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《浙江大学》 2004年
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基于液相色谱—电喷雾质谱联用技术的中药物质基础辨识方法研究

张海江  
【摘要】:中药复方的物质基础研究是中药现代化研究的核心问题之一。揭示中药物质基础将有助于建立科学规范的中药质量控制标准,从而促进中药学科的发展,推动中药产业的国际化。本文运用液相色谱—电喷雾质谱联用(简称液质联用,HPLC/ESI-MS)技术,研究了若干中药的物质基础,取得了满意的结果。 本文首先根据组方的复杂程度,选取参麦注射液、复方丹参滴丸和四物合剂等几种常用的复方中成药为典型研究对象,采用液质联用研究技术,首次揭示了这几种复方中成药的物质基础,为提高其质控标准提供了化学依据。 在参麦注射液研究中,鉴定了39种人参皂苷类化合物,表明红参是影响参麦注射液质量的主要药味。同时,运用大孔树脂材料分离这些人参皂苷成分,有效地分离富集到不同极性的人参皂苷组分群。 在复方丹参滴丸的研究中,通过建立基于固相萃取技术的样品预处理方法,有效地分离富集到丹参水溶性成分和三七中的皂苷成分。进而对丹参酚酸和人参皂苷类成分的质谱裂解行为进行研究,深入了解这些化合物成分的质谱裂解规律。在此基础上,鉴定了丹参滴丸中来自丹参的10种丹参酚酸类化合物、2种丹参酮和来自三七的21种皂苷类化合物,其中包括多种新化合物。 鉴于四物合剂的组方复杂性,为提高鉴定的准确性,本文先用液质联用技术确定四物合剂中各主要成分的药材归属,共计鉴定了13种不同类别的化合物,包括可能来源于添加剂的苯甲酸成分。在此基础上,结合植化制备技术,建立了可同时测定其中7个成分含量的反相HPLC分析方法。该方法具有良好的重现性(R.S.D.<±2.38%)和加样回收率(96.64%~105.21%),可用于产品质量分析。 在对参麦注射液化学研究基础上,本文运用HPLC/MS技术研究了人参总皂苷、人参茎叶皂苷、西洋参茎叶皂苷、三七总皂苷和三七茎叶皂苷的化学组成,共计鉴定了32种人参皂苷类化合物。通过比较,发现了各皂苷提取物的标示性成分,建立了人参、西洋参和三七不同部位皂苷提取物的鉴别方法,可有效地鉴别这些皂苷提取物是否存在掺用或替代使用现象。 以上基于液质联用技术所建立的中药物质基础研究方法能同时定性定量分析中药复杂物质体系,具有高效、样品用量低等特点,可用于中药产品的质量控制和真伪鉴定。同时,也为研究制药工艺条件对中药化学物质组成的影响提供了方法学指导。 为深入了解提取工艺参数变化对中药化学物质组成的影响,从而有效控制产品质量的稳定性,作为范例,本文较系统地研究了丹参药材提取条件与提取物中丹参水溶性成分组成的关联规律。首先采用回流提取法,设计正交提取实验考察了回流时间、提取次数和溶剂(水)倍数对丹参药材中的丹参水溶性成分提取的影响;然后,运用液质联用技术考察了提取溶剂的酸碱度对丹参酚酸类成分提取的影响,发现提取溶剂酸碱度对丹参提取物的化学组成起着决定性作用。在此基础 浙江大学博士学位论文 上,考察了三七药材的加入对丹参提取物化学组成的影响。本研究为复方丹参滴 丸的生产工艺改进和工艺参数优化控制提供了科学依据。 此外,本文以气血并治方与四物合剂为具体研究对象,采用大孔树脂吸附分 离和液质联用技术手段,用适当的药效评价模型,发现了四物合剂中的主要活性 成分及其药材来源;同时对气血并治方的降血脂活性部位进行了物质基础研究, 发现了其中的主要成分,并对各成分的药材来源进行了归属。 通过以上研究,本文基本揭示了参麦注射液、复方丹参滴丸和四物合剂等中 成药的主要化学物质基础,建立了四物合剂中主要成分的定量分析方法:发现了 提取溶剂酸碱度和三七药材的加入对丹参药材有效成分提取的重要影响作用及 其可能的机制;发现了四物合剂中逆转肿瘤细胞多药耐药的活性成分和气血并治 方降血脂部位中的主要成分。研究结果表明,液质联用技术是研究中药物质基础 的有力工具,进而可应用于优化中药的生产工艺参数、提高中药质量控制水平等 方面。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R28

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