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《浙江大学》 2002年
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代谢酶基因NAT2,NQ01及MTHFR多态性与直肠腺瘤复发关系的研究

刘希永  
【摘要】: 研究背景 多数大肠癌的发生是经过大肠腺瘤发展为癌腺癌这一途径,在浙江海宁的现场干预研究结果表明,应用直肠镜在一般人群中进行筛检和对高危人群的随访,并对检出的息肉进行摘除可同时降低受干预人群的直肠癌发病率与死亡率,该结果直接支持了大肠粘膜-腺瘤-腺癌,这一大肠癌发生过程的假说。在随访过程中发现,不同受检对象具有不同的复发倾向,提示其具有不同的遗传易感性。探讨一些代谢酶的多态性与直肠腺瘤的复发危险性的关系,将有助于揭示我国人群中大肠癌发生早期阶段的分子事件,这将有利于进一步明确高危人群,为大肠癌的防治策略制定提供有用的依据。研究对象和方法 在1977-80年,我们研究所在海宁对30岁以上普通人群进行直肠镜筛检,对检出肠道腺瘤或息肉患者共计4076例进行了摘除,并在其后的20多年间,先后对该高危人群进行了六次肠镜随访。本研究采用回套式病例-对照研究,随机在该人群中抽取完成五次以上肠镜随访并且发现2次及以上复发者52例,我们将该组人群定义为复发组,另外从完成五次以上随访且无任何复发的人群中,随机抽取52例为无复发对照组。每例复发组及对照组个体均采5ml外周血,经肝素抗凝处理,从抗凝外周血中分离白细胞,并按标准的酚/氯仿提取法提取基因组DNA。采用PCR-RFLP方法,应用5’GGA ACA AAT TGG ACT TGG3’及5’TCT AGC ATG AAT CAC TCT GC3’这一对引物扩增NAT2基因,应用KpnI、TaqI、BamHI及MspI/AluI限制性内切酶分别检测基因组NAT2基因的M1、M2、M3及M4多态。NQO1基因应用5’-TCC 浙江大学博士学位论文 TCA GAG TGG CAT TCT GC-丁和 5’-TCT CCT CAT CCT GTA CCT CT.3’这 一对引物进行扩增后,应用*f互限制性内切酶检测其609O>T多态性; M THF R基因667*->T多态性检测则应用5’-*GA AG G*GA**G**T**G CC GAS’和 5’-AGG ACG GTG CGG TGA G肋 TG上’这对引物进行扩增, 作 Hif限制性内切酶消化,电泳分离后分析。高危因素调查采用第六次肠镜 随访时的调查资料,所有资料以POXI,RO软件建立数据库,运用SPSS 10刀 统计软件包作统计分析。 I 结果 NATh野生型 Wo频率在对照组*,32.70/o)明显高于复发组 侣乃2,15.4O>杂合型在复发组频率为 40历2门6.9o人与无复发组频率 30乃2 (57.7%)比较,具统计学意义(P<O.05)。以“屹N叮基因型的危险度OR为 1,则Wffo”基因型的OR=2.96(95%CI.09-8刀1),M”M”基因型的OR=2.12s O5%CI为0.676.78人在复发与无复发组中,未发现NAh快速与慢速酶 的差异;吸烟与快酶型及谩酶型的交互作用的复发相对危险度(OR)分别为 2.60(95%CI.06-6.38)和2.sl(95%CI.80-9.92);但当将NATZ基因型分为 Wdwt、Wl”和M”/M’型作分层分析时,吸烟在Wt/W组(2275,95%CI 2.11-244.86,P=0刀07)的相对危险度远高于在 Wl”型和 M*/M*型组的 1.40(95% CI.49-4.11)和 4.20(95%CI.7423.90),且达到统计学上的显著性 水平。NATZ多态性与红烧鱼的交互用结果显示,每周一次及一次以上进食 红烧鱼者,在快酶型中 OR可达2.25四5%CI.63七.06),而在慢酶中仅为: 1.50(95%CI.二49.59);当以 NATZ的 Wo、Wt/M”和 M”!M*分层分析时, 红烧鱼 OR值分别为:5*0(95%CIO.38-66.of)、1.59(95%CI.36-7*1)和 1.67(95%CI.23-12.35)。 NQO基因 609C)T…ro->ser)多态检测结果显示,Cl帅ro)基因型 3 浙江大学博士学位论文 在病例及对照中的比例分别为 17乃(33.3%)和 19/52臼6.5%h CfY(Pro/ser 型则分别为二4乃1(47.1%)和22/二(42.3%),其OR 值为1.22(9%*O.5卜二*2): 而纯合子Tf归er/Sef)型在复发组与对照组中分别为10151门.6o)和11乃2 (ZI.2%人 比数比为 l.02050CI.35上.99> 复发组与无复发组之间NQOI 基因609C十T多态性分布无显著性差别。吸烟在NQOI基因的Ca、Cff及 Tf型的相对危险度均上升,经MantelHaenszel分层分析,其总的OR值达 到了3刀1(95%*1.32-6.86),达到统计学上的显著性差异(P<0*5),但在分 层分析的*Q01各种基因分型中均未达到显著性水平(P>0刀5人饮酒与*Q01 基因的交互作用中,随着T(ser)型等位基因在基因组中比例增加,饮酒的 的相对危险度有下降的趋势,在Tf(ser/ser)型中成为保护因子,OR值为 0.3505oCI.19-067?
