收藏本站
《浙江大学》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

低分子量壳聚糖纳米粒的制备及其体内分布研究

梁健  
【摘要】:给药系统中载体材料的生物相容性和生物可降解性对于非胃肠道给药具有重要意义,因为这两个特性与用药的安全性密切相关。近年来,一些研究工作致力于采用高分子材料作为药物载体通过非胃肠道途径给药。壳聚糖(Chitosan,CS)因具有良好的生物相容性和生物可降解性已被用于药物载体。随着研究的不断深入,发现壳聚糖在体内的生物降解性是并不高,长期使用易在体内产生积蓄,在血液相容性及对细胞的毒性方面也存在一定的问题。壳聚糖的这些缺点与其N-乙酰化程度、分子量等理化性质相关。因此,低分子量壳聚糖(low molecular weight chitosan,LMWC)作为药物载体的研究开始被人们所关注。 本课题选择低分子量壳聚糖作为非胃肠道给药系统的载体材料。通过酶降解和超滤膜分离技术得到不同分子量段的低分子量壳聚糖,由粘度法和凝胶渗透色谱法测定其分子量。经pH敏感试验,选取在生理pH环境下不溶解,而在偏酸性的肿瘤细胞内环境下溶解的壳聚糖,采用三聚磷酸钠(Tripolgphosphate sodium,TPP)为凝聚剂,以离子胶凝法制备壳聚糖纳米粒(Chitosan nanoparticles,CS-NPs)。采用透射电镜和粒度及表面电位分析仪,考察壳聚糖纳米粒处方和工艺对其理化性质的影响。以异硫氰基荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)为标记物,将壳聚糖与异硫氰基荧光素 硕士论文:低分子量壳聚糖纳米粒的制备及其体内分布研究 通过化学嫁接得到异硫氰基荧光素一壳聚糖聚合物(FITC一CS)。将异硫氰基 荧光素一壳聚糖聚合物制备成纳米粒载体,经小鼠尾静脉注射后,通过测定 各组织中的荧光强度,研究纳米粒载体在体内的分布。以甲氨喋吟 (Methotrexate,MTX)为模型药物,制备载药壳聚糖纳米粒,考察其包封率, 并通过小鼠尾静脉注射,研究壳聚糖纳米粒对药物体内组织分布的影响。 通过控制酶水解的条件,经超滤分离得到五种不同分子量的 LMWC,经 凝胶渗透色谱法测定,其重均分子量(Mw)分别为9 1000、72000、41500、 21000和10300 Dalton。经pH敏感试验,选取MW为21000 Dalton的低分子 量壳聚糖为载体材料,经TPP离子凝胶法,制备得到外形呈类圆形球体、粒 径分布较窄的纳米粒。随着TPP浓度的降低、加入量的减少以及壳聚糖投入 量的降低,纳米粒粒径也随之减小,但Zeta电位值无明显变化。以优选的处 方与制备工艺制得的MTx壳聚糖纳米粒,其平均粒径为223 .5士121.onm, Zeta电位为45.2士1.6mv,平均药物包封率为31.46士0.86%(n二3)。 体内分布实验结果显示,FITC一CS纳米粒经小鼠尾静脉注射,纳米粒在 肝脏、’肾脏、脾脏和肺中均有一定程度的积聚,其中在肝脏内纳米粒的含量 最高;与MTX溶液直接小鼠尾静脉注射给药相比,MTX经过CS一NPS包裹 后,其在血液中的半衰期(tl/2)由1.O6h延长到1.89h,在各个组织中(肝脏、 肾脏、脾脏和肺)的含量增加,作用时间明显延长。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R943

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 邓嵘,陈济民,姚崇舜,许磊;长循环纳米粒的研究概况[J];中国药学杂志;2001年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔山风,陈满鏱;注射剂中几种药剂新辅料的应用[J];黑龙江医学;2002年10期
2 刘岚;唐萌;刘璐;尹其华;王波;熊丽林;顾宁;马明;张宇;;Fe_2O_3-Glu纳米颗粒在小鼠体内的代谢动力学研究[J];环境与职业医学;2006年01期
