收藏本站
《浙江大学》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基质金属蛋白酶、一氧化氮合酶在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系

牛焕江  
【摘要】: 背景与目的 垂体腺瘤是一种常见的颅内良性肿瘤,发病率大约在1/10万—7/10万。仅次于胶质瘤和脑膜瘤,约占颅内肿瘤的10%。在尸检的病例中,亚临床的垂体瘤发现率为20%—25%。青壮年高发,男女发病率没有显著差异。垂体腺瘤一般呈局限性生长,不发生远处转移,手术切除效果良好。但部分垂体腺瘤可呈侵袭性生长,表现为突破包膜,并侵犯邻近的硬脑膜、视神经、骨质,包绕邻近的血管,侵入海绵窦等,手术难以完全切除,给临床治疗带来一定的困难。目前侵袭性垂体腺瘤发病率有增高的趋势。垂体腺瘤侵袭与否及其侵袭程度与手术治愈率及术后远期疗效密切相关。研究表明,肿瘤在侵袭性生长过程中,肿瘤细胞首先表现为失去接触抑制现象,呈无限性细胞增生,同时,随肿瘤的增大,新生血管长入,为肿瘤的生长提供营养物质。肿瘤对周围组织的侵袭,还要具备降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的能力,使细胞基底膜和ECM的完整性受到破坏,导致肿瘤细胞的局部浸润甚至远处转移。 肿瘤的侵袭性生长过程中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)发挥了重要作用。MMPs是一组钙锌依赖性蛋白酶家族,具降解基底膜和ECM的作用,在维持ECM的生理动态平衡过程中发挥重要作用,与其抑制因子基质金属 浙江大学硕士学位论文 蛋白酶抑韦物(tissue i讪ibitor of metalloproteinases,TIMPs)共同调节着细胞夕基 质及细胞基底膜的完整性。在肿瘤的浸润转移过程中,当MMPs活性上调,则促 进ECM降解、破坏细胞基底膜,并通过细胞外基质的改建,促进肿瘤新生血管的 形成,则促进肿瘤的浸润和转移。国外己有研究表明,MMPs与垂体腺瘤的侵袭 性有一定关系。肿瘤新生血管生成是肿瘤生长和发生侵袭及转移的基础,新生血 管的形成可促进肿瘤病灶的三维扩散,新生血管形成之后,肿瘤灶的局部快速播 散及远处转移能力与原发灶新生血管形成的程度相关。在头颈部鳞癌中,肿瘤细 胞可通过分泌MMPS降解细胞外基质,促进肿瘤的浸润和转移并影响患者的转归 及预后。在各种肿瘤组织中广泛存在MMPZ及MMPg的过表达,且二者与中枢神 经系统肿瘤关系最为密切。研究发现,MMPZ的活性形式多见于垂体腺瘤组织, 而很少见于正常垂体,在垂体腺瘤组织中MMPg的表达在判断垂体腺瘤的侵袭性 方面具特异性。 一氧化氮(Njtr讣 Oxide,NO)是生物体内一种结构简单的信号分子和自由 基。目前己证实NO在多种生理和病理过程中如信号传导、血管舒张、平滑肌松 弛以及单核巨噬细胞和噬中性粒细胞的细胞毒效应中发挥重要作用。研究证实, NO与肿瘤血管形成密切相关。尽管有研究认为NO是内源性的血管形成抑制剂, 但多数研究发现NO可促进血管形成。血管形成是实体性肿瘤生长和增殖的基础, 与许多肿瘤的预后直接相关,实体瘤的生长和转移有赖于新生血管形成。研究认 为,胃癌、脑肿瘤的新生血管化程度与肿瘤侵袭性及预后有相关性,是一个独立 的预后因素。微血管密度(MVD)被认为是能反映肿瘤血管生成的一个指标,且 有可能成为预测肿瘤转移复发和预后的一项指标。NO在生物体内极不稳定,故目 前直接测定体内准确的NO含量有一定的困难,而研究机体中NOS的活性和表达 情况可间接反映内源性NO的含量及作用。NOS主要有三型,第一型为神经型NOS (nNOS),主要存在于神经组织中;第二型为诱导型NOS(iNOS),主要存在于 巨噬细胞、中性粒细胞、肝细胞等的胞浆内;第三型为内皮型 NOS(eNOS),主 要存在于内皮细胞。其中eNOS、iNOS又称为结构型NOS其产生NO的量少, 且维持时间短,而iNOS是非钙离子依赖型,所产生NO的量多,且可在较长时 间内维持局部较高浓度。一般认为iNOS在正常情况下不表达。在体内,NOS主 2 浙江大学硕士学位论文 要通过促进NO的合成而发挥作用。 由于侵袭性垂体腺瘤进展快,多为大腺瘤,颅底骨质受侵蚀、肿瘤坏死、囊 变卒中的发生率高,较多出现颅神经功能缺失,其临床症状多样化,复杂化,诊 断治疗困难,手术全切率低,肿瘤细胞增殖较快,具低治愈率门%)及高复发 率门%一35%)的特点,对侵袭性垂体腺瘤的治疗多采用综合疗法,尤其对于 侵蚀海绵窦、累及颈内动脉及颅神经的病例,单纯手术难以达到切除肿瘤而不损 伤神经血管。 目前对垂体腺瘤的侵袭性的诊断多依靠术中观察有无肿瘤组织侵犯硬脑膜。 海绵窦、骨质、视神经、颈内动脉等,影像学检查有无肿瘤破坏骨质,侵犯海绵 窦、蝶窦等,及术中取检硬脑膜。但上述方法存在较大的局限性,术中有时因出 血或视野不够宽敞而难于作出判断,影像学检查中有些因肿瘤压迫造成的骨质破 坏可误认为由其侵袭性造成的而作出误判,而术中取检硬脑膜由于部位局限,阴 性也不能可靠排除肿瘤的侵袭性。尤其当肿瘤发现较早,体积较小时虽为侵袭性, 但凭上述标准却不能作出正确的判断,而不能采取综合治疗。我们的