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.37

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 刘希永,蔡善荣;代谢基因多态与大肠癌遗传易感性[J];国外医学(肿瘤学分册);2000年01期
2 刘希永,郑树,张苏展,丁杏芬,沈永洲,沈高飞,孙其荣,李卫东;直肠息肉摘除对直肠癌预防的前瞻性评价[J];中华流行病学杂志;2000年04期
3 郑玉新,何凤生;环境基因组与预防医学发展[J];中华医学杂志;2000年09期
4 赵雨杰,何农跃,程璐,孙啸,陆祖宏;基因多态性研究中基因芯片的应用[J];中华医学杂志;2000年09期
5 李连弟,鲁凤珠,张思维,牧人,孙秀娣,皇甫小梅,孙杰,周有尚,欧阳宁慧,饶克勤,陈育德,孙爱明,薛志福,夏毅;中国恶性肿瘤死亡率20年变化趋势和近期预测分析[J];中华肿瘤杂志;1997年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 薛开先,许林,马国建,吴建中,陈森清;体内淋巴细胞微核形成与肺癌个体易感性的研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
2 谢永芳,舒坤贤,梁亦龙,袁帅,张继承;小鼠胚胎发育中期肠细胞增殖与凋亡的研究[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
3 王子良,许丽艳,李恩民;质粒制备和反应温度对嵌套缺失技术的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期
4 康振桥;季艳霞;杨志勇;苏光;崔彦芝;;血管内皮生长因子亚型在人乳腺癌细胞中的表达差异[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
5 安刚;黄天华;谢庆东;王德刚;;pCXN2-mIZUMO对C57BL/6小鼠生育能力的影响[J];癌变.畸变.突变;2007年04期
6 朱斌;杨罗艳;赵晓昆;;膀胱癌多药耐药基因MDR-1与金属硫蛋白-3表达的关系[J];癌变.畸变.突变;2007年05期
7 毕玉平,廖俊杰,单雷,王兴军,徐平丽;番茄双抗TMV和CMV基因工程的研究[J];山东农业科学;1997年06期
8 单雷,毕玉平,王兴军,徐平丽,李广存;双抗TMV和CMV转基因番茄后代的遗传分析[J];山东农业科学;1998年04期
9 葛宏华,孙莉宁,张其瑞;家蚕血淋巴蛋白的发育变化和BmLSP的纯化[J];安徽大学学报(自然科学版);2001年03期
10 王北艳;曹宁;汤晖;;苜蓿中华根瘤菌电转条件的优化[J];安徽农学通报;2008年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王春花;成军;郎振为;吴煜;杨艳杰;张黎颖;刘妍;;基因表达谱芯片技术筛选XTP3蛋白反式调节基因[A];第一届全国人工肝及血液净化学术年会暨全国人工肝及血液净化攻关协作组成立大会论文集[C];2004年
2 唐南洪;王晓茜;李秀金;陈燕凌;;构建特异高表达人谷氨酰胺合成酶基因(hGS)的肝细胞[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
3 樊继德;孔庆国;张梅;于喜艳;;子房注射法获得转基因甜瓜植株[A];中国园艺学会第七届青年学术讨论会论文集[C];2006年
4 杨誉佳;孙丽君;;遵义市部分妇女宫颈H严V感染调查[A];第二届西部地区(12省区)妇产科学术会议论文汇编[C];2006年
5 倪然;吴逸明;;人工神经网络技术与肿瘤标志联合检测在肺癌预警中的应用[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年
6 孙喜斌;刘志才;刘曙正;李变云;戴涤新;全培良;程兰平;陆建邦;;河南省林州市人群食管癌、胃癌发病水平及时间趋势描述[A];中南地区食管癌综合治疗研讨会暨河南省第二届食管癌学术会议资料汇编[C];2007年
7 商庆龙;谷鸿喜;;HPV16 L1蛋白在大肠杆菌中的表达、纯化及免疫原性研究[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年(1993—2003)论文集[C];2003年
8 陈振文;赵太云;孙贺娟;路静;王迎;孟霞;曹争和;王钜;;微卫星DNA与生化标记分析对长爪沙鼠群体遗传分析的比较[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
9 健康与医疗科学和技术综合专题组;;2020年中国健康与医疗科学和技术发展研究[A];2020年中国科学和技术发展研究(上)[C];2004年
10 王革;王妍;何凌冰;乔刚;朱一松;王君艳;;酵母分泌表达重组人神经生长因子[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
