收藏本站
《浙江大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中枢5-脂氧酶代谢物LTB_4对哮喘的神经免疫调节作用

邓杨梅  
【摘要】: 长期以来,脑部由于其特殊的解剖结构,人们认为血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)可以将脑实质和脑血管分开,正常情况下免疫系统的细胞和分子不能通过血脑屏障影响脑的功能,因此脑一直被人们认为是免疫“特免”器官。随着研究的不断深入,人们逐渐认识到脑的免疫“特免”是相对的。在神经系统、炎症免疫性疾病中,无论血脑屏障是否受到损伤,外周免疫细胞均可以通过血脑屏障进入脑实质并启动脑内的免疫应答,诱导中枢神经内分泌系统对外周刺激反应的调节。神经胶质细胞除了对神经元起着支持、保护、分隔和营养的作用外,还可作为脑内的免疫细胞行使其免疫功能。小胶质细胞作为中枢神经系统(central nervous system,CNS)的免疫活性细胞,在中枢神经系统的免疫调节中发挥核心作用。在中枢神经损伤时或炎症过程中,小胶质细胞迅速演变为激活的小胶质细胞和巨噬细胞,吞噬形成的细胞碎屑和清除炎症坏死组织,并参与抗原的呈递和中枢神经系统的损伤修复以及T细胞所介导的免疫保护和调节。最近的证据表明脑内的小胶质细胞和星形胶质细胞可以分泌大量的白三烯B_4(LTB_4)、细胞因子如趋化因子,并在非病理情况下诱导循环的淋巴细胞进入CNS。细胞因子也通过外周和中枢的神经传入影响脑内的活动。 早在1936年Kopeloff等人就描述了猴的大脑过敏现象。1990年Markovic等人证明了大鼠的大脑过敏现象。最近我们用卵白蛋白致敏大鼠,卵白蛋白重复攻击制作哮喘模型,利用ELISA法测定BALF和大脑皮层的细胞因子的水平,发现Th1/Th2细胞因子(γ-INF/IL-4)比例偏向于Th2方向。范等人发现致敏大鼠CNS内的c-Fos mRNA表达以及c-fos蛋白的产生增加;在哮喘发作过程中,作为一种 浙江大学博卜生毕业论文 机体应激状态,下丘脑、垂体和肾上腺出现功能和形态的改变,如下丘脑的分泌 性神经元表现为高分泌状态。所有这些结果提示哮喘不是外周“独立器宫”的“独 立事件”,而是包括CNS在内的全身性反应参与哮喘的病理生理学改变。 cNs产生的LTB;在正常生理状态下维持动态平衡。但在脑的许多病理生理 过程中有LTB4的参与,如CNS的病毒感染早期,LTB;在降低病毒的滴度上起保 护作用;在自身免疫性疾病如多发性硬化症时LTB;在诱导嗜酸性粒细胞浸润过程 中起主导作用。在阿尔采默病患者中,Abcta诱导小胶质细胞产生LTB;增多,在 体外培养的小脑颗粒细胞内有大量的5一LO表达,高度表达的5一LO mRNA和蛋白 质参与细胞增殖/神经发育。对豚鼠大脑皮质切片与A2318:培养后得到AA的内源 性产物LTB4,参与合成LTB;的5一LO和1工入礴一H位于胞浆成分。大量的资料表明, 脑内的神经元,神经胶质细胞,血管内皮细胞,以及由于各种原因进入脑内的炎 症细胞,都是LTB;的来源细胞。虽然LTB;是哮喘中的重要介质,但在致敏动物 的CNS中的作用尚不清楚。作为哮喘中重要的炎性介质,LTB;在外周中的作用已 基本阐明,但它们在致敏动物的脑内有无变化,对哮喘有无调节作用,及发挥何 种调节作用目前文献尚未见有文献报道,这是我们在本研究中想探讨的问题。 在本研究中,我们采用卵白蛋白致敏SD雄性大鼠,经抗原反复攻击制作大鼠 的哮喘模型,对致敏大鼠进行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)进行 白细胞计数,离,自后的细胞沉淀进行细胞分类计数。结朵友现致敏大鼠BALF内 白细胞数明显增多,细胞分类计数发现嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例比正常对 照大鼠显著增加(P0.05)。肺组织切片发现气道粘膜下和血管周围有明显的炎症细 胞浸润,其组织学评分显著高于正常对照的大鼠(P0.05)。用反向高效液相法 (RP一HPLC)测定致敏大鼠肺和脑组织的LTS含量变化,发现致敏大鼠脑内LTB4 的水平和肺组织内的同步升高,与正常对照相比有显著差异(P005),LTC4的含量 仅在肺组织内升高,脑组织内与正常对照相比没有显著差异(P0.05)。应用半定量 Rr‘PCR法检测5一LO途径各种酶的mRNA表达变化,结果发现致敏大鼠的肺和脑 组织的5一LO和LTA4一HmRNA的表达较正常大鼠显著上升(P0.05),LTC4一SmRNA 的表达仅在肺组织内升高,RT-PCR的结果与RP一HPLC的检测结果相同,提示哮 喘状况下肺和脑组织LTs的变化发生在转录水平。应用免疫印迹法对哮喘状况下 肺和脑组织5一LO的蛋白质表达进行检测,其水平也是较正常大鼠显著升高 (P0.05),补充了RT-PcR法对5一LO mRNA表达的检测结果。用免疫组织化学方 国家自然科学纂金资ll)J(No3037一3一4)4 浙江大学博士生毕业论文 法对5一LO的蛋白质表达定位进行研究,5一LO在肺组织的表达以浸润的肥大细胞, 嗜酸性粒细胞为主,肺泡上皮细胞也有表达。在脑内,5一LO表达于大脑皮质神经 元,神经胶质细胞,脉络丛的血管内皮细胞,丘脑以及下丘脑。致敏大鼠5一LO的 表达强度明显高于正常对照组,以肺组织浸润的肥大细胞和嗜酸性粒细胞和海马 神经元、下丘脑的大分泌性神经元显著。那么,脑内增高的LTB4对哮喘发挥何种 调节?在抗原攻击前通过侧脑室对清醒的致敏大鼠注射LTB4,观察其对致敏大鼠 在抗原攻击后肺功能变化的影响,并反
