收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管紧张素Ⅱ对血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响以及缬沙坦的拮抗作用研究

张磊  
【摘要】: 血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素—血管紧张素系统(RAS)的重要生物活性肽。近年来,尽管研究证实AngⅡ能通过促进血管平滑肌细胞增殖;增加白细胞粘附;刺激纤溶酶原激活物抑制物—1、内皮素—1和粘附分子的产生和释放;促进细胞凋亡等方面影响动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的形成,但其分子机理仍未完全明了。 AngⅡ调节的绝大部分心血管效应都是通过AT_1受体完成。目前,AT_1受体拮抗剂(ARB)作为主要的降血压药物之一,已广泛地应用于临床。研究发现ARB具有抗AS作用,但其作用机制,至今仍不明确。 在AS形成和发展过程中,内皮细胞受损、泡沫细胞形成和粥样斑块的稳定性都与氧化低密度脂蛋白(Oxidized Low Density Lipoprotein,Ox-LDL)密切相关。Ox-LDL是通过清道夫受体(Scavenger Receptor,SR)而被细胞摄取的。血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)是1997年新发现的主要存在于内皮细胞上的SR,与其它在巨噬细胞上发现的SR无任何同源性。LOX-1为Ⅱ型膜表面糖蛋白,属于C型血凝素家族,能结合、内吞并降解 浙江大学博士学位论文 Ox-LDL,介导了OxLDL对内皮细胞的损伤。进一步的研究发现,巨噬细胞和血管平滑肌 细胞(VSMC)膜上亦有LOX-l表达。动脉AS病变标本的兔疫组化分析表明,病变处VEC、 VSMC和巨噬细胞表面LOX-l受体均上调。体外实验发现,OxpL本勇和一些炎性因子 可诱导LOX-l表达。提示LOX-l在AS的形成中可能占有重要地位。 本课题通过研究Angl对人脐静脉内皮细胞(HUVECS)和巨噬细胞(TIll,-l细胞)LOX-l 蛋白表达和基因转录的影响,以及 Afig 111型受体桔抗剂绥沙坦(ValS8fl:3II)对此的拈抗作 用,以期从细胞蛋白和分子水平探讨Aodl和不同细胞LOX-l相互之间的关系,以及对AS 形成、发展的意义,并为深人了解VatS8fl8ll抗AS的作用机理,和指导临床应用提供理论依 B。 第一部分 血管紧张素11对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化 低密度脂蛋白受体的影响以及濒沙坦的桔抗作用 研究目的:本部分研究在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)水平上,探讨 Angll对 HMC LOX-1蛋白表达和基因转录的影响以及Vl的桔抗作用,以期深入了解Aedl和 Vlsartan对内皮细胞LOX-l的作用,从而揭示Angl和内皮细胞oX-l相互之间的关系和 在动脉粥样硬化中的地位,以及Vlsartan可能的抗^S作用机理。 1 方法: 1.药物的细胞毒性试验 2.翩分组 门)对照组:培养基Q)Angl组:分别加人10“~10-‘’m。凡的Afigl 作用24 ’J’时;以及10“molll.的Aodl 作用不同时间(0、3、6、12、24、36、48h)。 二 浙江大学博士学位论文 u)Vaisartan+Angll组:分别加人 10”’~10’moljL的 Vaisaltall预作用半小时后,再 加人Aodl (沪mollLL24小时后收获。*)Vaisartan组:加人10“moto的Visahan 作用24小时。 3.用细胞酶联免疫法和半定量RTPCR分别检测LOX-l蛋白和InRNA表达的情况。 结果: 1.细胞毒性试验结果显示,低于 10“M浓度的 Angll、Valsartan和 Angll+Vasartan对 HUVEC生长无任何毒性,细胞存活率大于96%; 2.最适循环数实验结果显示,p-aCtin在18-26个循环之间、IjZX刁在M-36个循环之间 cDNA量是处于指数增加期,而后就进入平台期,故取25个循环和35个循环分别作为 p-aCtin和 LOx-l的PcR循环数。 3.不同浓度的Allgl(l“’~10m mollL)加入HUVECs的培养液中作用24 ,J’时后,Ws 细胞表面LOX-l蛋白表达量随着Atall的浓度增加而显著增加(与对照组相比,P均t 0.00!)。Aedl为10””、10{、IO毛、10”’、!0一、10占mo凡时,光密度值(OD4扣)分别 为 0.228士0.024、0.220士0.020、0.339士0.044、0.580士0.079、1.061士0.043、1.276士 O.115,对照组为0.148士0.008;显示以上浓度的Atall使HUVECS细胞表面LOX刁蛋 白表达量分别为对照组的l.54士0.16、l.49士0.14、2.29土0.30、3.92士0.53、7.17士0.29、 82士0.78倍:其中*呛n浓度为10“’~1沪m*几时,相邻浓度间比较LOx1表达均 有显著差异(Prto.05或 0.001),提示 LOX.l表达增加呈浓度依赖性。10”” moljL浓度 的A则!作用结果与10一一IlL浓度的A则I作用结果之间无显著差异(P hho.os入 4.将细胞孵


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 缪丽燕!215006,蒋文平!215006;缬沙坦对血管紧张素Ⅱ水平和心脏重塑的影响[J];中华心血管病杂志;1999年06期
