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《浙江大学》 2001年
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硫丹的体内雌激素样作用研究

朱心强  
【摘要】: 有研究表明,过去半个世纪来人类的精液量和精子数减少了一半,男 性生殖系统发育异常,如隐睾、尿道下裂的发病率差不多增加了一倍,睾丸 癌、前列腺癌和乳腺癌等性激素相关肿瘤以及女性子宫内膜异位症的发病也 有升高的趋势。同时世界各地相继发现一些鱼类和野生动物雄性生殖系统退 化和生育力下降的现象,并与它们所处环境中具有雌激素样作用的化学物污 染有关。因此人们推测环境雌激素可能是上述人和野生动物男(雄)性生殖 系统损害的共同原因。虽然对这些发现和假设仍然存在学术上的争论,但环 境雌激素及其它环境内分泌干扰物(endocrine disruptors)对人体健康和生 态环境的潜在影响问题已经引起各国学者、有关管理部门和社会公众的广泛 关注。要求对当前为数众多的化学物潜在的内分泌干扰作用进行筛检和监 测,一旦发现某种化学物有雌激素样作用或其他内分泌干扰作用,将重新对 其进行危险度评定,并采取相应的措施,如禁用、限用或降低残留限量等。 现在已经有越来越多的化学物被发现具有雌激素样作用或其它内分泌 干扰作用,其中有相当一部分为有机氯农药或其他有机氯化合物,如滴滴涕 (DDT)及其代谢产物p,p'-DDE、开蓬(kepone)、毒杀芬(toxaphene)、 狄氏剂(dieldrin)以及多氯联苯(PCBs)、二恶英(dioxin)和呋喃(furane) 类等。由于这些化合物的化学结构稳定及高度亲脂性,容易在环境中残留并 在生物体内蓄积,大多数品种已相继被世界各国禁止或严格限制使用。但硫 丹(endosulfan)等4种有机氯农药因其杀虫谱广、杀虫效果好,生物体内 的蓄积性又相对较低,目前仍在包括美国在内的发达国家登记使用,而且随 着其它有机氯农药的禁用,硫丹的用量还有增加的趋势。我国目前硫丹的年 产量以原药计约1500-2000吨。据Simonich等报道,硫丹己在包括我国东 南沿海地区在内的全球环境中广泛分布,而且是所检测的22种有机氯化合 物中残留浓度最高的两种之一。 SOtO等于1994年首先报道硫丹与其它许多有机氯化合物一样,在体外 人乳腺癌 MCF7细胞增殖试验(E-SCREEN TEST)中有雌激素样作用。这 进一步引起大家对硫丹的安全性,尤其是硫丹的雌激素样作用问题的关注。 目前己有一系列体外研究的报道,但结果不一致,有的发现硫丹有微弱的雌 激素样作用,有的则没有。由于现有的短期筛检和试验方法都有各自的缺陷, 还没有单独的哪一项可以确定某种化学物是否具有雌激素样作用。因此多数 学者认为应该用一组试验,尤其是一组体内、体外相结合的试验来全面评价 环境化学物的雌激素样作用。考虑到体内试验在代谢转化(活化或灭活)、 血浆蛋白如性激素结合蛋白(SHBP)的结合、代谢动力学等方面比体外试 验优越,在危害鉴定(haZar identification)和危险度评定(nsk assessment) 中更有价值,我们选择了多项体内试验,包括对幼年小鼠和卵巢切除成年小 鼠的子宫增殖作用、对成年去势小鼠的体内多终点观察以及大鼠孕期和哺乳 期接触对雄性于代生殖系统结构和功能的改变,即去雄性化 旧emascullnizing)或雌性化(feminizing)作用等,来验证硫丹的体内 雌激素样作用。此外,还研究了硫丹对成年大鼠生精功能的影响和氧化损伤 作用以及合用抗氧化剂维生素C对上述损害的保护作用。 幼年NIH’J’鼠经口给予硫丹0.125-l刀 mg/kg,持续2周。结果虽然出 现严重的毒性反应甚至死亡,但对小鼠的子宫/体重比却没有明显的影响。 卵巢切除的成年 NIH ’J’鼠经口给予硫丹 0.5-3.0 mg/kg,持续 5天。结果即 使在最高剂量组也没有发现有子宫增重作用,而且对阴道上皮细胞角化、子 2 宫吸液(imbibition)、子宫上皮细胞高度和基质层厚度等多项指标都没有明 显的影响。 Wstar大鼠整个孕期和哺乳期给予硫丹 0.5-2.5 mg/kg,结果虽然高剂量 组出现明显的母体毒性,3/10动物在妊娠后期死亡,但对孕鼠体重增长、每 窝产仔数、子鼠出生体重和身长等都无明显影响。雄性子鼠出生第1、28 和 90天分别测量从肛门到生殖器的距离,结果给药组与对照组之间无明显 差异。出生第28天处死部分雄性子鼠,检查宰丸大小和形态,并用原位末 端标记法(In situ ending labeling,ISEL)染色,观察睾丸生殖细胞凋亡的发 生率。结果给硫丹的各组动物翠丸大小和形态均无明显异常,睾丸生殖细胞 凋亡率与对照组比较也没有显著差异。出生后90天检查部分雄性子鼠睾丸 组织的每日精子生成量(daily sperm production,DSP)、附睾精子计数和形 态,结果给硫丹的各组动物DSP和精于计数都没有减少,精子畸形率也未 见增加。出生后 90-95天,将每组 10只成年雄性仔鼠与另外健康成年雌鼠 按1:l同笼交配,每天查阴栓以判断雄性生育力,结果各组动物都在1周 内成功交配。说明大鼠孕期和哺乳期接触硫丹,对雄性子鼠的生育力没有影 响。所有雄性子鼠都未见隐睾、尿道下裂等畸形,也没有发现乳头残留等雌 性化表
