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《浙江大学》 2005年
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细胞膜仿生纳米传递体系的研究

陈伟东  
【摘要】:目前,临床上对于癌症的治疗普遍采用化学疗法,即大剂量的抗肿瘤药物的 应用,抗肿瘤药物对于肿瘤有着极强的细胞毒性,然而由于这些小分子抗癌药物 能够自由而快速地穿过细胞膜,渗透分散于全身各处,在有效杀伤肿瘤细胞的同 时也会大量破坏正常的组织细胞。为了提高药物的靶向性和降低药物的毒性,聚 合物胶束作为药物载体引起了人们广泛的兴趣,聚合物胶束载药范围广、结构稳 定、具有优良的组织渗透性、体内滞留时间长,能使药物有效地到达靶点,而且 粒径较小,不超过100nm,具有纳米材料的特性,是一种很有潜力的药物载体。 本文从细胞膜仿生角度出发,研究设计了一种由细胞膜重要成分磷酸胆碱、 胆固醇分子组成的两亲聚合物Chol-b-pMPC,该聚合物有着高度的亲水性和生物 相容性,在水溶液中可自发形成仿细胞膜的核壳胶束结构,并以此作为药物储存 释放的载体。 本文采用原子转移自由基活性聚合(ATRP)的方法,制备了两亲聚合物 Chol-b-pMPC分子,利用其在水溶液中自发形成胶束的性质,制备了空白胶束, 通过H-NMR和芘荧光光度计法证实了水溶液中仿细胞膜胶束核壳结构的形成, 其外层是磷酸胆碱亲水性外壳,内层由疏水性胆固醇组成,并由AFM和TEM测 得空白胶束的粒径在16nm左右。 本文以抗癌药物ADR为模型药物,采用水包油乳化法制备了聚合物载药胶 束,TEM、AFM测定载药胶束的粒径在30-70nm左右,并研究了胶束的载药量及 其在体外的药物释放行为,发现CMPC载药胶束缓释效果显著,在体外释放7天 之后只有20%左右的ADR释放。 通过体外成骨细胞的培养,显示出Chol-b-pMPC分子有着很好的生物相容性, 毒性很小。在体外肿瘤细胞的培养实验中,自由ADR在短时间内即表现出极强 的药效,毒性很大;而CMPC-ADR载药胶束在初期对细胞毒性很小,随着负载 药物的缓慢释药而逐步杀死细胞,在8天之后达到了相同浓度自由ADR的药效。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:TQ460.1

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【引证文献】
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【参考文献】
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【共引文献】
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【二级参考文献】
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