 D 不同剂量的a。刺激大鼠旧D拍泡巨噬细胞NMS)及佛波酯 】(PMA)诱导分化 THP*(具有肺巨噬细胞特性的人血单核细胞株) l 细胞培养上清液,分别作用于中国仓鼠肺成纤维细胞KHL)和貂肺上 l 皮细胞(CCL64X 采用四哇盐(MTT广色法测定其增殖效应。其中 IPMA-primed THP-1细胞为 AMs平行对照(paralleled control),以 l 提高实验的重复性。结果显示,在 0,50,100,200,500 pglml SIO。 l 浓度范围,5%SIOZ刺激 AMs和 10%SIOZ刺激的 PMAprimed ITHP1细胞上清液分别作用于CHL和CCL64细胞,均可引起细胞l 增殖,从 200 pglml开始有显著意义,并存在剂量-效应关系。10% SIO。刺激AMS的上清液作用CHL和CCL64细胞,则抑制细胞的 l 增殖。可以认为,5%SIOZ刺激的 AMs上清液和 10%PMA中rimed THP1细胞上清液作用于CHL和CCL书4,建立的体外细胞模型在 矽肺纤维化发生和矽肺相关肺癌的研究中有应用前景。D 核仁组成区相关的嗜银蛋白(aFgyroPhilic nuclear oFganlzer regions,Ag-NOR)是具有调节细胞 rDNA转录功能的一组酸性非 组蛋白,可以作为 rDNA转录活性标志,目前己广泛应用于研究细 l 胞生长活性,是反映细胞增殖的良好指标。即Ag-NOR数目与细胞 的增生活跃程度有关,其含量越高,表明细胞增殖越快。AgNOR 颗粒呈两种形态,一种呈团块状,即主核仁中的Ag-NOR颗粒(以 均数mAg-NOR表示,反映细胞倍体\另一种为散在于细胞核内的 较小的银染颗粒,即卫星Ag利OR(以分散度dAg利OR表示,反 映细胞增殖人 SjOZ刺激的PMA个rimed THP*细胞上清液对CHL 细胞AgNOR形态特征计数:油镜下,可见opglml剂量组以主核仁 中的 AgNOR颗粒为主,卫星核仁中 Ag-NOR颗粒较少。随着 SIOZ 31 l 剂量浓度的增加,mAg-NOR和dAg-NOR逐渐增多,呈
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R114

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李青;核仁组成区相关嗜银蛋白染色革新法[J];中国组织化学与细胞化学杂志;1996年03期
2 毛国根;张琪凤;;细胞间隙连接通讯研究动态与矽肺纤维化发生的展望[J];国外医学(卫生学分册);1996年02期
3 王瑞年;胡丹毅;;Ag-NOR——肿瘤研究的一项新指标[J];国外医学(肿瘤学分册);1989年01期
4 魏永昆,高延昭,许平,张宏新,许伟;上颌窦鳞状上皮良、恶性病变的Ag-NORs研究[J];河南肿瘤学杂志;1997年01期
5 王要军,孙自勤,权启镇,张霞,于峻基,江学良,戴益民;慢性肝病、肝细胞癌及其癌旁肝组织核仁组成区嗜银蛋白的研究[J];临床肝胆病杂志;1996年04期
6 陈莉,王迎春,富博,杨鸿武,汤天趵;染石英及石棉尘大鼠肺灌洗液SDS-PAGE测定[J];中国工业医学杂志;1998年02期
7 周培宏,刘秉慈,缪庆,王海华,尤宝荣,马彦坤,邹昌淇;PCR-SSCP技术检测矽肺合并肺癌癌组织p53基因突变的研究[J];卫生研究;1997年05期
8 宋志芳,毛国根,董建群;SiO_2刺激THP-1上清液引起早期矽结节样病变[J];中国公共卫生;1999年05期
9 毛国根,叶少菁,张琪凤;用因子分析法综合评价粉尘的细胞毒性[J];中国卫生统计;1996年06期
10 戴晓淳,王恩华,张莹;Ag-NOR染色方法的改进[J];中国医科大学学报;1996年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邬安珍;孙自勇;;OPA柱前衍生法用于反相高效液相色谱分析氨基酸[J];安徽大学学报(自然科学版);1991年03期
2 赵帜平,周恩志,张部昌;生姜蛋白酶的分离纯化及其糖肽键型的初步研究[J];安徽大学学报(自然科学版);1995年02期
3 易传辉;陈晓鸣;史军义;周成理;;枯叶蛱蝶非滞成虫与滞育越冬成虫蛋白质含量比较[J];现代农业科技;2009年04期