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R736.4

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭敦发,林鸿民,齐琼,黄文斌;大肠癌VEGF表达及微血管计数的临床病理意义[J];癌症;2000年01期
2 潘朝斌,黄洪章,李海刚,陈伟良;舌鳞癌血管内皮细胞生长因子表达的意义[J];癌症;2000年07期
3 林小军,张昌卿,张亚奇,冯凯涛,郭荣平,李锦清;单纯切除与介入治疗后原发性肝癌肿瘤微血管密度变化[J];癌症;2000年10期
4 何东升,陈明振,王海军,柯春龙,杨超,张恒,洪奕珊;基质金属蛋白酶MMP-9、2及其抑制物TIMP-1、2在侵袭性垂体腺瘤生物学行为中的意义[J];癌症;2002年10期
5 焦作义,苟长征,曹农,李玉民;组织因子表达与胃癌微血管生成的关系及其临床意义[J];癌症;2005年07期
6 李超,冯红超,陈建超,宋宇峰;口腔鳞癌组织中Angiopoietin-1、Angiopoietin-2的表达及临床意义[J];癌症;2005年11期
7 杨朝晖;徐静;陈伟良;潘朝斌;李劲松;王建广;;诱导型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在地鼠颊囊癌变中的表达及意义[J];癌症;2006年11期
8 赵国光;向晓娟;何友兼;;血管内皮生长因子C、D在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义[J];癌症;2007年01期
9 陈心锐,梁洪,李元龙,吴力群;肿瘤微血管密度与肝癌临床病理及预后的关系[J];青岛大学医学院学报;2001年02期
10 李文岗,黄志强,高丽杰,陈永亮,王燕生,陈永辉,张文智;门静脉动脉化后大鼠门静脉血液动力学改变对肝脏功能的远期影响[J];吉林大学学报(医学版);2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 YANG Wei,GONG Shou-liang and LI Xiu-yi Radiobiology Research Unit of Ministry of Health,School of Public Health,Jilin University,Changchun,China;Anti-Tumor Effect of pEgr-Inteferon-γ-Endostatin Gene-Radiotherapy in Mice Bearing Lewis Lung Carcinoma and Its Mechanism[A];Abstracts of the Second Asian and Oceanic Congress for Radiation Protection[C];2006年
2 杨国旺;王笑民;王征;彭瑞云;高亚兵;王晓民;;固本消瘤胶囊抑制小鼠Lewis肺癌生长及机制研究[A];第二届国际中西医结合、中医肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2004年
3 刘宇斌;林叶;简志祥;区金锐;刘子贤;;生长抑素对抑制肝癌细胞血管内皮生长因子表达的影响[A];广东省肝脏病学会2007年年会论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 傅其宏;三羧氨基喹啉(Linomide)对人舌鳞状细胞癌的治疗作用及其机制研究[D];浙江大学;2001年
2 杨绍青;双染色法对大鼠心肌微血管几何结构的研究[D];第一军医大学;2001年
3 王翦;基质金属蛋白酶及其抑制剂与垂体腺瘤侵袭性及血管形成的关系研究[D];中南大学;2003年
4 李萍;侵袭性垂体腺瘤的MRI表现与Ki-67、MMP-9表达的相关性研究[D];天津医科大学;2003年
5 石锦萍;乌三颗粒抗肺癌药理作用及机理研究[D];成都中医药大学;2003年
6 路晓光;右旋柠烯对人胃癌生长及转移抑制作用的实验研究[D];大连医科大学;2003年
7 张国锋;结肠癌抗血管生成治疗的实验研究[D];第二军医大学;2003年
8 魏文斌;葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
9 曹玮;阿霉素热碘油栓塞肝癌对肝脏血流动力学及细胞增殖活性影响的实验研究[D];第四军医大学;2004年
