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《浙江大学》 2005年
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1%毛果芸香碱脂质体滴眼剂在兔眼房水的药代动力学

陈滨  
【摘要】:【目的】 毛果芸香碱(Pilocarpine)是治疗闭角性青光眼的首选药物,但常用的水溶液因其易被泪液稀释,并很快从泪道排出,而缩短了作用时间,需频繁滴眼。临床上常需15分钟滴一次,从而使患者的依从性下降,并增加了药物的毒副作用。文献报告:脂质体是近年来发展起来的一种新型药物载体,具有缓释增效作用,能延长药物的作用时间,提高生物利用度。国内已有1%毛果芸香碱脂质体能明显延长兔眼缩瞳作用的研究。但尚未见有关于1%毛果芸香碱脂质体药代动力学的研究。本课题建立了反相高效液相色谱法(reversed phase high pressure liquid chromatography,RP-HPLC)测定房水中的毛果芸香碱浓度,从而对1%毛果芸香碱水溶液、1%毛果芸香碱脂质体、4%毛果芸香碱凝胶三种不同剂型的药在兔 浙江大学硕士学位论文 眼房水的药代动力学进行了对比研究。 【方法】 建立RP一HPLC法来测定兔眼房水中的毛果芸香碱浓度。确定其色谱条件 及流动相的配制。配制一系列浓度的兔眼房水标准液,分别进样记录其色谱图, 再以相对应的峰面积Y对不同浓度工作液X作回归方程,得出标准曲线方程。 将90只兔随机分成3组,每组30只兔,每组进行一种剂型的试验,每种剂型按 10个时间点进行取样分析,每个点3只兔6只眼。每只兔眼滴入不同药物后依 次于给药后5、10、30、40、60、 90、120、180、240、360分钟时抽取房水,用 二氧甲烷提取房水中药物,用RP.HPLC法测定房水中的药物浓度,以样品浓度 对时间点作图,得药一时曲线。用梯形面积法计算药时曲线下面积(AUC),比较 三种药物的药代动力学。 【结果】 RP.HPLC法适用于兔眼房水中毛果芸香碱浓度的测定,测得样品经提取 后的曲线方程为:y=1 7829.9x场09.5。根据标准曲线,房水中毛果芸香碱的浓度 在0.1~20林g/inL范围内线性关系良好,相关系数R司.9998。日内精密度(RSD) 为2.87%和日间精密度(RsD)为433%,平均提取回收率是68.10士2.7%。 三种不同剂型的毛果芸香碱滴眼剂滴眼后各时间点1%脂质体和4%凝胶的 房水药物浓度明显高于1%毛果芸香碱水溶液,P0.001。1%脂质体在30分钟 时达到最大浓度22.13土9.338林g/mL,4%凝胶的峰浓度出现在10分钟达28.43士 12.50林glmL。1%溶液滴眼剂在给药后3h时房水中已经检测不出药物,4%凝胶在 6h时也不能测到,而1%脂质体滴眼剂在眼房水中维持可测浓度的时间最长,给 药后6h仍然可以检测到毛果芸香碱。 用梯形面积计算法计算三种剂型的药一时曲线下面积(AUC),1%水溶液、 1%脂质体、4%凝胶分别为397.2 pg·mi可ml、1 134.1 p 9 .mi川垃l、1116·sp g‘mi可inl,后两者的药时曲线下面积是分别是溶液的2.86倍和2.81倍。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

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