4 孙俊杰,张龙云,王品璇;口服葡萄糖耐量试验对肝源性糖尿病的应用价值[J];蚌埠医学院学报;2001年04期
5 李自生,周健;甲状腺疾病患者血清TpoAb、TGAb检测的临床意义[J];蚌埠医学院学报;2001年05期
6 周健,李自生;血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白检测在肝纤维化中的诊断价值[J];蚌埠医学院学报;2003年03期
7 李自生;朱立亿;周健;;Graves病患者促甲状腺素受体抗体检测的临床应用价值[J];蚌埠医学院学报;2006年03期
8 葛银林,邹承淑,闫梅英,邵济钧;大肠杆菌表达耐热DNA聚合酶的纯化和鉴定[J];青岛医学院学报;1998年04期
9 马学军,杜东毅,尹华丽,侯云德;特异结合人IFNα1b中和抗体的两个短肽[J];病毒学报;1997年02期
10 彭宇,胡萃,赵敬钊,陈建;真水狼蛛胚胎发育过程中形态和主要化学物质含量的变化[J];动物学报;2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 喻树迅;宋美珍;范术丽;原日红;黄祯茂;;早熟不早衰短季棉的生化遗传研究[A];中国棉花学会2005年年会暨青年棉花学术研讨会论文汇编[C];2005年
2 宋美珍;喻树迅;范术丽;原日红;黄祯茂;;早熟不早衰短季棉品种的主要性状研究[A];中国棉花学会2005年年会暨青年棉花学术研讨会论文汇编[C];2005年
3 李松;孙洪颖;;荧光偏振免疫分析实验仪的研制[A];第六届全国高等学校物理实验教学研讨会论文集(下册)[C];2010年
4 杨秋保;;郴州地区地方病分布与地质环境关系初探[A];勘探地球物理2005学术交流会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡珊;荧光共振能量转移体系的研究及其在均相免疫分析中的应用[D];华中科技大学;2010年
2 邓红;文冠果种仁品质及其油脂和蛋白质资源利用研究[D];陕西师范大学;2011年
3 穆畅道;利用铬革渣研制皮革复鞣剂和涂饰剂[D];四川大学;2001年
4 尹东光;吖啶酯DMAE·NHS的合成及TSH和TT_4化学发光免疫分析的研究[D];中国原子能科学研究院;2002年
5 王燕;米曲霉氨基酰化酶的固定化及其拆分N-乙酰-DL-苯甘氨酸的研究[D];天津大学;2003年
6 梁素钰;咖啡α-半乳糖苷酶基因的克隆与表达研究[D];华南热带农业大学;2003年
7 刘志伟;菱叶红景天有效成分及生物活性研究[D];华中农业大学;2003年
8 王碧;制革废弃物提取的胶原特性及与多糖共混生物膜材料的研究[D];四川大学;2003年
9 陈政光;清热降压合剂治疗中老年高血压病及逆转早期肾损害的研究[D];山东中医药大学;2004年
10 周逢海;缝隙连接介导的细胞间通讯及其与逼尿肌不稳定关系的实验研究[D];第三军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张鹏坤;代乳品营养水平对高寒牧区羔羊生长及早期断奶对母羊体况的影响[D];甘肃农业大学;2010年
2 李典芬;代乳料原料组成对羔羊生长及早期断奶对母羊繁殖机能的影响[D];甘肃农业大学;2010年
3 辛亚兰;探讨血清肿瘤标志物CA125、SMRP及IL-17联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值[D];兰州大学;2011年
4 董云;手机微波辐射对发育鸡胚晶状体的影响[D];兰州大学;2011年
5 张文瑞;不同农杆菌介导人胰岛素基因转化银耳及ELISA法检测表达产物[D];福建农林大学;2011年
6 张艳丽;定量检测人甲状腺过氧化物酶抗体的荧光酶免疫法的建立及临床应用[D];天津医科大学;2008年
7 胡芳;醋制对五味子成分及CYP450酶效应研究[D];南京中医药大学;2011年
8 王丹;发酵型牡蛎饮料的研制[D];中国海洋大学;2011年
9 张莉;磁分离酶联免疫分析方法在日本血吸虫病诊断中的应用[D];华中科技大学;2011年
