收藏本站
《浙江大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

高磷和慢性炎症对血管平滑肌细胞钙化的影响及相关调节机制的研究

张萍  
【摘要】: 序言 随着血液净化技术的发展,终末期肾病(ESRD)患者的存活率大大提高,但心血管疾病(CVD)仍是尿毒症患者最主要的并发症和死亡原因。根据USRDS的资料,ESRD患者CVD病死率较普通人群高10-20倍,其中心血管钙化是引起ESRD患者CVD发生的重要危险因素之一。ESRD患者心血管钙化发生率非常高,而且发生早,进展快。血管钙化可导致心肌缺血、心肌梗死、心功能损伤、心律紊乱和充血性心力衰竭,可产生严重的临床后果甚至死亡。心血管钙化的程度与ESRD透析患者的总死亡率和心血管疾病病死率高度相关,因此深入研究心血管钙化的机制对尿毒症患者心血管钙化的防治有重要意义,有可能对异位钙化的治疗提供新的方法和途径。 ESRD患者血管钙化主要发生在两个部位:内膜和中膜,内膜钙化多见于粥样硬化斑块内。血管钙化的确切机制目前尚不完全清楚,既往认为,ESRD患者血管钙化是血钙、磷过饱和导致的被动沉积,但近年来认为平滑肌细胞的成骨细胞分化在可能血管钙化中有非常重要的作用,体外研究显示PTH、VitD等可诱导血管平滑肌细胞出现成骨细胞分化,在非尿毒症患者钙化的粥样斑块内也检测到平滑肌细胞可表达成骨细胞特异性蛋白。尿毒症患者血管中膜钙化非常常见,平滑肌细胞介导的主动调节过程是否在中膜钙化中起非常重要的作用,目前 2004年浙江大学博士学位论文 还不是很清楚。目前大部分研究集中在体外,体内直接研究甚少。 最近的研究显示除传统的危险因素如高龄、高血压、脂质代谢异常外,其它因素如血磷 水平、慢性炎症、维生素K/华法令对毗P的影响、E一选择素等基因多态性、瘦素、骨保护素/ 核因子一KB(NF一KB)受体激动剂/NF一KB受体激动剂配体系统等都可能参与了钙化。目前认为 在ESRD患者,高血磷、慢性炎症可能是血管钙化的最主要促进因素,临床研究显示尿毒症患 者的心血管疾病与血钙磷增高密切相关。高磷诱导的心血管钙化的分子水平的调节机制已成 为目前研究的热点。最近临床研究发现慢性炎症也可能与心血管钙化密切相关。但炎症介导 的心血管钙化的确切机理目前还不完全清楚。TNF一是体内比较重要的一种炎症细胞因子, 在炎症状态时可明显增高,在人和大鼠的动脉粥样斑块内均可检测到TNF一Q,而正常的血管 内膜无TNF一a的沉积,提示TNF一Q可能直接参与了心血管的钙化。T’NF一能否在体外促进血 管平滑肌细胞的钙化以及促进钙化的机理目前国内外鲜有研究。 胎球蛋白(a:一日eremans sehmid glyeoprotein,ahsg)是体内一种急性期阴性反应蛋白, 近来研究发现ahsg同时又是人体内钙磷沉积的潜在抑制剂,尿毒症患者慢性炎症非常常见, 血清ahsg浓度降低可能是慢性炎症促进心血管钙化的重要因素。Ahsg与尿毒症患者心血管钙 化的关系如何,体外研究发现ahsg可在细胞水平调节钙化,ahsg在尿毒症患者血管钙化中的 局部是否有作用目前均不清楚。 本研究拟通过体内外实验探讨尿毒症患者心血管钙化的病理生理机制以及高磷,慢性炎 症在心血管钙化中的作用,实验分三个部分:第一部分拟采用多层螺旋CT检查对本中心尿毒 症患者进行冠状动脉钙化的流行病学调查,以了解国人冠脉钙化的发生率和严重程度,以及 影响冠脉钙化的高危因素;第二部分拟采用肾移植手术时留取尿毒症患者的腹壁下动脉,通 过特殊病理染色和免疫组化来检测尿毒症患者腹壁下动脉钙化发生率,探讨体内血管钙化的 主要机理以及与慢性炎症及钙磷代谢等的关系。第三部分拟通过体外大鼠血管平滑肌细胞 (RVSMC)的原代培养,探讨高磷和丁NF一Q对RVSMC钙化的影响以及促进钙化的可能机 理。 2004年浙江大学博士学位论文 第一部分 尿毒症患者冠状动脉钙化的定量分析及相关因素研究 材料和方法 1.病例选择和临床资料 2001 .12一2002.11本院终末期肾病尿毒症患者94例,男59例,女35例,42例为 维持性血液透析患者(透析组),52例终末期肾病,准备透析治疗的患者(透析前组)。 2.方法 2.1冠脉钙化(CAc)的测定:CAC应用亚秒心电门控的多层螺旋CT测定,参照Agatston 的冠脉钙化定量方法,同时定性监测了二尖瓣瓣膜的钙化情况。 