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1 李小兰;HAX-1在人结直肠癌中的表达及其对人结直肠癌细胞周期和细胞凋亡影响的研究[D];华中科技大学;2010年
2 张昌明;新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族食管癌血清蛋白质指纹图谱研究[D];新疆医科大学;2010年
3 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
4 王鹤;HPV58mE6E7融合基因疫苗构建及其免疫效果的研究[D];广西医科大学;2011年
5 王青竹;基于三维SVMs的肺部CT中的结节检测算法[D];吉林大学;2011年
6 魏文强;我国食管癌高发区筛查及早诊早治方案评价研究[D];北京协和医学院;2009年
7 李宝红;对应分析方法及其在肿瘤学中的应用研究[D];中南大学;2011年
8 蒋佩;TP53调控通路相关基因功能单核苷酸多态性与HPV相关宫颈癌关系的研究[D];中南大学;2010年
9 朱辉;新疆维吾尔族食管鳞癌蛋白质图谱研究[D];新疆医科大学;2011年
10 李丛煌;中西医结合疗法提高晚期非小细胞肺癌生存期的前瞻性队列研究[D];中国中医科学院;2011年
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1 娄清涛;河南省常见恶性肿瘤死亡率趋势面分析[D];郑州大学;2010年
2 兰海滨;白附子混悬液对H_(22)荷瘤小鼠端粒酶活性及p16和bcl-2基因表达相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 马琦;维吾尔族妇女宫颈病变进程及高危型HPV感染与HLA-I基因表达水平的关系研究[D];新疆医科大学;2010年
4 焦桢;人乳头瘤病毒负荷量与宫颈病变的相关性研究[D];新疆医科大学;2010年
5 廖雁;HLA-Ⅰ、CD8和CD4在宫颈不同病变组织中的表达及意义[D];广西医科大学;2011年
6 吴瑞花;Beclin1、PTEN在子宫颈鳞癌中的表达、相关性及意义[D];山西医科大学;2011年
7 刘伟;MMP-9与OPN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌浸润转移的关系[D];山西医科大学;2011年
8 李锡春;双仙胶囊在中晚期大肠癌化疗期间调节免疫功能的临床研究[D];泸州医学院;2011年
9 周丽婷;LPL基因多态性及其和环境危险因素交互作用与冠心病的关系[D];吉林大学;2011年
10 贾海涛;BAG-2基因沉默抑制人肺腺癌A549细胞增殖的研究[D];暨南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 王刚垛,何凤生;对氧磷酶基因多态性及其临床意义的研究进展[J];中国工业医学杂志;1999年06期
2 郑树;;大肠癌的早期发现及早期治疗[J];实用肿瘤杂志;1989年03期
3 蓝青,何兴舟,田琳玮,陆旭邦;谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM_1及GSTT_1缺失与肺癌发病关系的研究[J];卫生研究;1999年01期
4 李桂兰,尹松年,戴宇飞;分子流行病学在职业性致癌研究中的应用[J];卫生研究;1999年01期
5 周志俊,邬红梅,周建芳,薛寿征;上海市正常人群血清对氧磷酶活性及多态分布特征[J];中华预防医学杂志;2000年01期
6 郑玉新,何凤生,陈彪,潘祖飞,王忠旭,潘举升,周晓蓉;慢性锰中毒易感性与基因多态性的病例对照研究[J];中华预防医学杂志;1999年02期
7 李连弟,鲁凤珠,张思维,牧人,孙秀娣,皇甫小梅,孙杰,周有尚,欧阳宁慧,饶克勤,陈育德,孙爱明,薛志福,夏毅;中国恶性肿瘤死亡率20年变化趋势和近期预测分析[J];中华肿瘤杂志;1997年01期
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1 杨向东;岳朝驰;陈小朝;赵向东;;硬化注射术治疗直肠腺瘤术后肛门坠胀1例[J];结直肠肛门外科;2009年01期
2 景玉婷;;经肛门内镜显微手术治疗直肠腺瘤的15年经验总结[J];中国普外基础与临床杂志;2010年11期
3 Solomon S.D;McMurray J.J.V;Pfeffer M.A;朱国栋;;塞内昔布预防结肠直肠腺瘤的临床试验与患者的心血管疾病发病的相关性[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年08期
4 Fujimori S.;Kishida T.;Kobayashi T.;程妍;;幽门螺杆菌感染使女性人群的结肠直肠腺瘤和腺癌风险增加[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2006年03期
5 李井野;利用腹腔镜钛夹器切除高位直肠腺瘤6例[J];辽宁医学杂志;2005年03期