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R562.25

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴丛梅,黄天华,吴德生,谢庆东,徐小虎;pEgr-P16重组质粒的构建及其在EC9706细胞中的辐射诱导表达[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
2 阮烨,王晓云,谢庆东,黄天华;外源DNA转染精子的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2004年03期
3 欧阳松应,徐寿水,沈文律,周传香,李春艳,欧阳红生;人PTEN基因表达载体的构建及其在U_(251)细胞中的表达[J];癌变.畸变.突变;2004年04期
4 陈传德,吴中亮,陈家堃;乙酸镍诱导的人支气管上皮细胞系转化细胞基因组不稳定性分析[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
5 熊小芳,黄天华,谢庆东,王晓梅,陈桂兰;精子携带的HBV DNA在小鼠早期胚胎中的复制与表达[J];癌变.畸变.突变;2005年03期
6 李兰芳;佟继明;解丽君;李国风;郝娜;张勤增;王薇;;复方消经痛胶囊致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2010年01期
7 吕慧贞;张建朋;陈新;刘静;张元湖;;一种改进的鸭梨总RNA提取方法[J];山东农业科学;2007年05期
8 张秀华;王文锋;;微卫星DNA聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术的探讨[J];山东农业科学;2009年06期
9 张学民,王金生;碱裂解法提取质粒DNA方法的改进[J];安徽大学学报(自然科学版);2000年04期
10 唐炳华,崔巍,王继峰,郭淑珍,严美花,刘爱民;承气生血方抑制肿瘤细胞生长及转移作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2005年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶各萃取部分对番泻叶致泻小鼠的止泻效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶不同极性溶剂萃取部位对小鼠小肠运动的影响[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 丁丽仙;刘海红;翟婷婷;孟昱琼;;盆炎清灌肠剂药效学实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
4 李艳凤;王秋红;姜海;刘筱清;;白附子生品及两种炮制品体内抗肿瘤作用的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
5 黄家强;卜夏;李卓娅;龚非力;;人TNFα分泌型、跨膜型和跨膜稳定型重组体的构建表达及杀瘤效应[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
6 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];膳食营养、身体活动与健康——达能营养中心第十一次学术年会会议论文集[C];2008年
7 郭昱嵩;王中铎;刘楚吾;陈志明;刘筠;;勒氏笛鲷(Lutjanus russellii)线粒体DNA全序列的测定与分析[A];中国海洋学会2007年学术年会论文集(下册)[C];2007年
8 樊继德;孔庆国;张梅;于喜艳;;子房注射法获得转基因甜瓜植株[A];中国园艺学会第七届青年学术讨论会论文集[C];2006年
9 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫表面抗原SAG2基因体外扩增、克隆及在Mycobacterium smegmatis mc2155中的表达[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
