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《浙江大学》 2002年
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血管生成抑制剂TNP-470及其联合卡莫司汀(BCNU)治疗G422胶质母细胞瘤的实验研究

万曙  
【摘要】: 目的:评价血管生成抑制剂TNP-470及其联合卡莫司汀(BCNU)治疗G422胶质母细胞瘤的可行性,并分析TNP-470的作用机制。 方法:取昆明种小鼠72只,于每只小鼠右腿内侧皮下接种0.1ml(1×10~7只)G422细胞,荷瘤4天后随机分为4组——TNP—470治疗组、TNP—470+BCNU治疗组、BCIW治疗组、对照组。TNP—470治疗组于荷瘤第4天起,用微量注射器在荷瘤小鼠左腿皮下注射0.2mlTNP—470溶剂(相当于30mg/kg),隔天一次,共8次。TNP—470+BCNU治疗组的TNP—470用法同TNP-470治疗组,于荷瘤第7天起,用微量注射器腹腔注射BCNU溶液20mg,/kg(0.4ml/只),隔天一次,共3次。BCNU治疗组的BCNU用法同TNP—470+BCNL治疗组。对照组用等量3%酒精·5%阿拉伯胶/生理盐水混合液替代TNP—470溶剂,治疗方式同TNP—470治疗组。观察各组小鼠皮下肿瘤的生长情况,隔天称重每只小鼠,并测量每只荷瘤小鼠的肿瘤大小,肿瘤体积用ab~2/2表示(a,b分别为肿瘤的长短径)。当荷瘤小鼠的肿瘤体积达到5OOmm~3时予以处死,记录荷瘤生长时间(天);切取肿瘤标本分成两份,一份作石蜡病理切片;另一份液氮急冻后置于-80℃冰箱中保存。 随机抽取7例TNP-470治疗组的肿瘤组织冰冻标本及5例对照组的肿瘤组织冰冻标本,抽提肿瘤组织总RNA并行mVEGF_(164)mRNA定量RT-PCR检测。 晰江大学阿士学位论义 随机抽取TNP470治疗组和对照组的肿瘤组织石蜡病理切片各6例,采J!IBoehringer Mannheim公司的原位末端标记法(TUNEL)染色试6lJ盒,检测肿瘤细胞凋亡悄况。 随机抽取TNP-470治疗组和对照组的肿瘤组织石蜡病理切片各6例,采m PCNA免疫 组化染色试剂盒,免疫组化SABC法检测肿瘤细胞增殖情况。 统计分析采用SPSS10.0 forwindows统计软件包。分别用单因素方差分析(LSD法)、 t检验及卡方检验。 结果:动物实验发现,各组问荷瘤生长时间(大)分别为:TN P.47O治疗织,25* 士4.5;TN卜470十B*NU治疗组,46.3土5.2;**NU治疗组,43.1土4.8:对照组(**mr。1), 20.口士4厂。两两比较显示,所有两组间荷瘤生长时间比较差别均有显著性意义(*<0刀5)。 在用药的整个过程中,给予TNP470治疗的小鼠活动良好,除个别小鼠注射局部有 脱毛外,未见其他不良反应。TIP470治疗组与对照组之间在荷瘤 14大时的小鼠体重分 别为27.3土1.ig、27石士1.4g,两组间比较差别无显著性意义(卜o*26,卜>0刀5)。TN卜470 +BCNU治疗组与BCNU治疗组在荷瘤34大时的小鼠体重分别为27.9上1.gg、28.3土2.og, 两者之间差别无显著性意义(1—0.501,P>0刀5)。 定量RT-PCR检测结果显示:TNP-470治疗组及对照组的肿瘤组织mVEGF,。。InRNA表达 水平(比值)分别为1l 士0刀7、口石9土0.10,两者之问比较差别有极显著性意义(t—8.80, P<0刀01)。 肿瘤组织KM免疫组化染色显示:州卜470治疗组及对照组的肿捆细胞增殖抬数分 别为56S士4.3%、56刀士3.9%,两者之间比较差别无显著性意义(P>0刀5)。肿瘤组织几贴卜 染色显示:TNP-470治疗组及对照组的肿瘤细胞凋亡指数分别为 5.7土 1.5%、二.5土 1刀%, 两者之间比较差别有非常显著性意义(P<0.01)。 结论:1.TNI,-470能够明显抑制小鼠体hJ G422 M质毋细胞瘤细胞的生LC,其对 G422 胜质母细胞瘤血管生成的抑制作川可能是迎过抑制肿瘤细胞的:nVEGF mRNA表达而实 现的。常规治疗剂量(30mghg)hP-470对G422 &质母细胞瘤生长的抑制作川可能是 通过抑制肿瘤的血管生成,诱发肿瘤细胞凋亡而实现的。2.TNP-470与BCNU联用能增 2 浙江大学硕士学位论文 强对小鼠体内G422 M质母细胞瘤细胞生长的抑制。其与BCNU联用不会增强后者的细 胞毒效应。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R739.4

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