收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血红素氧合酶-1与诱导型一氧化氮合酶在结肠组织中的相关表达

王启志  
【摘要】:一氧化氮(nitric oxide,NO)在胃肠道内广泛分布,参与调节胃肠道的许多生理和病理过程,如黏膜保护、血流量的调节、黏液的分泌和胃肠动力的调节。内源性NO是以左旋精氨酸(L—arginine)为底物,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(还原型辅酶Ⅱ)(reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate,NADPH)为辅酶,在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)作用下催化产生,NOS有3种同工酶,即神经型NOS(neuronal NOS,nNOS)、内皮型NOS(endothelialNOS,eNOS)和诱导型NOS(inducible NOS,iNOS)。 近年来的研究显示内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)也是一种重要的气体信使分子,在机体内类似于NO,能自由地通过各种生物细胞膜,通过可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(sGC-cGMP)途径发挥生物学效应。机体内源性CO的主要来源于血红素的分解代谢。血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)在NADPH和细胞色素P-450还原酶及分子氧作用下,催化血红素降解为胆绿素和CO。HO有三种同工异构酶,诱导型HO(inducible HO,HO-1)、结构型HO(constitution HO,HO-2)和功能尚不十分清楚的HO-3。HO-1是一种热休克蛋白(HSP30),对引起氧化应激和其它病理条件的所有刺激或化合物十分敏感。 肠神经系统(enteric nervous system,ENS)是胃肠道神经元在胃肠道内聚集在一起形成相对独立的神经网络,由肌间神经丛和黏膜下神经丛所组成,并由兴奋性神经元、抑制性神经元、中间神经元及有关递质按一定规律组成局部反射回路,支配从食道中段起到肛门止的整个消化道,调控胃肠道的运动、水和电解质分泌、微循环活动和激素的释放,还参与胃肠免疫反应和炎症过程的调节。ENS虽然也受CNS调控,但可独立进行信息传递及程序处理,协调肠道的整体行为,被喻为 浙江大学研究生硕士学位论文 “肠脑”(brain一in一the一到t)。 19世纪以来,人们己认识到胃肠道神经系统在控制胃肠道活动中的重要性。 正常情况下肠道神经递质通过神经免疫内分泌网络与胃肠激素、细胞因子等相互 调控,使胃肠道功能处于动态的平衡中。近年来的研究发现,肠道疾患的发病机 制与中枢神经系统和肠神经丛功能失调密切相关,可引起肠运动功能紊乱。ENS 及其邻近结构功能障碍构成了消化道疾病的主要病理生理学基础。 肠易激综合征(I币table bowel syndrome,IBs)是二一种以腹痛或腹部不适及大便 习惯改变为特征的慢性功能性肠道病变。现已公认ms是一种感觉动力紊乱性疾病, 以对机械性或化学性刺激的高敏感性(即高反应性或易激性)为特征。溃疡性结肠 炎(Ulcerative colitis,UC)是一种反复发作的肠道慢性非特异性炎症和溃疡性病变, 虽然取得了很大的研究进展,但其病因和发病机制至今还不完全清楚。 在疾病的发生和发展过程中,信息分子可能影响信号转导途径,引起神经内 分泌免疫网络调节失衡。CO和NO除了具有调节血流和平滑肌的张力等作用外, 还参与信息的传递。我们推测CO和NO可能参与了肠道中信息的传递,肠道功能 失调可能源于CO和NO信息传导的紊乱。 研究表明胃肠道病症与NOS加O代谢失衡有关,然而NO的细胞来源还没有 确定。最近的研究发现HO一1在动物胃肠道有保护作用,但是在人胃肠道的分布还 未见相关报道。关于HO一1和 iNOS在胃肠道的相互.作用还不清楚。 本研究的目的:(1) HO一1和iNOS在人肠道疾病中结肠的分布与代谢变化, 提供CO和NO作为肠道信使的证据。(2)采用纸带束缚应激(wraP一restraint stress, WRS)模拟的IBS模型和醋酸(Aeetic aeid,A。)诱导的UC模型,检测HO一l和在 iNOS在大鼠结肠组织中的分布与代谢变化。