10 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫致密颗粒蛋白GRA4基因体外扩增、克隆及在Mycobacterium smegmatis mc2155中的表达[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜建萍;壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 梁勇;白念珠菌高铁还原酶基因表达调控及Aft2p转录因子的功能研究[D];南开大学;2010年
3 贾爱芹;清肝抑纤饮及其拆方防治大鼠肝纤维化的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
4 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
5 于双妮;胰腺癌差异表达microRNAs的鉴定及功能研究[D];北京协和医学院;2008年
6 赵蕊;半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂孟鲁司特抗脑缺血损伤的作用[D];浙江大学;2010年
7 黄亚辉;茶树种质间谷氨酸脱羧酶活性差异及γ-氨基丁酸茶的研究[D];中南林业科技大学;2010年
8 刘桠;参芪复方调控GK大鼠血管PTEN/PI3K通路与血管新生的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
9 蒋伟哲;猫豆产业链支撑技术研究[D];广西医科大学;2011年
10 白凤英;含有生物分子的f/d金属配合物的制备与性能研究[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱晓娟;重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL的构建、表达、纯化及初步鉴定[D];南京医科大学;2009年
2 孙昊;AL0X5AP基因多态性与中国华东地区脑卒中易感性的分子流行病学研究[D];南京医科大学;2010年
3 赵剑;有氧运动对2型糖尿病大鼠骨密度和骨生物力学指标的影响[D];上海体育学院;2010年
4 钱静;携带Apoptin双调控溶瘤腺病毒治疗肝癌的研究[D];浙江理工大学;2010年
5 辛宁;PDX-1真核表达载体构建及其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达[D];郑州大学;2010年
6 杨宝锋;盐酸戊乙奎醚对大鼠急性肺损伤中炎性因子及氧化应激的影响[D];郑州大学;2010年
7 陆玉成;AMF基因在食管鳞癌细胞株中的表达及功能初步分析[D];郑州大学;2010年
8 吕文兵;杜氏盐藻异养转化藻株的鉴定及初步功能分析[D];郑州大学;2010年
9 李静;父源性HLA-A基因与子痫前期相关性研究[D];郑州大学;2010年
10 张燕松;肾移植术后患者PBMCs中NF-κB的活性和TNF-α mRNA的表达研究[D];郑州大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 晏建军,沈锋,吴孟超;褪黑素对晚期肝癌疗效初步观察[J];肿瘤;1997年06期
2 陈卫东;静注大剂量免疫球蛋白在神经免疫性疾病的应用[J];临床神经病学杂志;1994年04期
3 张佩;试论神经免疫[J];连云港师范高等专科学校学报;1997年03期
4 ;针灸作用机理的神经免疫组织学研究[J];国外医学.中医中药分册;1998年06期
5 李东培,才丽平,赵金茹,方秀斌;NGF在哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液细胞中的表达[J];神经解剖学杂志;2002年04期
6 王舟;5-HT在神经免疫内分泌网络中的作用[J];济宁医学院学报;2002年01期
7 陈睿,陈杰;神经内分泌─免疫系统的相互作用[J];国外医学.儿科学分册;1995年05期
8 ;有关神经免疫性疾病诊疗问题讨论纪要[J];中华神经科杂志;1998年02期
9 王舟;ACTH在神经免疫内分泌网络中的作用[J];济宁医学院学报;2002年04期
10 彭聿平,邱一华,张清泉,王健鹤;去甲肾上腺素对大鼠T淋巴细胞增殖的影响[J];南通医学院学报;1994年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王景霞;张建军;欧丽娜;庄伟;邓晓迎;刘洋;;小青龙汤治疗哮喘的药理研究进展[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
2 赵国磊;陆学超;;哮喘中医“证”的相关性及证治规律研究[A];第十二届中国科协年会22分会场——“中医药在重大公共卫生事件中的地位和作用论坛”论文集[C];2010年
3 叶晓芬;蔡映云;吕迁洲;;哮喘治疗中不合理应用气雾剂的病例分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年