10 贺安;癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶光激化学发光免疫分析试剂的研制[D];南方医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李青;核仁组成区相关嗜银蛋白染色革新法[J];中国组织化学与细胞化学杂志;1996年03期
2 王瑞年;胡丹毅;;Ag-NOR——肿瘤研究的一项新指标[J];国外医学(肿瘤学分册);1989年01期
3 魏永昆,高延昭,许平,张宏新,许伟;上颌窦鳞状上皮良、恶性病变的Ag-NORs研究[J];河南肿瘤学杂志;1997年01期
4 王卫华,郭秀婵,王植平;喉癌及癌前病变核仁组成区银染和DNA含量测定及其相关研究[J];河南肿瘤学杂志;1994年02期
5 王要军,孙自勤,权启镇,张霞,于峻基,江学良,戴益民;慢性肝病、肝细胞癌及其癌旁肝组织核仁组成区嗜银蛋白的研究[J];临床肝胆病杂志;1996年04期
6 黄进,周晓军,张太和;AgNOR染色影响因素的探讨[J];临床与实验病理学杂志;1990年03期
7 吴名耀,郑瑞明,沈健;核仁组成区在食管癌病理诊断中的意义[J];实用癌症杂志;1991年04期
8 颜光宇,张虎山,张明海;综合评价的因子分析方法及其在战士运动素质研究中的应用[J];中国卫生统计;1994年02期
9 毛国根,叶少菁,张琪凤;用因子分析法综合评价粉尘的细胞毒性[J];中国卫生统计;1996年06期
10 戴晓淳,王恩华,张莹;Ag-NOR染色方法的改进[J];中国医科大学学报;1996年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈国安;澳大利亚修订矽肺和与二氧化硅有关肺癌定量危险度评价[J];预防医学情报杂志;1996年04期
2 初令,金中元,蒋海鹰,胡永斌,曾庆富;二氧化硅活化巨噬细胞中早期生长反应因子-1及其信号转导通路的研究[J];中华病理学杂志;2005年05期
3 向秋,范松青,李江,谭琛,向娟娟,张秋红,王蓉,李桂源;间隙连接蛋白Cx43、Cx45在鼻咽癌组织中的表达[J];癌症;2002年06期
4 张萍,何国祥;细胞间隙连接在心血管疾病中作用的研究进展[J];中国循环杂志;1998年04期
5 洪欣,段银钟,张素珍,刘鑫,周慧霞;bFGF影响大鼠成骨样细胞ROS17/2.8连接蛋白43的表达[J];第四军医大学学报;2001年19期
6 王建洲;间隙连接在眼细胞间的信息传递[J];眼科研究;2003年01期
7 王凤翔,何守志,顾峥,陈兵;EGF对人视网膜色素上皮细胞胞间通讯功能和Cx43表达的影响[J];眼科新进展;2005年04期
8 王龙;连接蛋白与先天性白内障的关系[J];国外医学.分子生物学分册;2000年06期
9 张敏,马虹;间隙连接的重新分布与心律失常[J];国外医学.内科学分册;2003年09期
10 张光谋,徐振平,张志谦,胡颖;乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26表达的意义[J];实用肿瘤杂志;2002年03期
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1 刘芬;邱丽美;赵良仲;;用XPS法精确测量硅片上超薄氧化硅的厚度[A];2005年全国粉体设备—技术—产品信息交流会暨纳米颗粒测试与标准培训班论文集[C];2005年
2 黄建龙;胡毅;吴台一;陈智胜;邓文森;;溶胶凝胶法制备二氧化钛/二氧化硅纳米薄膜之研究[A];2004年中国纳米技术应用研讨会论文集[C];2004年
3 刘玉兵;赵鹰立;游良俭;;氟硅酸钾沉淀生成及水解的研究及其在测定二氧化硅中的应用[A];中国硅酸盐学会2003年学术年会论文摘要集[C];2003年
4 陈胜利;;尝试“硅和二氧化硅”一节的“双式”教学[A];第四届全国中学化学教学研讨会论文集(二)[C];2004年
5 杨大祥;冯坚;周新贵;张长瑞;王娟;张浩;;低温下酸/碱两步法制备氧化硅气凝胶[A];全国第三届溶胶—凝胶科学技术学术会议论文摘要集[C];2004年
6 毋伟;郭锴;张京玲;陈建峰;;水介质中超细二氧化硅的表面改性与表征[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
7 党文修;韩书华;许军;闫欣;侯万国;;有序介孔二氧化硅中空管的合成[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