2.2 CAC分级:参照Rumberger冠脉钙化程度分级法,1分为无钙化,1一!oo分为轻 度钙化,100分为中重度钙化。 2.3生化检查:血钙、血磷、血甘油三酷〔TG)、胆固醇(Tch),采用自动生化分析仪, iPTH采用放免法测定。 3.冠脉钙化与心血管并发症的关系:透析组患者随访一年,记录心绞痛、心衰、透析中 顽固性低血压、心血管意外死亡的发生率,反复发作心衰定义为随访一年中心衰发作次 数3次。 4.统计学处理 钙化积分用中位数表示,组间比较采用两独立样本非参数检验(Mann一whitney法), 其它计量资料采用独立样本的t检验,计数资料采用x’检验,相关分析采用spearman相 关系数的非参数检验,全部数据均采用SPsS10.0统计软件包进行处理,尸0 .05为有统计 学意义。 2004年浙江大学博士学位论文 结果 维持性透析组冠脉钙化率为73.8%,
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R692.5

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 张萍,陈江华,彭文翰,吴灵娇;血液透析患者动脉粥样硬化与慢性炎症及营养不良的关系[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2004年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李娟;吴贺勇;唐井钢;;补肾中药骨灵丸对成骨细胞矿化功能及骨桥蛋白基因表达的影响[J];热带医学杂志;2006年01期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 赵征;牙胚发育中ADAM28基因的克隆、表达和功能研究[D];第四军医大学;2006年
2 周灵德;钙磷降解材料生物矿化的细胞分子生物学基础研究[D];武汉理工大学;2006年
3 赵安菊;血管钙化相关因子在糖尿病鼠肾小动脉中的表达及其与血管内膜/中膜增厚关系的初步探讨[D];四川大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李彦平;氯沙坦、辛伐他汀对CRF慢性微炎症状态的临床干预研究[D];山西医科大学;2005年
2 吴贺勇;补肾中药对成骨细胞生物学功能的影响及骨桥蛋白基因表达调控的研究[D];第一军医大学;2005年
3 甘燚;血管紧张素Ⅱ对培养人血管平滑肌细胞钙化的影响[D];武汉大学;2005年
4 李建辉;肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁钙化机制及意义的初步研究[D];石河子大学;2006年
5 段学静;核心结合因子a1及骨形成相关蛋白在人牙胚发育过程中的表达[D];山东大学;2006年
6 段学静;核心结合因子al及骨形成相关蛋白在人牙胚发育过程中的表达[D];山东大学;2006年
7 肖长杰;中间层在成釉细胞分化及分泌期的形态学观察及矿化相关蛋白的表达研究[D];山东大学;2007年
8 马莉萍;淫羊藿苷促进大鼠骨髓基质干细胞成骨性分化的作用与机理研究[D];兰州大学;2007年
9 吕丛奎;MIS评分在维持性血液透析患者中的应用研究[D];广州中医药大学;2007年
10 汪静;β-磷酸三钙对成骨细胞基因表达的影响及骨粘连蛋白的纯化[D];武汉理工大学;2007年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 许莲娥,张中书,施益群,赵技文,王国洪,许瑞吉;老年人血清PTH RIA及其临床意义[J];放射免疫学杂志;1999年01期
2 刘亚男,于水利,薛罡,赵方波,郭思远;聚磷菌PAO1-1的筛选及除磷特性[J];中国给水排水;2005年10期
3 张本兰,廖连华,裴健,曾本秀,何保福,黎庆龙,桂旭东,黄任云;SBR活性污泥中的主要微生物类群及其基本生态规律初探[J];环境污染治理技术与设备;1994年03期
4 吴光学,管运涛,蒋展鹏,师绍琪;强化生物除磷的机理模型研究进展[J];环境污染与防治;2004年04期