4 刘长山;万莉雅;王峥;史桂丽;徐永胜;阮小玲;杜怀明;;天津城区12531名0-14岁儿童哮喘的流行病学调查[A];首届全国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2002年
5 章红娟;;落实哮喘长期控制方案的护理管理[A];全国内科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
6 刘长山;扬静;朱珠;韩忠;;哮喘儿童特异性IgE的体外检测及意义[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
7 张常喜;刘江;;西北更宜用膏方治疗哮喘及喘息性支气管[A];第十一次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集[C];2010年
8 夏以琳;施红;;活血化瘀法与哮喘的研究[A];第五次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2001年
9 王来璋;任筱郿;张爱华;陈利萍;;哮喘息儿164例过敏原分析[A];第一届全国变态反应学术研讨会论文汇编[C];2001年
10 元新;;哮喘的辩证施护[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京友谊医院主任医师 刘庆萍;哮喘用激素 到底好不好?[N];中国人口报;2004年
2 于斌;胃食管逆流———哮喘重要诱因[N];大众卫生报;2005年
3 赵永新;警惕“装修性哮喘”[N];人民日报;2003年
4 丁杨伟;冬天细护理 哮喘不复发[N];卫生与生活报;2003年
5 武汉大学人民医院 罗照春;家用电器会诱发哮喘[N];健康时报;2008年
6 温欣;“电子烟雾”可诱发哮喘[N];医药养生保健报;2009年
7 潘东曙 副主任医师;药物也会引发哮喘[N];上海中医药报;2009年
8 卫生部中日友好医院教授 林江涛;控制哮喘应个体化[N];健康报;2010年
9 河北医科大学第二医院呼吸内科 关继涛;哮喘:治疗规范才能有效控制[N];河北科技报;2010年
10 本报记者 乔雪梅;规范治疗,哮喘是能够控制的[N];中国妇女报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邓杨梅;中枢5-脂氧酶代谢物LTB_4对哮喘的神经免疫调节作用[D];浙江大学;2004年
2 李毅;吸烟对树突状细胞在哮喘免疫平衡中作用的影响及机制研究[D];山西医科大学;2011年
3 李建保;中药穴位敷贴治疗支气管哮喘的实验及临床研究[D];成都中医药大学;2010年
4 郑晓皎;肠道菌—宿主代谢物组的分析平台的建立及应用[D];上海交通大学;2013年
5 刘晓湘;NGF在哮喘发病中的作用及其神经免疫调节机制[D];中国医科大学;2004年
6 丁兆龄;砭石疗法文献研究及其在哮喘治疗中的临床研究[D];山东中医药大学;2011年
7 王得翔;济南市哮喘流行病学调查和Th17细胞在不同亚型哮喘中的状态及其意义[D];山东大学;2013年
8 徐建芬;持续低氧对中枢神经免疫的调节[D];浙江大学;2005年
9 程林丽;动物组织中喹噁啉类药物残留检测方法研究[D];中国农业大学;2013年
10 蒋敏;TH17细胞及其功能状态在中性粒细胞哮喘发病中的作用及相关分子机制[D];广西医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵红;射干麻黄汤对哮喘大鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响[D];第四军医大学;2010年
2 孙元;名老中医田从豁治疗哮喘临床经验总结[D];北京中医药大学;2010年
3 崔佳丽;孟鲁斯特对哮喘大鼠IL-25、IL-12及NF-κB、MMP-9表达的影响[D];河北医科大学;2010年
4 李燕;白细胞介素(IL)-18在支气管哮喘发病机制中的作用[D];山西医科大学;2003年
5 郭莹莹;CpG ODN在OVA诱导的哮喘小鼠模型中的治疗作用[D];吉林大学;2010年
6 张喜洋;雾化吸入利多卡因对哮喘大鼠气道炎症反应作用的实验研究[D];兰州大学;2010年
7 郝俊青;HDM通过肺泡巨噬细胞TLR4诱导哮喘小鼠气道炎症的机制研究[D];山东大学;2010年
8 余丽春;哮喘患儿血清VEGF和TGF-β_1水平的动态变化及临床意义[D];山东大学;2010年
9 庞玲玲;芹菜素对哮喘实验小鼠EOS炎症和TGF-β1影响机制研究[D];南京医科大学;2010年
10 张玉芳;加减射干麻黄汤对哮喘急性发作期临床证候的影响和机制探讨[D];广州中医药大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026