收藏本站
《浙江大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

灯盏花素的心肌保护作用及其机制研究

李小龙  
【摘要】: 缺血性心脏病是一种严重的心血管系统疾病,其发病机制复杂,与机体的很多系统有着密不可分的联系,从细胞和分子层面来看,心肌细胞的物质代谢系统、能量代谢系统和基因表达的各个环节都会或多或少的受到缺血缺氧的影响而发生改变,这种改变同时又参与了心肌缺血性疾病的发病过程。药物一直是防治缺血性心脏病最重要的手段之一。天然产物中许多活性物质具有抗心肌缺血、缺氧作用,因而从天然产物中寻找具有抗心肌缺血、缺氧生理活性的有效物质,是发现、开发新药的重要途径。 灯盏花素系中药灯盏花中提取的黄酮类成分,具有抗脑缺血损伤、改善器官血流动力学和微循环、改善学习记忆等多方面的作用,在临床上已比较广泛的应用,但国内外对灯盏花素心肌保护作用的实验研究的报道比较少,特别是在细胞水平灯盏花素对心肌细胞的保护作用研究。本研究的目的就是结合整体动物冠脉结扎所致心肌梗塞模型和体外的心肌细胞损伤的细胞模型等不同层次的心肌缺血缺氧损伤模型,在整体、组织、细胞以及分子等不同水平上对灯盏花素的心肌保护作用进行研究并探索其保护作用机制。 1、采用犬冠脉结扎后所导致的心肌梗塞模型,通过测定不同时间点心电图ST段总和(∑ST)心外膜电图心肌缺血范围(NST),以及对心肌梗塞范围的定量组织学检测,研究了灯盏花素对心肌缺血程度和缺血范围的影响。测定了犬冠脉结扎前后血清LDH和CK的变化并观察了灯盏花素对其的影响。在离体心肌组织上测定了灯盏花素对心肌耗氧量的影响。研究结果显示,灯盏花素可显著降低犬冠脉结扎后心外膜电图心肌缺血的程度(∑ST)和范围(NST),用N-BT染色法得到的结果也证明灯盏花素可减小冠脉结扎所致心肌梗塞的范围;而且灯盏花素可以降低犬冠脉结扎后血清LDH和CK活性的升高,减少心肌耗氧量。证明灯盏花素有良好的抗心肌缺血的作用。 2、用体外培养的乳鼠心肌细胞建立了体外缺氧和氧化(H_2O_2)损伤模型,在心肌细胞体外缺氧模型上,检测了心肌细胞体外缺氧后LDH渗漏,在心肌细胞体外氧化损伤模型上,检测了心肌细胞的代谢活性和超氧化物歧化酶(SOD)的活性变化,并观察了灯盏花素对这些指标的影响,研究了灯盏花素对心肌细胞的直接保护作用。研究发现灯盏花素可降低缺氧所致心肌细胞LDH的渗漏, 浙红才学麟士学世触戈 有很好的抗缺氧损伤的作用,并可提高活性氧损伤后心肌细胞代谢活性和SOD 活性,显示出良好的抗活性氧自由基损伤的作用,证明灯盏花素对心肌细胞有 直接的保护作用。 3、在心肌细胞体外缺氧和氧化(HZOZ)损伤模型上,用流式细胞技术结合 内叻exinV-FITC护I染色技术检测了心肌细胞的凋亡和坏死,并研究了灯盏花素 对其的作用,国内外未见报道。很多研究证明心肌细胞凋亡是心肌缺血性疾病 的重要机制之一,心肌细胞凋亡是急性心肌梗塞引起细胞损害的主要方式,而 坏死是继细胞凋亡之后梗塞区细胞进一步丧失的主要原因。实验结果表明灯盏 花素可以显著降低体外缺氧损伤和氧化损伤所致心肌细胞凋亡和坏死比率,有 良好的抗心肌细胞凋亡作用,说明抑制心肌细胞的凋亡是灯盏花素的心肌保护 作用的重要机制之一。 4、在心肌细胞体外缺氧模型上,用共聚焦激光显微技术结合Flu。一3染色 技术研究了灯盏花素对由缺氧所致心肌细胞内Ca,十水平的异常增高的影响,未 见类似报道。研究发现灯盏花素可以抑制缺氧所致心肌细胞内Ca,十的增高,表 明这也是灯盏花素心肌保护作用的重要机制之一,并且与抑制心肌细胞凋亡的 作角密切相关。 5、在心肌细胞体外氧化(HZOZ)损伤模型上,用流式细胞技术结合特异性 抗体荧光染色技术研究了灯盏花素对HZOZ损伤后凋亡相关基因Fas.和Bcl一2表达 的影响,未见类似报道。研究发现损伤所致Fas表达升高的程度远远超过了Bcl一2 表达升高的程度,灯盏花素可抑制损伤所致Fas表达的升高并增强Bd一2的表 达,但其抑制Fas表达的作用要强于增强Bcl一2表达的作用。说明抑制Fas表 达和增强Bcl一2表达是灯盏花素抑制心肌细胞凋亡的重要机制之一。 在以上研究结果的基础上,本研究得出灯盏花素心肌保护作用的作用机制 可能与以下几个方面有关:(1)抑制心肌细胞内Ca2+水平的异常增高,从而减 轻心肌缺血性疾病的发生过程中Ca,+超负荷所造成的对心肌细胞的各种损害。 (2)增强细胞的抗氧化功能,减轻活性氧自由基对心肌细胞的损伤。(3)通 过抑制FaS的表达和轻度增强Bcl一2的表达,同时又在抑制细胞内CaZ+水平的 异常增高和抗活性氧损伤等作用的参与下,抑制心肌缺血性疾病的发生过程中 心肌细胞的凋亡和继发性的坏死,从而起到心肌保护作用。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;[J];;年期
2 ;[J];;年期
3 ;[J];;年期
4 沈亚非;代喆;;坎地沙坦酯联合灯盏花素治疗糖尿病肾病的疗效观察[J];中国实用医药;2011年18期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杜飞;高原;姚君;王兴红;;灯盏花素抑制高糖诱导大鼠近端小管上皮细胞的氧化应激[A];贵州省中西医结合学会肾病专业委员会成立暨中西医结合诊治肾脏病学习班论文汇编[C];2011年
2 马恒;余璐;高峰;裴建明;任骏;;新型内源性保护因子乙醛脱氢酶2的心肌保护机制[A];中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议综合摘要[C];2011年
