收藏本站
《浙江大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用

郑祥毅  
【摘要】:在泌尿外科领域,一些复杂的肾脏手术,如肾实质切开取石术、肾肿瘤的肾部分切除术(Nephron Sparing Nephrectomy)等,术中暂时阻断肾脏血流是必要的。常温下肾脏缺血时间超过30分钟,将导致急性肾功能衰竭。此外,肾脏缺血再灌注损伤仍然是肾脏移植的难题,影响了移植肾脏功能的发挥。因此,如何防治肾脏缺血再灌注损伤一直是重要的研究课题。缺血造成肾小管上皮细胞损伤后,其修复的程度、开始及持续的时间随损伤程度而异。肾功能的完全恢复主要取决于存活的肾小管细胞的增殖、恢复肾小管结构及功能的完整性这一修复过程。由于信号转导可以调控细胞的损伤,因此明确决定细胞命运的最有影响的信号通路非常重要。一旦明确了这些信号通路,使得阻断细胞的死亡通路成为可能,通过这种干预来改变损伤的程度,预防急性肾小管坏死和急性缺血性肾功能衰竭。同样,刺激细胞增殖的重要信号通路可能有助于器官功能的恢复。PI3K/Akt信号通路参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。多项研究发现PI3K/Akt通路参与大脑和心脏的缺血再灌注损伤后的修复过程。有关PI3K/Akt信号通路在肾缺血性损伤修复中的调控机制研究报道不多。最近Andreucci等研究提示PI3K/Akt信号通路在肾脏缺血再灌注损伤中起非常重要的调控作用。本研究旨在通过建立小鼠鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,应用特异性抑制剂阻断PI3K/Akt信号通路,研究肾脏缺血再灌注后肾脏组织中PI3K/Akt信号通路中Akt、PDK1、GSK3-β、PTEN等激酶磷酸化的变化,Skp2、p27等重要相关功能基因表达变化及肾功能、肾组织形态学、细胞增殖的变化,探讨PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用。 材料与方法
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R692

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 崔晓燕;Intermedin对缺氧/复氧诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞凋亡的影响[D];山西医科大学;2010年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 魏武;缺血再灌注后肾脏损伤及修复的分子生物学研究进展[J];国外医学.泌尿系统分册;1997年04期
2 邹伟,李兆育,李春蕾,崔肇春;蛋白激酶B及其在磷脂酰肌醇3-激酶介导的信号转导中的作用[J];生理科学进展;2000年02期
3 高峰,闫文莉,张海锋,施东伟,莫启中,马新亮;胰岛素抑制缺血-再灌大鼠心肌细胞凋亡及其信号转导机制[J];中华内科杂志;2003年03期
4 李晓玫,蔡琪,王海燕;急性肾小管坏死时肾小管上皮细胞损伤与修复的机理[J];中华肾脏病杂志;1999年04期
5 李晓玫,王海燕,蔡琪;黄芪当归合剂对大鼠急性缺血/再灌注肾损伤的保护及加速修复作用[J];中华肾脏病杂志;2000年06期
6 傅鹏,崔若兰,袁伟杰,戴建新,孙树汉;缺血性急性肾功能衰竭病程进展中p27~(kip1)作用的研究[J];中华肾脏病杂志;2002年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 钟先阳,罗仁,成玉斌;肾缺血再灌注损伤的机制与中药防治研究[J];安徽中医学院学报;2001年03期
2 王海燕,李惊子,潘缉圣,邹万忠,李晓玫,章友康,朱世乐,黄海长,王叔咸;中药黄芪当归合剂对肾病综合征肾损伤的保护作用及对代谢紊乱的影响[J];北京大学学报(医学版);2002年05期
3 崔光怀,孙风英,韩兆东,郝玉玲,冯玉英;严重烧伤病人早期肾功能损害与早期糖尿症的相关性研究[J];滨州医学院学报;2000年06期
4 苏哲君;杨振军;宋成军;陈志宏;;糖尿病肾病大鼠肾脏TIMP-1蛋白表达的变化[J];承德医学院学报;2010年03期
5 陈建;吴卫真;余毅;余英豪;林沁;林荣禧;谢福安;;黄芪对肾缺血再灌注损伤的保护作用[J];南京部队医药;2000年02期
6 徐应发,于建红;黄芪注射液对脑血管意外患者肾功能保护的临床观察[J];福建医药杂志;2001年03期
7 徐应发;黄芪延缓糖尿病肾病肾功能减退的临床观察(附80例分析)[J];福建医药杂志;2002年06期
8 鲁天瑜;竞花兰;;挤压综合征的法医学研究进展[J];中国法医学杂志;2006年04期
9 陈建;吴卫真;余毅;余英豪;林沁;林荣禧;谢福安;;黄芪注射液对实验性肾缺血再灌注损伤的影响[J];福州总医院学报;2000年04期
10 周树保;屠伟峰;;围术期极化液的心肌保护作用与争议[J];广东医学;2009年01期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄仁发;Notch信号通路活化在肾缺血—再灌注损伤中的作用及冬虫夏草肾保护作用机制的研究[D];中南大学;2011年
2 胡立强;人参皂甙Rb_1对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];中南大学;2010年
3 金秀男;CNP-NPR-B-cGMP信号通路在肾缺血再灌注损伤中的作用[D];延边大学;2011年
4 张世林;亚低温再灌注肾保护作用的实验研究[D];第二军医大学;2000年
5 周瑾;肾衰合剂对大鼠实验性急性肾衰竭的防治作用及其机理研究[D];湖北中医学院;2002年
6 张艳玲;糖尿病大鼠肾脏细胞增殖、肥大、凋亡的动态变化及R-A系统阻断剂的影响[D];河北医科大学;2002年