5 齐永芬,牛大地,王述女亘,卜定方,石彦荣,高霖,蒋宏峰,庞永正,唐朝枢;钙化心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2mRNA含量的变化[J];中国动脉硬化杂志;2002年05期
6 颜晓东 ,王风 ,朱敏嘉 ,黄忠 ,陈友华;中老年人血清钙调节激素水平与骨量的关系——附250例报告[J];新医学;2002年10期
7 刘云根;江映翔;周平;;污水化学除磷技术的现状和进展[J];云南环境科学;2005年S1期
8 江晓,贾力敏,张磊,江汉湖,董明盛;双歧杆菌基因组DNA提取几种方法的比较[J];中国卫生检验杂志;2004年05期
9 石彦荣,王述姮,卜定芳,齐永芬,高霖,庞永正,唐朝枢;培养的钙化大鼠心肌细胞牛磺酸转运障碍[J];中国医学科学院学报;2002年04期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 代文臣;序批式膜生物反应器中反硝化聚磷菌的富集[D];大连理工大学;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 钟远,李保春,唐令诠;老年腹膜透析患者营养状况调查[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1999年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 夏思良;周建松;;多层螺旋CT冠状动脉成像的临床应用现状[J];医学综述;2008年10期
2 唐陶富;李世胜;;多层螺旋CT冠脉成像在冠心病诊断中的临床应用进展[J];中国医疗前沿;2009年20期
3 汪海娅;方宁远;;代谢综合征和冠状动脉粥样硬化的相关性研究[J];上海交通大学学报(医学版);2008年08期
4 胡秀华;章士正;黄文鑫;张峭巍;王丹;;16层螺旋CT检测冠状动脉钙化斑块的狭窄程度[J];中国医学科学院学报;2006年01期
5 王肇平,蒋海清,雷剑,林嘉,田云生,刘昊,曾宇来,肖道雄;多层螺旋CT冠状动脉钙化积分分析[J];上海医学影像;2003年04期
6 孙国平,陈宇,徐坚民,饶梓彬,龚静山,李圣峰,张景忠;冠状动脉钙化多层螺旋CT检查及与冠状动脉造影的对比研究[J];中国医学影像技术;2004年05期
7 赵泽华,王康,王伟忠,徐斌,金惠根;冠状动脉钙化多层螺旋CT检查及与冠状动脉造影的对比研究[J];上海医学影像;2003年01期
8 毛定飚;多层螺旋CT在冠心病诊断中的应用[J];上海医学影像;2003年03期
9 赵金林;;CT检出冠状动脉钙化及其意义[J];国外医学.临床放射学分册;1990年04期
10 Houslay E.S.;Cowell S.J.;Prescott R.J.;D.E. Newby;郭俊;;在强化降脂治疗下的冠状动脉钙化进展:一项随机对照试验[J];世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册);2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 洪东煌;余惠珍;林帆;朱鹏立;;冠状动脉钙化相关因素及检出意义[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
2 俞高龙;;CT对冠状动脉钙化的评价[A];第四届全国心功能学术研讨会论文摘要集[C];1994年
3 赵映;王建华;近藤武;安野泰史;;多层螺旋CT定量评价冠状动脉支架的基础研究[A];全国医学影像技术学术会议(CMIT-2004)论文汇编[C];2004年
4 武燕;陈德林;;冠状动脉钙化的影像学诊断(附520例分析)[A];中国医学影像技术学术研讨会论文集(下)[C];2004年
5 牛犇;张清;;多层螺旋CT应用后处理对泌尿系病变的诊断价值[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
6 袁伟杰;郭云珊;梅小斌;于青;刘智辉;付鹏;孙莉静;崔若兰;;血液透析患者冠状动脉钙化引起心脏结构功能改变及相关因素分析[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
7 曹治;;多层螺旋CT二维和三维重建在骨折中的临床应用[A];全国医学影像技术学术会议(CMIT-2004)论文汇编[C];2004年
