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瘦素与女性青春期发育关系的探讨

季丽妙  
【摘要】: 青春期是人体性激素开始分泌,性器官趋向成熟的一个特定阶段。早在上个世纪,人们就发现由于营养条件的改善,在物质丰富的西方国家,女孩月经初潮的年龄越来越提前,但内在机制一直未能知晓。35年前,Kennedy和Mitra提出了青春期启动的时间最终取决于能量动力学的假说,认为青春期启动与机体的代谢状况密切相关。青春期的发动需要一定量的体重或是体脂的贮存。1994年Zhang等人利用定位克隆技术首次成功的克隆了小鼠肥胖(ob)基因和人类同源序列,并将其编码的产物命名为leptin(瘦素),基本上由白色脂肪细胞产生和分泌,是由167个氨基酸组成的分泌型蛋白激素。Leptin在维持能量平衡方面起重要作用,能减少摄食量和增加能量消耗,调节脂肪贮存。随着有关leptin研究的深入,leptin与生殖的关系也日益受到重视。Chehab等研究发现,缺乏内源性leptin的肥胖、不孕ob/ob小鼠,常伴有永久性下丘脑—垂体—性腺轴发育不良。若给予外源性leptin替代,则可恢复生殖功能。给正常健康的青春期前雌性小鼠注射leptin可加速其性成熟出现,提前进入动情期。在人类Donny Strosberg和Tarik Issad发现ob基因突变的患者处于低促性腺激素、低性激素状态。由此,Barash提出leptin能作为与代谢和摄食有关的青春期启动信号作用于下丘脑—垂体—卵巢轴,触发青春期的开始。 Leptin对于青春期启动的研究,国外报道亦不少,但对leptin如何启动青春期的机制,以及leptin是否是唯一的代谢信号尚有争议。国内有关的研究仅涉及leptin与体脂、体重指数之间的关系,未涉及leptin启动青春期的作用机制方面。 本课题通过研究leptin与LH、FSH、E_2之间的关系,探索leptin对垂体分泌促性腺激素的影响和leptin对卵巢的作用,并探讨leptin启动青春期发育的可能作用机理。 2002年浙江大学硕士论文 材料与方法 本研究采用放射免疫分析法测定随机选择的167例年龄在10—14周岁之间浙江省金 华市郊中小学校体检的健康女孩的血清leptin水平,血清LH、FSH、E。水平;详细记录 各个女孩的身高、体重,井计算体重指数m饲1);同时了解女孩的月经来潮情况,记录 女孩的月经初潮年龄,月经未来潮者定期随访1.5年,随时记录女孩的月经初潮年龄。 结果 167例女孩的血清leptin水平与BMI呈正相关(r二0.813,P<0.01)。按年龄分组 后,各年龄组女孩的血清 leptin水平均与 BMI呈正相关(10岁年龄组 r=0.579,P<0.of: 1工岁年龄组:—O.73二,k0.01:12岁年龄组r一O.708,K0.01:13岁年龄组r一0.809, P<0.of)。在与年龄的关系中,女孩的血清leptin水平与年龄呈正相关(r=0.605, P<0.01)。随着年龄的增长,青春期发育的开始,女孩的血清leptin水平亦逐步上升, 至12岁后明显增高,与11岁年龄组相比,12岁、13岁年龄组女孩的血清leptin水平 分别是其的3.0倍、3.2倍,经统计学检验差异具有显著性(P<0.of)。同时,LH、FSH 亦明显升高,经统计学检验均具有显著性(P<0.of)。167例女孩的血清leptin水平与 E。(r=一0.543,P<0.01)呈负相关,与LH(r=0.622,P<0.01)、FSH(r二0.486,P<0.of) 呈正相关。但按年龄分组后,血清leptin水平与E。、LH、FSH无明显相关关系。按月经 初潮前后分组,则月经初潮前leptin水平与E。(r二一0.504,P<0.of)呈负相关,与 LH(r=0.642,P<0.01)、FSH(r二0.460,P<0.01)呈正相关。月经初潮后女孩血清leptin 水平与E。、LH、FSH无明显相关关系。女孩血清leptin水平随着年龄的增大而升高,在 以leptin为因变量,BMI、EZ、LH、FSH为自变量的逐步多元回归中,BMI仍是影响leptin 浓度最为显著的因素(标准偏回归系数r二0.656,P<0.01)。 结论 1.青春期女孩的血清leptin水平随年龄的增大而升高;青春后期的女孩血清 2 2002年浙江大学硕士论文 lePtin水平高于青春前期女孩;LH)7.smiu加l和FSH>4.omiu砌 组血滔 leptin 水平高于 LH$7.smiu/ml和 FSH<4miu/。l组。 2.不同年龄段,不同的发育阶段(青春前期或青春后期),女孩血清leptin浓度均 与体重指数(BMI)呈正相关,随BMI的增加而升高。 3.青春前期女孩leptin水平与LH、FSH正相关,且与LH的相关性更强,青春后期 女孩leptin水平与L


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