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《浙江大学》 2004年
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参附对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

黄海  
【摘要】: 在进行较大范围的肝叶切除或处理严重的肝外伤时,通常需要肝脏血流的暂时阻断。肝脏缺血缺氧达到一定程度和时间将导致肝细胞损伤,但是在恢复肝脏血流以后,肝细胞反而遭到比缺血缺氧时更严重的损伤。这种肝脏血供的恢复却不能使缺血损伤的组织细胞恢复功能,反而加重损伤的现象,称为肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)。近年来肝脏缺血再灌注损伤发生的机制以及防治已经成为研究的热点。目前认为肝脏缺血再灌注损伤的机制主要有:氧自由基的生成,一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和内皮素(Endothelin,ET)浓度的失衡,细胞因子的参与以及微循环的障碍等。在此基础上肝脏缺血再灌注损伤防治药物的研究也逐步深入,很多研究已经证明如维生素E、维生素C、辅酶Q、生物制剂SOD等药物,具有强烈的抗组织器官缺血再灌注损伤作用。在国内,对于预防和治疗组织器官缺血再灌注的中药制剂的研究也很有成果。参附注射液源于《妇人良方》中的参附汤,是临床常用的一种抗休克的中药复方制剂,主要由红参、黑附片的有效成分组成,含人参皂甙、乌头类生物碱,具有调节机体免疫功能,兴奋垂体-肾上腺皮质,改善微循环的的作用。本实验建立兔肝脏缺血再灌注模型,测定血谷丙转氨酶(Alanine Aminotransfemse,ALT)、谷草转氨酶 浙江大学硕士学位论文 (Aspartate Aminotransferase、AsT)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydro罗nase,LDH)、 超氧化物歧化酶(s即eroxide Dismutase,soD)、丙二醛(Maleic Dialdehyde, MDA)、肿瘤坏死因子(Tumor Neerosis Faetor一a,TNF一a)、白细胞介素10 (Interleukin一10,IL一10)、NO以及ET的活性,观察肝细胞形态学改变,通过比 较参附注射液对上述指标的影响,以探讨参附注射液对肝脏缺血再灌注损伤的保 护作用及其机制。 材料与方法 采用浙江大学医学院动物中心提供的新西兰大白兔27只,雄性,体重 1.8一2.skg,(平均2.2kg)。术前常规禁食12h,不禁水。新西兰大白兔用硫喷妥钠 1oomg’kg’’肌注,麻醉后经一耳缘静脉置入动脉留置针(22G),用于术中输液注 药。取颈部正中切口,分离右侧颈动脉,留置动脉留置针,以备采血用。自正中 线切开腹壁进入腹腔,游离肝门,于尾状叶上方游离肝左叶、中叶、右中叶及方 形叶的血管、胆管,用动脉夹夹闭血管,阻断入肝血流,45min后松开动脉夹后重 新灌注45min形成HI犯模型。 实验动物随机分为3组,每组9只。对照组(n二9)即A组:仅游离肝脏暴露肝 「1,但不阻断血流。缺血再灌注组(n二9)即B组,行肝门阻断。参附治疗组(n=9) 即C组:缺血前10min自耳缘静脉注入参附注射液(雅安三九药业有限公司生产, 10ml’k岁,溶于5%葡萄糖注射液中至looml)维持至手术结束。A、B组均于缺血 前10分钟始自耳缘静脉滴注等体积5%葡萄糖注射液,维持时间相同。 3组兔分别在缺血前10min、缺血45min及再灌注45min自颈动脉采血,每次sml, 测定ALT、AST、LDH、SOD、MDA、INF一a、IL一10、NO、ET。再灌注45min时 取少许肝左叶组织,10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片(6脚),HE染色光镜 观察。 浙江大学硕士学位论文 以SPSSll.5统计软件进行统计分析,所有数据均以牙士s表示,组内、组间样 本均数比较采用t检验,P0.05为有显著统计学意义。ALT、AST、LDH、SOD、 MDA、INF一a、IL一10、NO、ET各参数间相关性采用Pearson分析。 结果 1.肝功能结果:A组术前、缺血后45min及再灌注后45min血清ALT,AST,LDH 浓度无明显差异。B组血清ALT,AST,LDH浓度在肝脏缺血45 min明显升 高,再灌注45min后进一步升高。C组肝脏缺血45 min后血清ALT,AST, LDH浓度也有升高,但再灌注45min血清ALT,AST,LDH浓度显著低于B 组同期(P0.05)。 2.SOD结果:B组血浆SOD活力在肝脏缺血45 min以及再灌注45min逐步降低。 C组血浆SOD活力无明显下降,尤其再灌注45min血浆SOD活力显著高于与 B组同期(P0.05)。 3.MDA结果:B组血浆MDA含量在肝脏缺血45而n明显升高,再灌注45min 上升更加显著。而C组血浆MDA含量升高不明显,再灌注45min血浆MDA 含量显著低于B组同期水平(P0.01)。 4.TNF一结果:B组血浆TNF一a浓度在肝脏缺血45min及再灌注45min逐渐升高。 C组肝脏缺血45min血浆TNF一a浓度略有升高;但再灌注45min血浆TNF一a 浓度反而有所下降,显著低于与B组同期水平(P0.01)。 S.IL一0结果:B组血浆IL一10浓度在肝脏缺血45min及再灌注45min明显下降。 而C组血浆IL一10浓度无明显下降,再灌注45min血浆IL一10浓度显著高于B 组同期水平(PO,05)。 浙江大学硕士学位论文 6.NO结果:B组血浆NO含量在肝脏缺血45min及再灌注45min后明显下降。C 组缺血45min和再灌注45min血浆NO含量也有所下降,但显著高于B组再灌 注45min同期水平(P0.05)。 7.ET结果:B组血浆ET含量在肝脏缺血45min及再灌注45min升高。C组缺血 45而n血浆ET含量有所升高,再灌注45min后反而降至缺血前水平以下,两 者具有显著性差异(P0.05)。 8.B组
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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