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《浙江大学》 2002年
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1.同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化的关系及其致病机制研究; 2.人工修饰猪血红蛋白在失血性休克和抗心肌缺血模型及器官保存中的应用

孟文芳  
【摘要】: 动脉粥样硬化是当今世界威胁人类健康的主要疾病之一。在许多国家,特别是欧美发达国家,其患病率和死亡率日益上升。在我国,自20世纪80年代以来,动脉粥样硬化也呈明显的上升趋势,在某些城市和地区已成为人口死因的首位。研究其病理生理机制及其防治对策是当今医学研究的重要课题。传统认为的冠心病危险因素(包括性别、年龄、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病和冠心病家族史等)只能部分解释冠心病发病的原因。临床发现有相当一部分危险因素水平不高的“正常”人群患有冠状动脉疾病,另外,大多数冠心病危险因素的纠正或治疗还存在着许多困难。深入研究动脉粥样硬化的病因及其致病机制,发展简便、高效的诊断手段和治疗措施有着十分重要的理论和现实意义。 大量的流行病学资料显示高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化性疾病如冠心病、脑卒中和闭塞性周围血管疾病之间存在联系。近年来,有关这方面的研究报道很多,并取得了一定进展。但也存在着一些问题。如同型半胱氨酸致病机制的研究多限于体外实验结果,实验所采用的同型半胱氨酸于预浓度往往为人体生理水平的10~100倍,干预的时间也相对较短,其结论有待于在人体内作进一步的验证。一些研究结果还没有能在冠心病患者中得到证实;许多研究所观察的因素较为单一,缺少系统性,有些临床研究结论之间甚至还相互矛盾。迄今为止,同型半胱氨酸与动脉粥样硬化因果关系的确立尚需要在大量临床研究的基础上得到进一步明确。在临床水平上对同型半胱氨酸与动脉粥样硬化相互关系进行系统的、多因素的研究也许是一个解决的新思路,而这方面的研究尚未见报道。 本研究的目的是从多角度考察同型半胱氨酸血浆水平的影响因素,阐明血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变及冠心病危险因素的相互关系,在临床水平上,探讨同型半胱氨酸致冠心病的可能机制,从而为动脉粥样硬化治疗提供实验和临床依据。 本研究的研究对象为74例进行选择性冠状动脉造影的患者。住院期间不停用治疗冠心病的一般药物。急性心肌梗死患者入选要求在发病后三周以上。对以上研究对象采用不同标准进行多重分组:按冠造结果分成冠造阳性组和阴性组,其冠造阳性的判断标准为冠脉造影显示左冠脉主干、左前降支、回旋支或右冠脉中1支以上血管狭窄程度≥50%;按世界卫生组织缺血性心肌病的诊断标准分成冠心病组和非冠心病组,并以此标准对冠造阴性组进行亚组细分;根据冠心病综合危险因素总数分成冠心病高危组和低危组,高危组指患者具有3个或3个以上冠心病危险因素(包括男性、高龄即男性>45岁和女性>55岁、吸烟史即入院时仍在规律吸烟或每天吸烟支数×吸烟年数≥400支·年、高血压即不同日三次血压>140/90mmHg或已经开始降压药物治疗、高胆固醇血症即血清总胆固醇浓度≥200mg/dl或已经开始降脂治疗、糖尿病即两次空腹血糖>125mg/dl或随机血糖>200mg/dl或已经接受胰岛素或其它口服降糖药物治疗、阳性冠 二二一 浙江大学博士论文(论文部分1) 心病家族史即父母及兄弟姐妹中出现明确的冠心病患者)。 对照组为25例因阵发性室上性心动过速来院接受射频消融术治疗者,入选者无心 脏结构和功能改变,无冠心病的症状、体征和其他辅助检查异常。 以血浆同型半脓氨酸、一氧化氮、内皮素、血栓素 BZ、6-酮-前列腺素 FIa、肾素、 血管紧张素、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子、心房利钠肽,血清叶酸、维生素m、 血生化全套和血脂等指标建立本研究的研究平台和评价体系;采用荧光偏振免疫分析法 测定血浆同型半眈氨酸(tHCy);以直径法和血管积分法评价冠脉造影结果。采用 SPSS10.0软件包对上述检测结果进行统计学分析。经过t检验、方差分析、非参数检验、 X’检验、相关和偏相关分析、多元线性逐步回归分析和二项变量 LOgistiC逐步回归分 析,得出以下结果: l.冠造阳性组和阴性组血浆 tHey分别为 11.9853和 11.4580 u mol/L,均显著高于正常 对照组(7.9480 u mol/L)(p<0.01)。高 tHey血症的患病率三组分别为 17.l%、l.5.4% 和 4%,冠造患者显著高于对照组(P<0.of)。冠造阳性组和阴性组之间血浆tllCy水 平和高tHCy血症患病率无显著性差异(p>0.05)。 2.冠造阴性组内冠心病组tHey为12.9694 11 mol几,显著高于非冠心病组(9.5825 11 IllOI/L)(p<0.of)。 3.冠造阳性组 (.9895 11 mol/L)和冠造阴性组内冠心病患者门.9694 P mol/L)之 间血浆 tH。歹水平无显著性差异(P=0.559)。 4.冠造阳性组 tHey 为 *.9853 11 mol儿,高于冠造阴性的非冠心病患者(9.5825 u 。of/L)(p=0.0267)。冠造阴性的非冠心病患者(9.5825 u mol/L)与正常对照组 (7.9480 u mol/L)之间?
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R541.4

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