2 黄卫东,吴胜东,金哲锋,周道杨,甘海鹏,鲍德国,蒋挺英,夏淑君;急性颅脑损伤后血浆精氨酸加压素和血管紧张素Ⅱ含量变化的临床意义[J];中国急救医学;1999年09期
3 叶刚,张尚明,杨方,郭平;血管紧张素Ⅱ预处理对大鼠缺血再灌注损伤心脏的保护作用[J];基础医学与临床;2000年06期
4 黄卫东!310016杭州,陆远强!310016杭州,金哲锋!310016杭州,张悦怡!310016杭州,鲍德国!310016杭州,甘海鹏!310016杭州;精氨酸加压素和血管紧张素Ⅱ在颅脑损伤早期变化的临床研究[J];中华创伤杂志;2000年09期
5 季宁东,魏恩会,陈琪;银杏内酯对血管紧张素Ⅱ依赖性血管平滑肌细胞增殖的作用[J];江苏医药;2001年10期
6 陈世德,陶新智,伍伟锋;心力衰竭患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1与血管紧张素Ⅱ相关性的研究[J];临床心血管病杂志;2003年06期
7 王中华,张剑,陈书山,隽洪玲;原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ和一氧化氮含量变化及与动态血压节律的关系[J];临床心血管病杂志;2003年08期
8 王萍芝;血管紧张素Ⅱ对纤溶作用的研究进展[J];山西医科大学学报;2004年02期
9 陆丽,董伟华,刘金保,王丽娜;血管紧张素Ⅱ对嗜酸性粒细胞趋化功能的影响[J];河南职工医学院学报;2004年02期
10 李建珍,衡玲华,张玉琴,张唐山;去甲肾上腺素与血压变化的关系及意义[J];实用医技杂志;2005年06期
11 娄宁,余学清,祝胜郎,郑勋华,董秀清;血管紧张素Ⅱ激活巨噬细胞株p38MAPK信号通路并诱导其增殖[J];中国免疫学杂志;2005年06期
12 裴兆辉,马虹,朱妙章;血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞凋亡机制的研究进展[J];心脏杂志;2005年05期
13 李松梅;徐海霞;;不同镇痛方法对膀胱术后患者血管紧张素Ⅱ的影响[J];军医进修学院学报;2006年03期
14 苑媛;吕安林;陈丹;刁繁荣;李军杰;胡小菁;易甫;;血管紧张素Ⅱ诱导人骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞[J];心脏杂志;2006年03期
15 刘新月;杨海燕;陈开澜;孙春燕;;白藜芦醇对白血病细胞增殖的抑制作用及机制[J];中国医院药学杂志;2006年02期
16 杨玉红;张洪波;柴国禄;潘佳秋;;2型糖尿病肾病患者血浆脂联素水平的变化及肾素血管紧张素系统对其影响[J];中国现代医学杂志;2008年09期
17 宋晓东;辛颖;刘哲;王虎;张竞予;张禅那;惠汝太;;欣力胶囊抑制Angiotensin-2刺激引起的心肌细胞损伤[J];中国药物与临床;2008年06期
18 于浩;刘奇良;卜殷中;温燕;张大维;;慢性心力衰竭一氧化氮和血管紧张素Ⅱ浓度的变化及其相互关系[J];心血管康复医学杂志;2008年04期
19 王玉兵;陈明;;压力超负荷左室肥厚大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体的表达[J];重庆医科大学学报;2008年09期
20 方金瑞;马丽雅;黄新梅;;甘肃省东乡族高血压患者血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与血脂水平的遗传易感性[J];中国心血管杂志;2008年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张维军;边云飞;肖传实;杨慧宇;;血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ致人脐静脉内皮细胞衰老的影响及其机制[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
2 杨丝丝;胡弼;凌宏艳;;罗格列酮对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年
3 杨婷;廖曾林;文富强;;血管紧张素Ⅱ诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞表达IL-6和IL-8[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
4 徐颖华;丁月霞;刘世明;刘启才;;AngⅡ抑制HUVECs内皮型一氧化氮合酶的表达和NO的释放[A];中国民康医学杂志创刊20周年优秀论文集(1988-2008)[C];2008年
5 柴婵娟;杨志明;李芳;边云飞;康玉明;肖传实;;血管紧张素-(1-7)和血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞SR-BI表达的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
6 李慧;杨志明;肖传实;康玉明;;血管紧张素-(1-7)与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞NPC1表达[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
7 倪市毛;姜昌浩;宗金波;陈智理;骆高江;;辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ心肌细胞损伤的保护作用及其机制研究[A];2011年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编[C];2011年