10 吴兴;硒酸酯多糖诱导人骨肉瘤细胞凋亡抑制转移及其机制的实验研究[D];复旦大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王玉珍;VEGF-C、VEGF-D在上皮性卵巢癌组织的表达及与癌周淋巴管生成及淋巴转移关系的研究[D];第三军医大学;2004年
2 潘昊;膀胱移行细胞癌中一氧化氮合酶的表达及其与微血管密度关系的研究[D];浙江大学;2001年
3 刘雁鸣;口腔癌中一氧化氮合酶表达与微血管形成关系的研究[D];浙江大学;2001年
4 罗育武;侵袭性与非侵袭性基底细胞癌的自发凋亡及其微环境的研究[D];暨南大学;2001年
5 常家聪;MVD和VEGF的表达在原发性十二指肠癌中的意义[D];安徽医科大学;2001年
6 金明;草苁蓉提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对NO含量,NOS、ACP和NK细胞活性的影响[D];延边大学;2001年
7 向昕;TAE后肝癌微血管密度及血管内皮生长因子的表达与二期手术的相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
8 李晓光;口腔鳞癌中VEGF表达和微血管密度及与临床病理、预后关系的研究[D];青岛大学;2002年
9 曾燕荣;肝肿瘤血管的多普勒超声检测与病理微血管密度对比研究[D];河北医科大学;2002年
10 野战鹰;人脑胶质瘤VEGF表达与瘤周脑水及肿瘤囊性变关系探讨[D];河北医科大学;2002年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 俞文华,惠国桢,施达仁,陆洪芬,康苏娅,冯一中,凌伟华;PCNA、P53、nm23-H_1蛋白表达与垂体腺瘤生物学行为的关系[J];中华神经外科杂志;1999年06期
2 姬传林,孙炜,秦艳平,罗静;垂体腺瘤的血管生成、c-myc表达与侵袭性的相关意义[J];现代肿瘤医学;2004年02期
3 庞飚,陈衔城,李士其;巨大型侵袭性垂体腺瘤67例报告[J];中国临床神经科学;1996年04期
4 王翦,刘运生;MMPs及TIMP在垂体腺瘤中的表达及与侵袭性关系[J];中南大学学报(医学版);2004年06期
5 梅海英,潘玉萍,沈天真,陈星荣;侵袭性垂体腺瘤的MRI诊断[J];中国临床医学影像杂志;1998年01期
6 庞(?),陈衔城,李士其;巨大型侵袭性垂体腺瘤的免疫组织化学研究[J];中国临床神经科学;1997年02期
7 张振兴!261041,王道奎!261041,李爱军!261041,张贺!261041,曹培成!261041,张强!261041;经纵裂蝶窦入路显微外科切除巨大侵袭性垂体腺瘤[J];中华神经外科杂志;2000年03期
8 陶帮宝;郭新宾;卞留贯;孙青芳;杨明;周岩方;牟朝辉;;PPARγ在垂体腺瘤组织中的表达及意义[J];中国实验诊断学;2008年01期
9 黄垂学;侯永宏;赵建农;王宇田;李俊驹;文立;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ在人垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系[J];癌症;2008年06期
10 霍钢,田加坤,郑履平,唐文渊;侵袭性垂体腺瘤中MMP-2和TIMP-2的表达及其相互关系的研究[J];江西医学院学报;2005年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田加坤;霍钢;王育珊;郑履平;;MMP-2、TIMP-2及CD147表达在侵袭性垂体腺瘤中的研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
2 赵建农;王宇田;;PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年
3 赵建农;刘运生;王翦;王宇田;;PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
4 赵建农;王宇田;;PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[A];海南省第二届肿瘤学术会议论文集[C];2005年
5 马克乾;孙静;鲁润春;冉然;杨予涛;贾旺;徐志卿;;甘丙肽与人垂体腺瘤侵袭性相关关系研究[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
6 李柏涛;王宁;;经鼻蝶窦垂体腺瘤切除术后迟发型低钠血症相关因素分析[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