6 宋军;汪东文;刘志华;;经骶尾部入路切除直肠腺瘤22例体会[J];临床外科杂志;2007年11期
7 Kronborg O.;J■rgensen O.D.;Fenger C.;Rasmussen M.;郝筱倩;;对散发性结肠直肠腺瘤患者进行的3项随机长期监测试验[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2006年11期
8 Ochsenkühn T.;Bayerdrffer E.;Meining A. ;尹勇;;乳腺癌妇女的结肠直肠腺瘤患病率增加[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2006年03期
9 钱明富;结肠直肠腺瘤中人型乳头状瘤病毒的检出(英)[J];国外医学.外科学分册;1995年04期
10 毛学正,牛清华,刘珍;全内脏反位伴直肠腺瘤样息肉恶变一例[J];中华肿瘤杂志;1994年03期
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1 戴宗林;;中西医结合治疗直肠腺瘤恶变9例[A];中西医结合肛肠病研究新进展[C];2000年
2 杨向东;陈小朝;岳朝驰;;硬化注射术治疗直肠腺瘤术后肛门坠胀1例[A];中国肛肠病研究心得集[C];2011年
3 杨向东;陈小朝;岳朝驰;;硬化注射术治疗直肠腺瘤术后肛门坠胀1例[A];中国肛肠病研究心得集[C];2011年
4 杨向东;陈小朝;岳朝驰;赵向东;;硬化注射术治疗直肠腺瘤术后肛门坠胀1例[A];中医肛肠理论与实践——中华中医药学会肛肠分会成立三十周年纪念大会暨二零一零年中医肛肠学术交流大会论文汇编[C];2010年
5 林国乐;蒙家兴;邱辉忠;;经肛门内镜显微手术[A];浙江省中西医结合学会肛肠病专业委员会第十六次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2008年
6 吴菁;朱尤庆;涂亮;齐健;罗峻;;APC启动子甲基化在结直肠癌及腺瘤组织表达的对比研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
7 赖象权;;经肛门内镜显微手术(TEM)治疗直肠、乙状结肠肿瘤(附12例)[A];第二届肛肠学术交流会论文集[C];2006年
8 潘贻飞;李权;卢山珊;万丽;;直肠癌HER-2、COX-2和血清CEA表达及三者之间的相关性研究[A];2007年浙江省肿瘤外科学术年会暨温州医学会肿瘤分会第四届年会论文汇编[C];2007年
9 鄢广平;张冰茜;;磁共振弥散加权成像在盆腔肿瘤中的诊断价值[A];2008年浙江省放射学年会论文汇编[C];2008年
10 杨卫文;杨景林;黎莉;王亚菲;陈薇;;结直肠腺瘤患者术后血脂、脂蛋白、血及钙维生素C水平检测[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
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1 中南大学湘雅医院外科 教授 罗学宏;FAP治疗重在手术干预[N];医药经济报;2010年
2 中国中医研究院西苑医院肛肠科主任医师 李东冰;便血不一定是痔疮[N];中国老年报;2002年
3 本报记者 李振辉 通讯员 宁习源;别把直肠癌当“痔疮”治[N];广东科技报;2008年
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1 刘希永;代谢酶基因NAT2,NQ01及MTHFR多态性与直肠腺瘤复发关系的研究[D];浙江大学;2002年
2 李连勇;直肠癌预后多因素分析及MicroRNA在直肠癌中的表达谱[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
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1 刘建军;89例直肠腺瘤与直肠癌的相关性分析[D];山东大学;2010年
2 田超;Wnt诱导分泌蛋白-1(WISP-1)在人直肠肿瘤组织中的表达及其意义[D];四川大学;2007年
3 胡芳娟;mTOR与VEGF的表达与直肠癌侵袭转移及预后关系的研究[D];大连大学;2012年
4 张巍巍;ERK5在直肠腺癌中的表达及意义[D];中南大学;2010年
5 甘伟;MiR143和C-Myc在直肠腺癌中的表达及意义[D];中南大学;2010年
6 杨扬;直肠癌中VEGF、Ang-2的表达及其与肿瘤血管形成的关系和意义[D];大连大学;2011年
7 王启远;c-myc和CRD-BP在直肠癌组织中的表达及其临床意义[D];大连大学;2010年
8 秦光明;Cyclin E和Bcl-2在直肠癌中的表达及意义[D];兰州大学;2013年
9 张超;磷脂酰肌醇-3-激酶、存活素与直肠癌临床病理关系的研究[D];遵义医学院;2011年
10 郭丹;大肠腺瘤癌变因素分析及内镜下治疗的评价[D];重庆医科大学;2002年
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