7 张丽芬;疏利少阳标本兼治法之肾疏宁防治大鼠肾小球硬化及其作用机理的实验研究[D];天津中医学院;2004年
8 马恒;胰岛素对缺血/再灌注冠状动脉的保护作用及其机制研究[D];第四军医大学;2006年
9 吉瑞瑞;大鼠肺微血管内皮细胞衰老机制的研究[D];中国协和医科大学;2003年
10 夏曙;PI3K/Akt信号转导途径在肿瘤细胞放射增敏中作用的实验研究[D];华中科技大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 封爽;新型雌激素受体ERa36高表达在MCF10A细胞信号转导中的作用[D];辽宁师范大学;2010年
2 党智杰;脐带间充质干细胞治疗急性肾小管坏死的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 黄涛;AKT2在结肠癌中的表达及其临床意义[D];天津医科大学;2009年
4 刘燕;糖尿病结肠动力障碍平滑肌细胞凋亡机制及胰岛素对其干预的研究[D];天津医科大学;2011年
5 王桃霞;蛋白激酶C-α对内髓集合管上皮细胞系mIMCD3骨架actin的影响[D];华中科技大学;2010年
6 孙美娟;慢性原发性肾小球肾炎肾组织VEGF及其受体FLK-1表达及活血祛湿方干预研究[D];苏州大学;2011年
7 张建飞;黄芪对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中STAT-1及ICAM-1蛋白表达的影响[D];山西医科大学;2012年
8 钟先阳;丹参酮ⅡA防治大鼠出血性休克再灌注肾损伤的作用与机理[D];第一军医大学;2001年
9 常子军;黄芪当归合剂治疗肾病综合征的药动学及药效学研究[D];第四军医大学;2002年
10 李静;保肾汤对急性肾功能不全的保护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 张冬;陈香美;魏日胞;;急性肾衰竭的流行病学研究[J];北京医学;2006年04期
2 陈斌;石洪波;张雪军;余志运;郑涛;任永生;;Intermedin预处理对大鼠肾缺血离体再灌注损伤的保护作用[J];临床泌尿外科杂志;2008年05期
3 董华;王利华;;大鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤模型的建立[J];山西医科大学学报;2008年06期
4 寇敏;李荣山;周芸;乔晞;于桂花;邵珊;白波;;大鼠肾脏缺血再灌注损伤中Intermedin及其受体表达的变化[J];医学研究杂志;2009年02期
5 徐杨;李丽丽;张颐;;肾上腺髓质素在上皮性卵巢癌中的表达及意义[J];中国现代药物应用;2008年15期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 庞丽;肾上腺髓质素在卵巢癌中的表达及其对ERK活性的影响[D];中国医科大学;2009年
【二级引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 崔潞萍;中介素对大鼠单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的影响[D];山西医科大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 吕红斌;王嘉芙;岳珍;;体外培养的兔软骨细胞对某些中药反应的超微结构观察[J];中国运动医学杂志;1997年01期
2 梅小斌,崔若兰,高从容,袁伟杰,于光,张晓瑛,易万强;Thy1肾炎大鼠肾小球周期素激酶抑制剂p27的变化[J];中华肾脏病杂志;2001年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡文娟;黄巨恩;李校堃;肖健;;酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用[J];解剖学研究;2006年03期
2 彭峰林;张林;陈德权;任绮;邓树勋;;间歇运动对缺血再灌注损伤大鼠心肌蛋白激酶C表达的影响[J];中国康复医学杂志;2010年06期
3 郑祥毅;谢立平;陈昭典;;PI3K抑制剂Wortmannin对小鼠肾缺血再灌注损伤后肾功能及p27和PCNA表达的影响[J];杭州师范学院学报(医学版);2006年02期
4 周巧巧;孔耀中;;干细胞在急性肾功能衰竭中的研究进展[J];中国实用内科杂志;2008年S2期
5 刘芳;付平;陶冶;黄颂敏;;地震灾害后挤压综合征及急性肾功能衰竭救治——汶川地震特稿[J];中国实用内科杂志;2008年07期
6 解汝娟,李慧霞,吴红赤,郝丽荣,那士平,池艳春,王守仁;缺血再灌注损伤在急性肾功能衰竭发生机制的研究[J];中国急救医学;1998年06期
7 吴锦波;吴平生;张宏斌;王月刚;;促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护性作用[J];第四军医大学学报;2009年19期
8 唐铁龙;卢一平;周棱;余志海;靳伟;;大鼠肾脏热缺血再灌注损伤的缺血后处理模型的建立[J];华西医学;2006年03期
9 苏明;肝脏缺血再灌注损伤的机理与治疗[J];中国科技信息;2005年09期
10 程伟;易慧智;;川芎嗪对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响[J];中国中医基础医学杂志;2007年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 崔桅;王磊;肖彬;高洁;孟庆杰;;芦荟凝胶对大鼠缺血再灌注肾脏的保护作用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 瞿金龙;郑毅;;围手术期急性肾功能衰竭研究进展—缺血再灌注损伤[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
