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《浙江大学》 2003年
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结肠癌淋巴转移和nm23H_1基因遗传不稳定性的研究

宿志弘  
【摘要】: 研究背景 结肠癌是人体常见的恶性肿瘤,致死率高、发病率呈增加趋势,对人类健康危害极大。癌细胞的恶性侵袭和淋巴转移是癌症致死的主要原因。研究表明在癌症发生、淋巴转移过程中,常伴有细胞因子的异常表达和抑癌基因的遗传不稳定性突变。 细胞间粘附分子1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一种重要的细胞表面跨膜糖蛋白,广泛存在于多种正常细胞表面。正常情况下,在淋巴管内皮细胞不表达,但在血管内皮细胞呈阳性表达。与存在于淋巴细胞表面的特异性配体-淋巴细胞功能相关抗原1(Lymphocyte Function Associated Antigen-1,LFA-1)结合时,ICAM-1促进淋巴细胞与血管内皮细胞的粘附,导致淋巴细胞游出血管,进而向抗原处聚集,参与免疫反应。Vasse研究发现,癌细胞高度表达ICAM-1的配体LFA-1。然而,国内外对结肠癌淋巴管内皮细胞ICAM-1表达的研究罕见,如能证实ICAM-1/LFA-1在参与淋巴细胞与血管内皮细胞粘附,并促进癌细胞与淋巴管内皮细胞的粘附和淋巴转移的发生,对于临床抗肿瘤转移治疗有重要意义。 树突状细胞(Dendritic Cells,DCs)是机体重要的抗原呈递细胞,可将肿瘤性抗原加工、呈递给自然杀伤细胞和细胞毒T细胞,对肿瘤起杀伤作用。研究表明,DCs始终处于机体抗肿瘤免疫调控的中心,局部DCs数量的改变,反映出随着肿瘤的进展,机体抗肿瘤免疫能力的变化。增加肿瘤局部DCs的数量可明 浙江大学硕土学位论文2003 显改善患者的预后,致敏性DCS回输已成为近年肿瘤治疗研究的热点。研究结 肠癌发生、“淋巴转移时,结肠癌局部DCs的数量和分布,对于评价机体抗肿瘤 免疫能力,预测患者预后并采取有效的抗肿瘤免疫疗法,都有十分重要的价值。 "m23HI基因定位于17号染色体长臂门 L是一种重要的抑癌基因。 Steeg等在对鼠黑色素瘤的研究中发现,"m23HI基因的特异性表达产物"m23HI 蛋白/核昔二磷酸激酶(NDPK)能有效抑制肿瘤转移,逐将"m23HI冠以“肿瘤 转移抑制基因”,并对其抗肿瘤转移机理进行了大量研究。但多集中于"m23HI 蛋白/核昔二磷酸激酶(NDPK)表达的免疫组织化学研究,有关肿瘤转移时, flm23HI基因的遗传学研究,鲜见报道。 研究目的(1)研究结肠癌淋巴转移时,ICAM-l在淋巴管内皮细胞中的表达和 DCS数量及分布特征。(2)研究中国人散发性结肠癌患者17号染色体DI 75396 位点,MS、LOH与临床病理的关系,以及对 "m23Hl蛋白表达的影响。(3)阐 明粘附分子的异常表达,以及"m23Hl基因遗传不稳定性突变与结肠癌进展的关 系,为临床治疗提供实验依据。 研究方法(l)石蜡包埋组织抽提mA。(2)PCR-单链构象多态性(SSCP), 常规银染显示条带。()Envision免疫组织化学检测,(4)Leica-Qwin计算 机图像分析技术。(5)SPSS软件统计分析。 研究结果(l)正常结肠组织淋巴管内皮细胞 ICAM-l表达阴性,癌组织淋巴管 内皮细胞rMM-l表达呈阳性。(2)随着癌组织浸润深度的增加,ICAM-l阳性淋 巴管数目逐渐增多(P<0.of)。当肠周淋巳结有癌转移时,ICAM-l 阳性淋巴管 明显多于无癌转移组(p<0.01);(3)与ICAM-1的表达相反,树突状细胞(DCS) 局部浸润强度与癌组织浸润深度呈负相关什={.62,PCO.01人 肠周淋巴结无 癌转移组mS数目多于有淋巴结转移组①.0入N)30例结肠癌D175396位 点贴、LOH检出率和nm23巳蛋白阳性率分别为26.67%、20.00%和53.33%。(5) 在肿瘤 TNM分期中,I门期的 MSI检出率和 "m23H;蛋白阳性率分别为 43。75%和 81.25*,高于Ill+IV期的 7.14g(MSI,P<0.05)和 21.43*("m23Hl,P<0.01)。而 l。011检出率在Ill+IV期 35.71*高于 1+11期 6.2590(P<0.05)。(6)随着结肠癌病 理 Duke’s分期的升高,LOll检出率呈现增加趋势。(7)"m23H;蛋白阳性率在管 状腺癌组为60.00*,明显高于粘液腺癌组的20.00*(P<0.of)。随着管状腺癌分 二 浙江大学硕士学位论文2003 .化程度的升高,其阳性率呈增高趋势。(8)"m23H;蛋白阳性率在MSI阳性组为 759,也高于贴I阴性组的 45.45*(P<0.05)。(9)计算机图像定量分析显示, "m23H;蛋白在各临床病理参数影响下的表达强度没有差异。 研究结论(l)研究 ICAM-l在淋巴管表达和 DCS的分布数量,有助于判断结肠 癌侵袭、转移能力和机体抗肿瘤免疫功能,对于预测结肠癌淋巴转移有重要的临 床意义。 (2)MSI和 LOH通过相互独立的途径调控散发性结肠癌的进展。LOll多发生于散 发性结肠癌的晚期阶段并赋予散发性结肠癌细胞高侵袭、低预后的表型。相反, MSI是散发性结肠癌的早期分子标志,提高结肠癌局部"m23H;蛋白表达量可有效 抑制结肠癌转?
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.34

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【参考文献】
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