8 贺建;黄运华;顾有松;张跃;戴英;纪箴;展晓元;周成;;ZnO/SiO_x纳米电缆的制备、结构和生长机理[A];2004年材料科学与工程新进展[C];2004年
9 杨仁党;陈克复;王进;陈奇峰;陈学志;;二氧化硅对彩色喷墨纸涂层表面结构及打印性能的影响[A];中国造纸学会第十二届学术年会论文集(上)[C];2005年
10 张兆泉;江东亮;刘茜;;水解诱导碳化硅浆料固化的两种机制[A];2002年材料科学与工程新进展(下)——2002年中国材料研讨会论文集[C];2002年
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1 李丰 赵福中;刘克喜:被矽肺憋住的哭泣[N];工人日报;2010年
2 江苏 张廉方;虫草治矽肺有良效[N];民族医药报;2000年
3 刘家才;导弹工程兵,预防矽肺自在呼吸[N];解放军报;2009年
4 高霞美;治矽肺方[N];民族医药报;2004年
5 刘西林;治矽肺民间方[N];民族医药报;2006年
6 钱荣、顾玲;新恶性循环:“穷—矽肺—更穷”[N];新华每日电讯;2005年
7 小楚 王莉 辽宁中医药大学第一附属医院 徐士雅 武汉市职业病防治院副主任医师 江碧云 福州市疾病预防控制中心 张碧珍 厦门中山医院副主任医师;矽肺非怪病 中医有作为[N];中国中医药报;2009年
8 谢应朗(副主任医师);矽肺的中药治疗[N];上海中医药报;2002年
9 记者 浦超;山西“黑矿”染矽肺,回乡陷绝境[N];新华每日电讯;2010年
10 严宾;我为游戏狂[N];中国电脑教育报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛国根;二氧化硅诱导肺细胞间隙连接功能下调及其分子机制的研究[D];浙江大学;2001年
2 王利宏;HMG-CoA还原酶抑制剂对家兔血管平滑肌增殖中连接蛋白的影响[D];浙江大学;2004年
3 何燕;线粒体Cx43预防兔心肌缺血/再灌注损伤作用机制的研究[D];广西医科大学;2010年
4 高蕾;人脐血源基质细胞促进巨核细胞增殖作用及机制探讨[D];第三军医大学;2008年
5 黄晓丹;石墨烯基纳米材料和闭孔氧化硅材料的设计合成及功能研究[D];复旦大学;2012年
6 王红英;Connexin26、43对宫颈癌细胞的抑制作用及其信号转导机制的研究[D];第四军医大学;2004年
7 石兴;泡沫料浆压滤成型制备纳米孔氧化硅隔热材料[D];中国建筑材料科学研究总院;2012年
8 纳薇;介孔有机氧化硅材料的合成、改性及酶固定化[D];北京工业大学;2010年
9 徐宏;单分散、高饱和磁化强度超顺磁性微球的可控制备与生物医学应用[D];上海交通大学;2008年
10 周逢海;缝隙连接介导的细胞间通讯及其与逼尿肌不稳定关系的实验研究[D];第三军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 洪欣;间隙连接基因CX43mRNA及其蛋白在大鼠成骨细胞系中的表达以及信号转导机制的初步研究[D];第四军医大学;2001年
2 吴巍巍;SiO_2致肺成纤维细胞及肺上皮细胞连接蛋白Cx43磷酸化改变的研究[D];浙江大学;2002年
3 余晨;二氧化硅介导的细胞DNA损伤及其影响因素的研究[D];浙江大学;2001年
4 孙文海;间接连接蛋白基因Cx43和E-钙粘附素的表达与喉癌生物学行为关系的研究[D];青岛大学;2003年
5 夏晓英;糖尿病心肌病心肌连接蛋白43的表达及中药益母草对心脏保护作用的实验研究[D];汕头大学;2004年
6 刘柳;Connexin在子宫内膜腺癌组织中的差异表达[D];浙江大学;2007年
7 董征;氧化硅薄膜的电辅助自组装及性能[D];中国海洋大学;2011年
8 肖敏;单一手性有机—无机杂化氧化硅的制备[D];苏州大学;2012年
9 宁普文;磁性氧化硅复合微球表面氨基的定量检测方法研究[D];上海交通大学;2011年
10 侯硕;离子注入法制备富硅氧化硅薄膜的发光特性研究[D];南昌大学;2011年
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