7 王旭辉;李世亭;;经蝶及双额底入路治疗垂体腺瘤的手术选择[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
8 朱雨岚;刘伟;王维治;费娜;;雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
9 陶蔚;任祖渊;苏长保;程欣;王任直;杨义;马文斌;;~(18)F-FDG PET显像在垂体腺瘤诊断中的应用[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年
10 石永萍;;经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术的手术配合[A];创建患者安全文化——中华护理学会第15届全国手术室护理学术交流会议论文汇编(上册)[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 匡远深;两种蛋白可促垂体腺瘤侵袭性生长[N];健康报;2008年
2 刘桥斌 特约记者  林夕夕;大多垂体腺瘤不需治疗[N];健康时报;2007年
3 健康时报特约记者 朱丽丽;突然闭经排查垂体腺瘤[N];健康时报;2007年
4 本报记者 钟思思;垂体腺瘤 找出病源防误诊[N];保健时报;2004年
5 王任直;应用循证医学 诊治垂体腺瘤[N];健康报;2007年
6 李士其;老年人垂体腺瘤与微创手术治疗[N];中国中医药报;2004年
7 本报记者  马艳红;规范治疗垂体腺瘤任务迫切[N];中国医药报;2006年
8 王振岭;印素萍;NPY表达异常与垂体腺瘤早发相关[N];中国医药报;2004年
9 ;脑垂体腺瘤表相在四肢躯干[N];北京日报;2006年
10 伍佳玲;突然闭经 垂体瘤作怪[N];大众卫生报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李萍;侵袭性垂体腺瘤的MRI表现与Ki-67、MMP-9表达的相关性研究[D];天津医科大学;2003年
2 王翦;基质金属蛋白酶及其抑制剂与垂体腺瘤侵袭性及血管形成的关系研究[D];中南大学;2003年
3 潘源;ADAM10参与垂体腺瘤海绵窦侵袭性行为的实验研究[D];第二军医大学;2011年
4 周伟;雌激素受体在侵袭性无功能性垂体腺瘤中的作用[D];第三军医大学;2011年
5 马骏;侵袭性垂体腺瘤生物学行为的体外评价及其药物治疗初探[D];中国协和医科大学;2008年
6 俞文华;垂体腺瘤P16基因表达、缺失、突变及甲基化与临床病理的相关研究[D];苏州大学;2002年
7 张风林;DLC-1在垂体腺瘤中的表达与侵袭性的关系及其启动子甲基化的实验研究[D];第二军医大学;2010年
8 王剑新;垂体腺瘤生长方式的相关形态学研究[D];南方医科大学;2011年
9 洪景芳;DDR1在垂体腺瘤海绵窦侵袭中的作用和机制的实验研究[D];第二军医大学;2008年
10 王洪;半乳凝素-3在垂体腺瘤中表达的研究[D];中南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 牛焕江;基质金属蛋白酶、一氧化氮合酶在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系[D];浙江大学;2003年
2 敖红敏;HIF-1α和VEGF在垂体腺瘤中的表达和意义[D];南昌大学;2009年
3 王震;侵袭性垂体腺瘤临床—病理特点,生物学行为分子机制及预后的研究[D];重庆医科大学;2003年
4 刘坤;上皮钙黏蛋白及α/γ连环蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[D];中南大学;2008年
5 吴智远;侵袭性垂体腺瘤MRI诊断标准及其评价[D];苏州大学;2002年
6 田加坤;MMP-2、TIMP-2及CD147与垂体腺瘤侵袭性关系的研究[D];重庆医科大学;2005年
7 张扬;垂体腺瘤中的PTTG、MMP-2、MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[D];吉林大学;2006年
8 项威;FAK、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系[D];吉林大学;2006年
9 王辉;OPN、MMP-9、和MVD与垂体腺瘤侵袭性的相关性研究[D];河北医科大学;2009年
10 任金林;过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在垂体腺瘤中的表达及其意义[D];山东大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026