3 黄燕;纳米技术在中药领域中的应用前景[J];时珍国医国药;2002年09期
4 滕坤;张海丰;;长循环固体脂质纳米粒给药系统研究新进展[J];通化师范学院学报;2006年04期
5 贾莎莎;;浅谈表面活性剂在制剂中的应用[J];求医问药(下半月);2012年05期
6 程敏,李敏;固体脂质纳米粒在新药开发中的地位和作用[J];现代中医药;2004年06期
7 李先红;非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用[J];襄樊学院学报;2002年05期
8 王聚乐;纳米药物的研究进展[J];西藏大学学报(汉文版);2002年03期
9 忻志鸣;叶根深;;纳米粒制剂研究进展[J];中国药业;2010年16期
10 赵国巍;陈绪龙;廖正根;梁新丽;祝婧云;招丽君;王春柳;;三七皂苷长循环纳米粒的性质研究[J];中成药;2011年10期
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 巩念明;盐酸洛拉曲克纳米制剂对MFC细胞的抗增殖作用[D];山东大学;2006年
2 吕路线;纳米微粒载NF-κB圈套基因作用精神分裂症动物模型研究[D];中南大学;2006年
3 贾晓燕;氨基多糖纳米微粒在Caco-2细胞模型中的吸收机制及其在荷瘤小鼠体内分布的研究[D];浙江大学;2009年
4 籍勇亮;磁性纳米颗粒的靶向输运及其在肺靶向中的应用研究[D];重庆大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张芸;超顺磁性硫酸链霉素PELA微球体内外释放的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
2 刘俊玲;板蓝根、黄芪和淫羊藿复合多糖注射剂的制备及体外抗病毒作用研究[D];河南农业大学;2011年
3 王文喜;聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸载体的研究[D];浙江大学;2002年
4 周立斌;β-环糊精及其聚乳酸接枝共聚物对氨基酸和胰岛素的包络作用[D];天津工业大学;2004年
5 杨勇;多酸化合物复合材料的合成及其在生物活性方面的研究[D];东北师范大学;2004年
6 刘岚;谷氨酸修饰的磁性三氧化二铁纳米颗粒的安全性和药物代谢动力学研究[D];东南大学;2004年
7 边海勇;PEG修饰奥扎格雷钠长循环纳米粒的制备及动物体内药物动力学的研究[D];山东大学;2006年
8 尹其华;~(59)Fe示踪包被谷氨酸的磁性三氧化二铁纳米微粒的制备与生物学分布研究[D];东南大学;2005年
9 贾慧卿;地高辛固体脂质纳米粒的制备及其药物动力学研究[D];河北大学;2008年
10 周恒;超顺磁性异烟肼PELA微球(SPI-PELA-MS)的研究[D];重庆医科大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李雁,袁宏银,杨国梁;壳聚糖纳米粒作为基因治疗载体的研究进展[J];医学新知杂志;2005年01期
2 樊俊;吕延成;;纳米粒载体在小RNA干扰技术中的研究进展[J];实用医学杂志;2010年04期
3 张未;;壳聚糖在新型给药系统中的最新应用进展[J];中山大学研究生学刊(自然科学、医学版);2004年04期
4 韦炳华;黄永焯;邝翠仪;;壳聚糖作为微粒给药系统载体的应用研究[J];国际医药卫生导报;2006年10期
5 靳美霞;胡巧红;;壳聚糖的性质及其在生物黏附药物传输系统中的应用[J];中南药学;2008年03期
6 张宏亮;邬思辉;臧林泉;苏政权;;抗肿瘤药物壳聚糖载体的研究进展[J];现代生物医学进展;2009年03期
7 杨洪;魏婉;田月;向明;;壳聚糖及其衍生物作为基因载体的研究进展[J];医药导报;2008年10期