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R114

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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 邢厚娟;阿特拉津和毒死蜱单一及联合暴露对鲤鱼毒理作用的研究[D];东北农业大学;2010年
【参考文献】
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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中国博士学位论文全文数据库 前10条
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9 张爽爽;有机氯化合物内暴露与结直肠癌发病风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
10 邢厚娟;阿特拉津和毒死蜱单一及联合暴露对鲤鱼毒理作用的研究[D];东北农业大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王静华;环境中甾体化合物的荧光检测方法的建立与应用[D];长春理工大学;2010年
2 黄少婵;色谱—质谱联用技术在内分泌干扰物分析中的应用研究[D];华南理工大学;2010年
3 徐哲明;孕妇暴露邻苯二甲酸酯的尿液研究[D];浙江大学;2010年
4 汤斌;湘江株洲段邻苯二甲酸酯污染分析与评价[D];中南林业科技大学;2010年
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6 邱丽;补肾益冲丸对妊娠大鼠子代毒性的相关研究[D];广州中医药大学;2011年
7 杨雪;酞酸酯类化合物的雌激素活性及生物降解的研究[D];华中师范大学;2011年
8 马国燕;丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞毒性作用机制研究[D];兰州大学;2011年
9 孙钰铭;MnCl_2对大鼠睾丸支持细胞ABP、Tf和INHB mRNA转录及蛋白表达的影响[D];郑州大学;2011年
10 鲍园;大气中环境激素氧化降解机理的理论研究[D];山东大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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5 吴福安;余茂德;程嘉翎;陶士强;王俊;;桑园治虫新药40%“乐桑”乳油对家蚕的残毒期测定[J];蚕业科学;2005年04期
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7 盛连喜;于文广;徐镜波;郑永晨;王云彪;;温度、铜离子对鲤鱼血清HSP70合成的影响[J];东北师大学报(自然科学版);2007年01期
8 陈剑刚,赵倩铃,连宗衍,王月娜,范晓军,谭爱军;高效液相色谱-质谱法分析测定水中氨基甲酸酯[J];分析化学;2005年08期
9 祁彦;占春瑞;张新忠;杨强;;高效液相色谱法测定大豆中13种三嗪类除草剂多残留量[J];分析化学;2006年06期
10 凌明圣;徐明波;姚志建;;分子伴侣HSP70研究进展[J];国外医学(分子生物学分册);1993年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 赛林霖;环境雌激素西玛津和阿特拉津对青鳉鱼发育影响的分子毒理学研究[D];山东师范大学;2006年
2 孟顺龙;除草剂阿特拉津对鲫鱼的毒性影响研究[D];南京农业大学;2007年
【二级引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王旭;阿特拉津和毒死蜱单一及联合亚慢性暴露对鲤鱼免疫器官的毒性研究[D];东北农业大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 裘炯良,常艳,朱心强;用多终点体内试验法研究硫丹的雌激素活性[J];癌变.畸变.突变;1999年05期
2 祝红红,黄幸纾;PCD检测方法的建立及其在研究外来激素对大鼠睾丸细胞PCD影响的应用[J];癌变.畸变.突变;1997年01期
3 应桂双,黄幸纾;大鼠睾丸支持细胞培养方法在检测硫丹、己烯雌酚和氯化镉雄性生殖毒性中的应用[J];癌变.畸变.突变;1997年01期
4 朱心强;外源性雌激素的研究现状和争论问题[J];中国公共卫生;1998年07期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 严继承,朱心强,郑一凡,祝慧娟;硫丹对小鼠子宫内膜细胞的增殖作用[J];卫生毒理学杂志;2003年01期
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4 赵青威;楼宜嘉;;黑大豆乙醇提取物的雌激素样作用及其机制研究[J];中国中药杂志;2006年10期
5 王大伟;邓秀兰;牛建昭;王继峰;孙丽萍;;采用MCF7和T47D乳腺癌细胞模型对淫羊藿苷雌激素样作用的实验研究[J];北京中医药;2009年02期