3 杨怡;张丽梅;胡松浩;吴静华;;灯盏花素的临床应用进展[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
4 官常荣;任平;胡炅;顾世芬;陈汇;;灯盏花素对大鼠肝脏药物代谢酶的影响[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
5 李世根;周松;温佳凤;;灯盏花素松弛家兔离体回肠的作用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 李世根;陈育海;温佳凤;;灯盏花素松弛家兔离体回肠的作用[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
7 夏玉叶;钟雁;章兰芳;闵旸;;灯盏花素抗血栓作用研究[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
8 兰玉玺;刘建华;贾鸣宇;高新;;灯盏花素治疗高血压病肾损害合并微量白蛋白尿患者的临床观察[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
9 罗长萍;朱昌花;韩珠;;灯盏花素治疗慢性肾功能不全疗效观察[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
10 王小姗;曹辉;狄晴;张颖冬;阮旭中;王伟;;灯盏花素对实验性缺血再灌注脑损伤影响的磁共振波谱分析[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 单飞;五种假说诠释心肌保护[N];健康报;2004年
2 程书权;灯盏花素的拓宽应用[N];中国医药报;2001年
3 程书权;灯盏花素的拓展应用[N];中国中医药报;2001年
4 陈金伟;用灯盏花素治DN[N];医药经济报;2009年
5 张中桥;婴儿心肌保护研究取得成果[N];中国医药报;2004年
6 记者 白毅;灯盏花素为糖尿病心肌病治疗辟新径[N];中国医药报;2009年
7 张中桥;电视胸腔镜广泛用于心外科手术[N];中国医药报;2005年
8 ;珍奥的“翅膀”[N];友报;2006年
9 柯仪;珍奥集团创新自主品牌[N];科技日报;2005年
10 陈瑜;立足科技高端 创新自主品牌 终成行业领先[N];消费日报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李小龙;灯盏花素的心肌保护作用及其机制研究[D];浙江大学;2004年
2 李海刚;灯盏花素口服吸收机制及其自微乳剂的研制[D];广州中医药大学;2011年
3 王敏;灯盏花素对糖尿病心肌病大鼠心脏结构和功能的影响及其机制的探讨[D];浙江大学;2010年
4 林艺雄;灯盏花素对原位肝移植大鼠供肝冷保存再灌注损伤的保护作用[D];南方医科大学;2010年
5 喻秋珺;胰岛素血糖依赖性和非依赖性心肌保护作用及抗肾上腺素能心肌保护新机制[D];第四军医大学;2011年
6 龚丁旭;1、叶酸代谢相关基因的多态性与圆锥动脉干畸形的关联研究 2、ALDH2基因型对圆锥动脉干畸形患者心脏直视手术后心肌保护效果的影响[D];北京协和医学院;2012年
7 唐灿;中药肠吸收动力学的研究——灯盏花素肠吸收动力学的研究[D];成都中医药大学;2004年
8 杨双强;河豚毒素心脏停搏液用于离体大鼠心肌保护的实验研究[D];重庆医科大学;2005年
9 周青山;异丙酚对婴幼儿体外循环心脏手术患者心肌保护作用及其机制研究[D];武汉大学;2004年
10 陈晓光;非创伤性肢体缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制探讨[D];中国医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨朝坤;TTX极化心脏停搏液对离体大鼠心肌细胞保护作用及其机制的研究[D];重庆医科大学;2004年
2 魏福江;参附注射液对心脏瓣膜置换术病人心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D];青岛大学;2005年
3 杨明;浅低温不停跳心内直视手术心肌保护效果的研究[D];山西医科大学;2003年
4 战爱玲;外源性降钙素基因相关肽对体外循环心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[D];河北医科大学;2005年
5 路平;血必净注射液对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌中白介素-1β的影响[D];中国医科大学;2009年
6 俞炜;甲基强的松龙在心内直视手术中的应用[D];山西医科大学;2009年
7 郁大江;前列地尔含血停搏液在体外循环中的心肌保护作用[D];南京医科大学;2009年
8 曹建光;钙蛋白酶在TTX心脏停搏液对离体鼠心保护中的表达及意义[D];重庆医科大学;2008年
9 陆姚;侧脑室内注射吗啡预处理对在体大鼠缺血后心肌保护机制的研究[D];安徽医科大学;2010年
10 侯风青;缺血后适应及药物后适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026