8 曾华;冉文卓;文志斌;何晓凡;;血管紧张素Ⅱ诱导血管内皮细胞组织因子表达及葛根素干扰作用的研究[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年
9 王双;杨永宗;万载阳;李悦梅;;二肾一夹型肾血管性高血压大鼠重塑血管对血管紧张素Ⅱ的反应变化及其机制[A];中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会五届一次会议论文集[C];2002年
10 黄志军;易斌;袁洪;唐晓鸿;姜绮霞;;短发卡RNA对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞结缔组织生长因子表达的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张磊;血管紧张素Ⅱ对血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响以及缬沙坦的拮抗作用研究[D];浙江大学;2002年
2 马前军;血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大经典瞬时电位通道的表达改变及其对缺氧复氧损伤的影响[D];苏州大学;2011年
3 叶炀;法尼基焦磷酸合成酶在血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚中研究[D];浙江大学;2010年
4 祝清芬;血管紧张素Ⅱ对脑缺血再灌注损伤过程中Toll样受体4表达的影响及其机制[D];山东大学;2011年
5 王文艳;用酵母双杂交系统从大鼠心肌细胞cDNA文库中筛选与血管紧张素-(1-7)相互作用的因子[D];浙江大学;2005年
6 庄灿;参芪复方对GK大鼠大血管病变血管紧张素Ⅱ及其受体影响的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
7 韩吉淼;糖肾康对早期糖尿病肾病血流动力学和血管紧张素Ⅱ的影响研究[D];山东中医药大学;2003年
8 冯俊;丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2007年
9 孙成林;血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究[D];中国医科大学;2003年
10 朱清;肾素-血管紧张素系统及其阻断剂对血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化中的作用机理的研究[D];山东大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈颖;姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的培养心肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响[D];安徽医科大学;2011年
2 周希;高血压大鼠血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞PAI-1表达的作用与ERK、AT_1受体的关系以及替米沙坦干预的影响[D];重庆医科大学;2004年
3 赵金晶;苯那普利对肾性高血压大鼠心率变异的影响[D];中国医科大学;2005年
4 余洋;Apelin对心肌细胞肥大的影响[D];四川大学;2004年
5 马莲环;血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠系膜细胞增殖与细胞外基质分泌的影响[D];泸州医学院;2006年
6 魏立;血管紧张素Ⅱ对培养乳鼠心肌细胞时钟基因表达的影响[D];南京医科大学;2004年
7 王麟;血管紧张素Ⅱ对高糖培养大鼠血管平滑肌细胞核转录因子κB活化的影响[D];中国医科大学;2004年
8 贺慧杰;糖尿病心肌病大鼠NO、AngⅡ和TGF-β1的表达水平及心肌细胞凋亡的实验研究[D];天津医科大学;2005年
9 王丽;乌苏里藜芦生物碱抑制乳鼠心肌细胞肥大作用的实验研究[D];大连医科大学;2007年
10 齐昕;血清神经递质及血管紧张素Ⅱ与肺性脑病的相关性研究[D];吉林大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对大鼠小动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶2和9表达的影响[N];中国医药报;2003年
2 复旦大学金山医院心内科主任 张鲁贤;高血压人喜欢用“代文”[N];光明日报;2001年
3 王钟林;“釜底抽薪”降血压[N];大众卫生报;2004年
4 赵成林;降压药的后起之秀:沙坦类药物[N];医药经济报;2004年
5 复旦大学附属华山医院心内科副教授 李勇;高血压患者应坚持控制血压[N];中国劳动保障报;2000年
6 赵树进;高血压用药须慎重[N];医药经济报;2000年
7 王勇;治疗糖尿病合并高血压不再顾此失彼[N];医药经济报;2001年
8 王钟林;崭露头角的沙坦类降压药[N];大众卫生报;2004年
9 ;2005年到期专利药物信息展示(IV)[N];医药经济报;2005年
10 江春;卡托普利治疗肝硬化腹水价廉效良[N];健康报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978