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《浙江大学》 2002年
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lovastatin和功能性红曲对D6细胞增殖抑制及诱导凋亡的研究

陈建澍  
【摘要】: 洛伐他汀(lovastatin)作为3-羟基-3-甲基戊二酞辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂一般用于治疗高胆固醇血症。近年来已有研究发现,lovastatin能够有效抑制多种肿瘤细胞株增殖并诱导细胞凋亡,关于lovastatin在肿瘤抑制机理及其肿瘤治疗效应研究已经受到极大关注。本研究以人肺癌D6细胞株为实验材料,研究了lovastain对其生长的影响,以及胆固醇在lovastatin对细胞生长的调控中所起的作用。同时,以含lovastatin的功能性红曲为实验材料,分析lovastatin在动物体内实验中的抗肿瘤效应,探索功能性红曲是否具有抑制肿瘤的功能。研究结果显示,lovastatin能有效抑制人肺癌D6细胞株的增殖,并诱导其凋亡。Lovastatin对D6的抑制作用是剂量依赖性的,其半抑制浓度约为150μmol/L;10μmol/L处理24h,即可将细胞停滞在Go/G1;至72小时,细胞的凋亡才比较显著。外源性胆固醇能部分逆转lovastatin作用的细胞增殖抑制及细胞凋亡,表明胆固醇参与了lovastatin对细胞生长的调控过程。在荷S180小鼠的体内实验中,观察到10天后,饲以含红曲饲料的S180荷瘤小鼠其瘤重有下降趋势。与对照组相比,2%红曲组的抑瘤率为9.63%,10%红曲组的抑瘤率达18.19%。但未达到统计显著的差异性。最后讨论了lovastatin的抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机理。
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