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《浙江大学》 2001年
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肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的临床和基础研究

吴健  
【摘要】: 第一部分 肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的临床初步研究 肝移植是目前唯一可以彻底治疗终末期肝病,缓解其并发症的手段。国内 肝移植病人多为乙型肝炎病毒(HBV)感染后的晚期肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。据报道,HBV感染的受体在肝移植术后HBV再感染的比例很高, 一旦HBV再感染,移植肝很快会发展成肝硬化,甚至肝癌。因此如何预防肝移 植术后HBV再感染是关系到肝移植是否成功的重要问题。随着肝移植术后预防 乙型肝炎复发处理方法的进展,如乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)、拉米夫定的 应用,肝移植术后HBV再感染有所减少。但在该领域内还有许多问题尚待解 决:(1)用HBIg加拉米夫定预防HBV再感染费用极其昂贵,且国内尚无静脉 注射的HBIg供应,其肌肉注射远未能达到有效的药物浓度,因此需要研究单一 应用拉米夫定预防肝移植术后HBV再感染的效能;(2)用拉米夫定预防,对 肝移植术后HBV血清标志物和HBV DNA动态变化知之甚少;(3)对肝移植 术后HBV再感染的早期诊断缺乏依据,对早期治疗带来困难;(4)肝移植术 后免疫抑制药物的应用对HBV再感染的影响如何。 J J t 浙江大学博士论文 中文摘要 自1999年1月至2001年3月,在本院实施原位肝移植的病人共40例,所 有病人术前存在乙型肝炎病毒感染,并且术后生存时间都超过1个月,原发疾 病包括乙型肝炎肝硬化(失代偿期)、重型肝炎、不能手术切除的HCC、乙型 肝炎肝硬化+HCC和意外癌,术前HBSAg阳性40例(10%)、HBeAg阳性10 例(25o)、HBV DNA阳性 12例(30O)。术后每天口服拉米夫定 100mg预 防 HBV再感染,定期检查肝功能、HBV血清标志物、HBV DNA定性检查、肝 活检作HBV免疫组织化学检查,如在肝移植术后出现HBV DNA转阳,则进行 YMDD测序分析。肝移植术后HBV再感染的诊断;()血清HBSAg阳性; (2)血清**V DNDNA阳性;(3 )血清*BCA卜1咖阳性;u)肝内*k旭和/ 或HBcAg阳性。乙型肝炎的复发根据普通肝炎病人的临床诊断。统计学方法; 肝移植术后HBV再感染率计算采用KaplanMeier生存表法,术前HBeAg、 HBV DNA状态对术后HBV再感染影响的比较采用*-rank比较,所有数据在 SPSS 10.0软件包中分析。 l 结 果 l D 所有 40例病人在术中行供肝活检,HBV兔疫组织化学检查均显W HBsAg D(-)和HBCAg(-);所有病人在术后2周内第一次HBV血清标志物检查均显 示 HBsAg(-)、HBeAg(刁、HBcAblgM(一和 HBV DNA )、本组病 D 例平均随访228d(31d~820d),6例出现HBV再感染,其中 3例表现为乙型 D 肝炎复发,6个月再感染为 12.2%,12个月再感染为 23.5O。再感染时间分别在 D 术后 50d、194d、62d、183d、80d和 47d。2例炳人友生YMDD翌异,N力: D 核昔酸G’‘’一T,使氨基酸由蛋氨酸”‘一异亮氨酸(氨基酸基序由YMDD“ D——YIDD)。乙型肝炎复发后,朱用加大拉米天定的用量,加用泛首浴韦和护 D 肝等治疗,l例好转,血清 HBV DNA、HBSAb刁gM和 HBSAg经治疗后均转 D 阴:l例症状得到控制;l例发展成为慢性重型肝炎。 D 术前HBeAg(+)的10例病人中2例出现术后HBV再感染,术前HBeAg D )的 30例病人中 4例出现术后 HBV再感染,IOg-rank检验示尸>0刀5,无 D 显著性差异;术前HBV DNA(+)的 12例病人中 5例出现术后 HBV再感染, I3 D 浙江大学博士论文 中文摘要 l 术前HBVDNA(-)的28例病人中 1例出现术后HBV再感染,log-rank检验 】示P<0.05,存在显著性差异。 J 结 论 11.肝移植术后拉米夫定单一预防用药 6个月 HBV再感染率为 12二%,12个月 l 再感染率为 23.5%。 12.肝移植术后应用拉米夫定可以使 HBV的 YMDD区产生变异
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