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《浙江大学》 2001年
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联合应用布地奈德和孟鲁司特对哮喘大鼠气道炎症的影响

崔巍  
【摘要】: 支气管哮喘从本质上讲是一种气道慢性炎症性疾病,eos在哮喘患者 气道内的浸润是哮喘的重要特征,也作为哮喘的标志物。近年来,白三 烯在哮喘发病中的作用和地位受到了越来越多的关注。白三烯的合成与 释放和肥大细胞、eos密切相关,而这两种细胞正是与哮喘有关的关键细 胞。抗炎治疗近年来被认为是最重要的治疗措施。局部使用激素是目前 最有效的抗炎治疗药物。抗白三烯药物是近年来较为活跃的哮喘治疗新 措施,本研究以哮喘动物模型为基础,试图证明白三烯受体拮抗剂可以 减少表面激素的用量而达到治疗哮喘的效果。 实验材料与方法 实验动物 Sprague Dawley大鼠,约130克,雄性,随机分为以下 几组:布地奈德处理组(budesonide,BUD)、孟鲁司特处理组(montelukast, M)、1/2布地奈德+1/2孟鲁司特处理组(1/2BUD+1/2M)、抗原致敏激发 组(ovalbumin,OVA)、正常对照组(Normal Control,NC)。 实验方法及步骤 以生理盐水1ml、卵白蛋白3.0mg、氢氧化铝凝胶 100mg混悬液配成的致敏剂致敏BUD组、M组、1/2BUD+1/2M组和OVA 组,正常对照组以生理盐水1ml、氢氧化铝凝胶100mg混悬液处理。从 致敏后第8无起,予孟鲁司特每大灌胃一次共7大,从致敏后第*大起, 予BUD每天两汰雾化吸入共4天。第14天予OVA雾化攻击,第15天 处死各组大鼠,分别留取血、肺泡灌洗液、骨髓涂片计数白细胞总数和 eos数,各标本离心后取上清液存于-20待测细胞因子IL-5、IFNry。最后 取下肺组织固定于10%中性甲醛中作肺切片。 数据统计 采用SPSS 10刀统计软件进行分析。所得结果以均数士标准 差(X上Sd)表示。各组实验数据先经Xz检验明确符合正态分布后,再 行方差齐性检验,若方差齐,则采用单因素方差分析(One-Wy ANOVA),多重比较采用LSD法。若方差不齐则进一步进行非参检 验中的Mann-Whiiney分析,取P<0刀5认为有统计学上的显著性差异。 结果和讨论 1.药物干预后BALF中白细胞总数和eos计数 白细胞总数:与 OVA组相比,BUD组(P<0.05)、l/ZBUD+l/ZM组 (P<0刀1)和*c组(P<o.01)均有显著性差异,而M组(卜0.05)无 显著性差异。与NC组相比,M组(P<0.of)和OVA组(P<0.of)有显 著性差异,而BUD组(P>0.05)和l/ZBUD+l/ZM组(P>0.05)无显著 性差异。Eos:与OVA组相比,**D组(*功刀1)、M组(P<O.05)、 l/ZBUD+l/ZM组(p<0.of)和 NC组(P<0.of)均有显著性差异。与 NC 组相比,M组(P<0.of)有显著性差异,而BLID组和 l/ZBUD+l/ZM组 都没有显著性差异。说明单用Montelukast效果不明显,而单用全量BUD 或联用小剂量BUD+M。e1Ukast都能非常好地抑制BALF中的白细胞总 数和eos” 2.药物干预后血液中白细胞总数计数 只有l/ZBU’D+l/ZM组与NC组之间有显著性差异(P<0刀5),其余 各组之间相比均没有显著性差异。 2 3.药物干预后骨髓中白细胞总数和嗜酸细胞数计数 与OVA组凋比,NC组和BUD组白细胞总数有显著性差异(P<,05卜 与OVA组相比,各组eos都有非常显著性差异o<0.01)。说明各组药物 干预能够抑制骨髓中的嗜酸细胞的分化和成熟。 4.药物干预后血清中 IL-5和 IFNry的测定结果 血清中IL-5测定,与OVA组相比,l/ZBU’wx*l/ZM组和NC组均有 非常显著性差异(P<0.of),而BUD组没有显著性差异;与NC组相比, 只有OVA组有非常显著性差异(P<0刀1);l/ZBUD+l/ZM组与BUD组 相比也有显著性差异(P<0刀5)。IFNry测定结果发现,与 OVA组相比, 各组均有非常显著性差异(P<0.of);而与NC组相比,只有OVA组有 非常显著性差异:两组药物干预组之间没有显著性差异。说明两组药物 都能有效地抑制血液中IL-5升高和IFNry降低的现象。 5.药物干预后BALF中IL-5和IFNry的测定结果 IPN-Y的测定,与OVA组相比,各组均有非常显著性差异;两组药 物干预组之间没有显著性差异。IL-5测定,与OVA组相比,BUD组有 非常显著性差异,而l/ZBUD+l/ZM组和NC组有显著性差异。两组药物 干预组与NC组相比,均没有显著性差异。说明两组药物都能有效地抑 制BALF中IL-5升高和IFNry降低的现象。 6.肺组织切片结果 在OVA组的肺组织切片中可以看到,在细支气管和微血管周围有非 常明显的eos浸润,且主要集中在细支气管和伴行血管之间,细支气管 管壁增厚,上皮脱落,管腔内见到少量eos。而阴性对照组则没有见到细 支气管周围有eos浸润石UD组和1/ZBUD+l/ZM组可见到eos数目较少, 炎症现象比较轻微,M组eos浸润现象与OVA组相比有所减少,但与 BUD组及1/ZBUD+l/ZM组相比,eos浸润仍较明显。 3 总结 本实验通过复制大鼠哮喘模型后,分别应用不同分组的布地奈德和 孟鲁司特观察不同药物对哮喘的干预效果。结果发现,联合应用小剂量 布地奈德和孟鲁司特能够
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R562.25

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【引证文献】
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