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《浙江大学》 2005年
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不同截短片段基因1b型丙型肝炎病毒核心蛋白功能研究

颜学兵  
【摘要】:丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)是构成病毒的核壳蛋白,在HCV持续感染及肝癌(HCC)的发病机制中起重要作用。不同基因型HCV编码CORE结构和功能存在一定的差异,且同一病毒株编码的不同功能区域的功能不同。我国HCV感染主要流行株基因型为基因1b型。因此,研究基因1b型CORE及其不同截短片段在HCV持续感染及肝癌发病机制中的作用,对防治我国丙型肝炎具有重要的实际意义。蛋白激酶R(PKR)是干扰素(IFN)发挥抗病毒主要工具,在抵抗HCV的持续感染及HCC的发病机制中起重要作用,近年来受到特别的重视。信号转导及转录激活子(STAT)家族在介导细胞信号传导中起关键作用,其中STAT3被认为是癌性转录因子,可以介导多种不同的生理和病理过程,包括细胞生长,分化凋亡,胚胎的发育,转化,炎症和免疫反应。 基于对CORE研究发现来自HCC癌组织中HCV的CORE能与PKR发生直接作用,CORE能激活STAT3而诱发肝细胞的恶性转化,PKR又可作为接头蛋白。本课题进一步对CORE与PKR、STAT3相互作用进行了研究,并对相互作用所依赖的功能区域进行了定位,提出了三者相互作用的模式,探讨三者在HCV致病机制,为抗HCV治疗提供新的靶位。 目的 (1) 探讨基因1b型HCV不同截短片段CORE在HCV致病机制中的作用; (2) HCV病毒蛋白或CORE对PKR及STAT3表达水平的影响; (3) CORE与PKR及STAT3的相互作用在HCV致病机制中的作用,定位相互作用所依赖的各自功能区域; (4) 建立CORE与PKR及STAT3相互作用可能模式。 方法 (1) 构建7个基因1b型HCV不同截短片段的谷胱苷肽S转移酶(GST)CORE融合蛋白的原核表达质粒pGEX 4T-1/CORE。表达纯化获得不同截短片段的GST-CORE及
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R373

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【参考文献】
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