3 李俊龙;孙则禹;陈明;张古田;顾晓箭;;红景天甙对大鼠肾脏热缺血再灌注损伤的保护作用的试验研究[A];第五次全国中西医结合泌尿外科学术会议论文汇编[C];2005年
4 高晓琴;李荣山;;大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iN-OS间信号转导关系的研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
5 王学雷;温晓飞;陆佳荪;陈兴屹;王跃闽;仇广明;张国强;;上尿路结石梗阻导致急性肾功能衰竭的处理体会[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
6 王维明;;血管扩张剂和利尿剂在急性肾功能衰竭治疗中的运用[A];中华医学会全国第五次急诊医学学术会议论文集[C];1994年
7 李敛;吴雄飞;赵洪雯;余荣杰;陈丽萍;;药物相关性急性肾功能衰竭的病理类型探讨[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
8 林艳红;;浮肿、急性肾功能衰竭及尿性腹膜炎一例治疗体会[A];2005年浙江省儿科学学术年会论文汇编[C];2005年
9 全松;余艳红;龚时鹏;;妊娠合并急性肾功能衰竭的病因及临床转归[A];2007年中华医学会—强生西部学术讲座全国产科危重症学术研讨会论文汇编[C];2007年
10 张炯;张汉斌;喻长泰;;肾功能衰竭首诊于眼科二例[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中南大学湘雅医院急诊科教授 罗学宏;震后救治:CRRT显身手[N];健康报;2008年
2 健康时报特约记者  朱晓敏;滥服“壮阳药”患上肾衰竭[N];健康时报;2006年
3 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点[N];农村医药报(汉);2006年
4 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点 甘露醇[N];农村医药报(汉);2006年
5 ;中西医结合治疗肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭[N];中国中医药报;2003年
6 ;庆大霉素合用布洛芬导致急性肾功能衰竭[N];医药经济报;2006年
7 肖芬;急性肾衰的营养支持疗法[N];医药养生保健报;2006年
8 解放军总医院肾内科教授 孙雪峰;得了肠道病别忽视检查肾功能[N];健康报;2008年
9 沙海伟;警惕阿昔洛韦致肾衰[N];医药养生保健报;2007年
10 郭晓宇;全国临床诊断“三鹿患儿”6244例[N];法制日报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑祥毅;PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用[D];浙江大学;2005年
2 聂莹雪;大鼠缺血再灌注损伤后皮层瘦素受体表达及ERK2、STAT3、NOS变化的研究[D];中国医科大学;2005年
3 金欢胜;HSP70介导肾脏缺血预适应保护作用的实验研究[D];第三军医大学;2005年
4 刘凤鸣;巯甲丙脯酸停跳液对低温缺血再灌注离体兔心的保护作用[D];中国协和医科大学;1992年
5 李舒媛;聚集素蛋白(Clusterin)在心脏移植冷缺血再灌注损伤中的保护作用与机理研究[D];华中科技大学;2011年
6 曹泽玲;靶向PPARγ抗心肌缺血再灌注损伤的作用特征[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
7 贺晓楠;腺苷对缺血再灌注心肌的保护作用[D];吉林大学;2007年
8 江浪清;缺血后处理对同种异体大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究[D];中南大学;2008年
9 张召辉;缺血后处理对大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];第四军医大学;2009年
10 吴锦波;促红细胞生成素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用研究[D];南方医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李润玖;HSP70在大鼠肾缺血再灌注损伤中的表达及活血化瘀中药干预作用的研究[D];大连医科大学;2007年
2 金鑫;N-乙酰半胱氨酸对小鼠缺血再灌注损伤肝肺组织中Toll样受体表达的影响及保护作用[D];华中科技大学;2007年
3 张婷;骨髓间充质干细胞促进肾脏缺血再灌注损伤修复的实验研究[D];苏州大学;2006年
4 喻婷婷;普罗布考预处理对大鼠急性缺血性肾功能衰竭抗氧化作用的研究[D];广西医科大学;2008年
5 黄德胜;灯盏花素对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用[D];重庆医科大学;2008年
6 刘文博;缺血再灌注脑损伤后蛇床子素的脑保护作用研究[D];第四军医大学;2009年
7 韦克;亚低温对兔小肠缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];广西医科大学;2005年
8 安肖霞;抑肽酶对肺缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];浙江大学;2006年
9 高颖;兔心肌缺血与再灌注过程对心电图QRS合值及心肌酶的影响[D];新疆医科大学;2006年
10 李侠;异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验与临床研究[D];安徽医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026