8 蔡卫东;廉秀花;高梅;崔连群;;冠状动脉旋磨术联合低压球囊成形术治疗老年冠状动脉钙化病变[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
9 顾宇;林海龙;徐鹤;邱恒霞;;冠心病及高血压患者冠状动脉钙化与动脉弹性变化的比较研究[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
10 曹代荣;游瑞雄;李银官;郑贤应;李玉萍;江飞;郑义浩;;多层螺旋CT对肺动静脉瘘的诊断价值(附2例报告并文献复习)[A];中国医学影像技术学术研讨会论文集(上)[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 白轶南;16排多层螺旋CT可发现0.3毫米癌肿[N];保健时报;2005年
2 北京大学人民医院心内科主任医师 胡大一;冠状动脉钙化与冠心病[N];保健时报;2008年
3 本报记者 靖九江;多层螺旋CT可较准确地评价冠脉[N];中国医药报;2005年
4 北京军区总医院 姚依群;多层螺旋CT诊断冠心病[N];大众科技报;2005年
5 吴珊红;中国成为世界第三大CT生产国[N];国际商报;2005年
6 黄灿 编译;心血管疾病风险预测:冠状动脉钙化优于C反应蛋白[N];医药经济报;2011年
7 张中桥;电子束CT检测可早期预测冠心病[N];中国医药报;2005年
8 ;多层螺旋CT与病理对照研究孤立性肺结节与支气管的关系[N];中国医药报;2003年
9 记者 高原;美国 研究者认为控制胆固醇水平宜趁早[N];人民日报;2010年
10 驻京记者 孙书博;VCT开辟无创影像诊断新天地[N];医药经济报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张萍;高磷和慢性炎症对血管平滑肌细胞钙化的影响及相关调节机制的研究[D];浙江大学;2004年
2 朱建兵;多层螺旋CT肝脏强化的个体因素影响研究[D];苏州大学;2012年
3 萧毅;多层螺旋CT在冠状动脉中的临床应用[D];第二军医大学;2002年
4 孙鹏飞;肺孤立性病灶支气管改变的影像与病理对照研究[D];第二军医大学;2007年
5 鲁锦国;多层螺旋CT冠状动脉成像技术及应用研究[D];中国协和医科大学;2009年
6 刘学静;MSCT与标本制作新技术在肝脏分段解剖研究中的应用及其价值[D];山东大学;2006年
7 郭岩;大白兔放射性肺损伤的多层螺旋CT评价[D];吉林大学;2009年
8 李佩玲;16层螺旋CT评价冠状动脉病变及急性心肌梗塞与再灌注的临床与实验研究[D];中国医科大学;2005年
9 刘新;CTA和MRA评价冠状动脉狭窄和粥样硬化斑块的对比研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 王锡明;多层螺旋CT在结肠癌诊断和分期中的临床应用[D];山东大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 申艳霞;64层螺旋CT检测冠状动脉钙化在冠心病诊断中的应用[D];河北医科大学;2006年
2 赵圆;老年人腰椎骨密度与冠脉钙化积分的定量CT研究和相关性分析[D];新疆医科大学;2006年
3 潘征;多层螺旋CT冠状动脉成像联合钙化积分对冠心病诊断的研究[D];河北医科大学;2008年
4 李金霞;16层螺旋CT无创性冠状动脉成像的临床应用价值[D];河北医科大学;2005年
5 田帅;64层螺旋CT冠状动脉成像对冠心病的诊断价值[D];河北医科大学;2006年
6 布春青;多层螺旋CT冠状动脉成像的应用研究[D];山东中医药大学;2007年
7 邢宁;多层螺旋CT对卵巢恶性肿瘤分期的术前评价与手术病理对照研究[D];中国医科大学;2002年
8 官晓晖;16层螺旋CT冠状动脉成像技术及临床应用研究[D];广西医科大学;2005年
9 熊永卿;64层螺旋CT对冠状动脉疾病诊断的评价[D];南昌大学;2009年
10 王树春;国人肺静脉开口直径MSCT测量[D];大连医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026