8 王怡婷;沃恩康;;载基因壳聚糖纳米粒的免疫增强效应[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年45期
9 唐明青;刁勇;许瑞安;;以壳聚糖为载体的口服基因药物[J];中国生化药物杂志;2009年02期
10 钱宏波;;壳聚糖及其衍生物在药剂学中的应用概况[J];长江大学学报(自科版)医学卷;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 程荔春;范青;;川芎秦壳聚糖纳米粒的制备及其体外释放研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 胡瑜兰;王淇;高建青;梁文权;;壳聚糖纳米粒的斑马鱼胚胎毒性及其机制研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 王兰霞;李士博;张晓明;;氢溴酸高乌甲素壳聚糖纳米粒的制备工艺研究[A];西北地区第五届色谱学术报告会暨甘肃省第十届色谱年会论文集[C];2008年
4 郑芳;李雁;施晓文;杨桂芳;龚玲玲;袁宏银;杜予民;崔冶建;汪艳;;壳聚糖纳米粒作为消化道粘膜给药基因治疗载体的实验研究[A];湖北省抗癌协会、湖北医学会肿瘤分会第十七届肿瘤学术大会(2007)论文资料汇编[C];2007年
5 艾国平;谭虎;粟永萍;王涛;李广阔;王峰超;王崧;程天民;;壳聚糖纳米粒包裹GLP-2突变体和防御素—5防治放射损伤复合烧伤肠道损害的实验研究[A];第六届全国生物医学体视学学术会议暨第九届全军军事病理学学术会议、第五届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2005年
6 徐师;许茜;;基于叶酸受体介导的载吉西他滨壳聚糖纳米粒的胰腺癌靶向递药系统[A];中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 刘占军;接枝壳聚糖纳米粒的制备及负载药物性能研究[D];天津大学;2010年
2 吴季霖;pcDNA3.1(-)/MAGE-3-HSP70壳聚糖纳米粒的制备及抗肿瘤免疫效应研究[D];中南大学;2010年
3 李斌生;载端粒酶ASODN-t的壳聚糖纳米粒的制备和对肝癌HepG-2细胞的转染[D];中南大学;2007年
4 卢懿;抗恶性淋巴瘤中药有效成分长春新碱透皮靶向给药系统及其转运机理的研究[D];四川大学;2006年
5 艾晓辉;多西环素在斑点叉尾鮰中安全使用及快速检测技术研究[D];四川农业大学;2011年
6 孙勇;hITF基因治疗肠源性感染的体内外实验研究[D];第三军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘美翠;芳香酸/壳聚糖纳米粒的制备与表征[D];青岛科技大学;2013年
2 赵辰阳;多肽偶联壳聚糖纳米粒给药载体的构建及体外靶向分布研究[D];大连医科大学;2014年
3 黄平全;头孢噻呋钠—壳聚糖纳米粒的制备及相关性质研究[D];四川农业大学;2010年
4 管敏;乳糖化去甲斑蝥素N-三甲基壳聚糖纳米粒的研究[D];苏州大学;2012年
5 朱蓉;CD147单抗介导的α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒的制备及其肝肿瘤靶向性研究[D];苏州大学;2014年
6 邢洋;低分子肝素pH敏感巯基壳聚糖纳米粒的研究[D];山西医科大学;2014年
7 张丽;用于肿瘤诊断的载钆壳聚糖纳米粒作为磁共振成像对比剂的研究[D];山东大学;2014年
8 熊歆;叶酸偶联壳聚糖纳米粒的制备及其载药性能研究[D];东北大学;2008年
9 李榕;rhBMP-2-rhVEGF壳聚糖纳米粒的制备与体外释放的实验研究[D];中南大学;2013年
10 梁恒伦;肿瘤靶向性透明质酸偶联壳聚糖纳米粒的制备及体外特性研究[D];南方医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026