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7 周军;吴超伟;韦桂宁;何飞;王丽;唐娟;;乌苞酿雌激素样作用的实验研究[J];中药材;2010年09期
8 卢锋,乔玲;有机磷农药环境雌激素样的作用[J];解放军预防医学杂志;2004年05期
9 李百祥;单晓英;;农药咪鲜安雌激素样作用机制体外研究[J];中国公共卫生;2007年04期
10 刘亚琴;黄兆铨;;大豆异黄酮抗动脉粥样硬化作用的研究进展[J];心脑血管病防治;2007年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
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2 贾静;周欢女;周显青;王迎;;维生素E对硫丹染毒小鼠脾脏细胞因子基因转录的影响[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
3 刘济宁;周林军;石利利;单正军;周红;吕凤兰;陈国松;;硫丹在土壤中的降解特性与污染修复模拟研究[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会第二届学术研讨会暨中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2011年学术研讨会会议论文集[C];2011年
4 史雅娟;苑晶晶;;硫丹对蚯蚓存活和超微结构的影响[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
5 廖虹云;董宜安;胡建信;;淘汰硫丹对中国的影响分析[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
6 潘丹丹;汤锋;岳永德;李治祥;;硫丹残留检测方法综述[A];食品安全的理论与实践——安徽食品安全博士科技论坛论文集[C];2005年
7 谢慧君;高甫威;赵聪聪;;土壤微生物中细菌和真菌与硫丹的相互作用的短期研究[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
8 谢增瑞;庞立新;程相华;陈玉芬;;固相萃取GC/MS法对水溶液中硫丹的检验[A];中国有机质谱学第十二届全国学术大会论文集[C];2003年
9 刘金霞;;雄硫丹治疗外耳湿疹263例(摘要)[A];第三届第四次全国中西医结合耳鼻咽喉科学术会论文汇编[C];2002年
10 明九雪;;硫丹(endosulfan)在苹果和土壤上残留试验研究[A];中国化工学会农药专业委员会第八届年会论文集[C];1996年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 姜虹 通讯员 姜超;全球将全面禁用硫丹[N];中国化工报;2011年
2 李晓芬 金煜;全球将禁用农药硫丹[N];农民日报;2011年
3 本报记者 李禾;硫丹:不再被“吃掉”的污染物[N];科技日报;2011年
4 ;明年全球禁用硫丹[N];农资导报;2011年
5 陈伟德;硫丹杀虫剂市场竞争不可忽视[N];农民日报;2001年
6 特约记者 曹学仁;硫丹将入持久性有机污染物(POPs)名单[N];农资导报;2010年
7 王文彬;硫丹的危害及防范措施[N];中国渔业报;2006年
8 记者 孙吉晶 实习生 张雯斐;茶叶出口欧盟遭遇新壁垒[N];宁波日报;2005年
9 王秀兰;美国环境组织要求禁用硫丹[N];中国化工报;2008年
10 提供 聂爱萍;巴西制定硫丹决议草案[N];国际商报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱心强;硫丹的体内雌激素样作用研究[D];浙江大学;2001年
2 贾宏亮;硫丹在中国土壤大气中空间分布及传播的研究[D];大连海事大学;2010年
3 陶仕英;二仙汤及活性成分植物雌激素样作用机制研究[D];北京中医药大学;2011年
4 张敬;镍化合物诱导肺癌发生的分子机理的研究[D];第二军医大学;2006年
5 吕潇;丙硫克百威水解光解及硫丹ELISA快速测定研究[D];华中农业大学;2007年
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7 米玉玲;黄酮类化合物缓解内分泌干扰物引起的雄性鸡胚生殖毒性机理的研究[D];浙江大学;2006年
8 刘伟;硫丹对生物DNA损伤和土壤微生物群落多样性的影响[D];山东农业大学;2009年
9 郑继翠;环境内分泌干扰物对神经母细胞瘤生长的影响[D];复旦大学;2006年
10 赵丕文;十种中药植物雌激素样作用及其机制的研究[D];北京中医药大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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7 刘毅鹏;大连地区大气中硫丹的监测与源解析[D];大连海事大学;2009年
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