(3)应用HO一1特异性抑制剂锌原叶 琳一9(ZnPp9)和iNOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酷(I.一NAME),以佐证Ho/CO和 iNOSfNO在胃肠道中的作用,探讨HO和iNOS在胃肠道中的作用。(4)分析HO一l 和iNOS在肠道表达的异同和相关性,探讨气体信使分子CO和NO在肠道信息传 递中的相互作用及它们在肠道疾患发病机制中病理生理学意义。 材料与方法 1.病例选择和实验动物 1.1病例选择:34例符合罗马H标准、连续就诊的发作期IBS患者。33例符合2000 浙江人学研究生硕_卜学位论文 年成都全国炎症性肠病学术研讨会”制定的《溃疡性结肠炎诊断标准》的UC患者, 另设16例为正常对照组。 1,2实验动物:选用健康雄性SD大鼠,体重200一2209,由浙江省实验动物中心提 供,实验前所有的动物在实验室饲养3天。大鼠分成4组:模型组(n=12)、锌原 叶琳(ZnPP)+模型组(n二12)、左旋硝基精氨酸甲醋(L一NAME)+模型组(n= 12)和及正常对照组(n=10) 2.动物实验 2.1束缚一制动应激的大鼠IBS模型采用纸带束缚限制大鼠上身和前肢的运动,制 作IBS动物模型,纸带束缚时间为lh。对照组不束缚; 2.2醋酸诱导的大鼠UC模型采用6%Ac灌肠方法制作UC动物模型。对照组用 生理盐水代替6%Ac灌肠。 2.3药物在实验前3小时颈后皮下注射znMP(45umol瓜g)或者L一NAME(20m留kg) 3.组织标本收集与处理 3.1经结肠镜检取IBS和UC患者降结肠勤膜。对照组相同部位取材。 3.2动物实验结束后迅速处死动物,剖腹取距肛门7cm处的结肠,纵形剖开,用 生理盐水漂洗后,观察结肠标本形态变化。 3.3所有标本按常规进行


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 龙淑珍;柳广南;;血红素氧合酶-1/一氧化碳体系作用的研究进展[J];内科;2007年02期
2 李军杰;方红丽;王月香;郑勇;孙侃;常向云;陈卫刚;王晓丽;赵瑾;;诱导型一氧化氮合酶和血红素氧合酶-1在反流性食管炎患者食管黏膜中的表达[J];世界华人消化杂志;2008年24期
3 黄静静;库热西·玉努斯;贺捷;倪群;陈艳;马文静;哈木拉提·吾甫尔;;维药西帕依溃结安在大鼠溃疡性结肠炎模型中对iNOS基因表达的影响[J];世界华人消化杂志;2010年04期
4 ;大肠疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);2001年12期
5 朱曙光;郑勇;孔维;陈莹;;诱导型血红素氧合酶在腹泻型肠易激综合征患者中的表达[J];石河子大学学报(自然科学版);2005年06期
6 邸琳;刘新宇;陈晓光;王永生;王恩思;;慢结灵胶囊治疗冰醋酸诱发大鼠溃疡性结肠炎机理研究[J];中药药理与临床;2005年06期
7 陈永松;朱旭新;赵晓云;李玉光;;胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮相互调节的研究[J];中国医药;2007年09期
8 王启志,章明,朱有法,张梅,高敏,潘剑威,任天荣;诱导型一氧化氮合酶与血红素氧合酶在人肠易激综合征结肠中的表达[J];解剖学报;2005年02期
9 汪红霞;黄维义;魏宗德;;血红素氧合酶-1与心血管疾病研究[J];国际内科学杂志;2007年01期
10 李军杰;郑勇;孙佩;常向云;陈卫刚;赵瑾;;血红素氧合酶-1在反流性食管炎患者食管黏膜中的表达[J];世界华人消化杂志;2007年11期
11 耿艳华;王昌兴;陈培辉;;iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究[J];浙江临床医学;2008年03期
12 高君;王宇;张忠涛;李建设;马雪梅;赵丽珍;;肝肺综合征大鼠模型肺血管内巨噬细胞iNOS和HO-1的表达[J];首都医科大学学报;2009年02期
13 安莉;俞森洋;;血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤[J];医学综述;2007年03期
14 王再见,欧阳钦,魏兵,彭兰;溃疡性结肠炎和肠易激综合征重叠症状患者肠黏膜肥大细胞的变化[J];临床内科杂志;2005年10期
15 胡来明;许春梅;;HIF-1α、iNOS在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2008年06期
16 黄煜湘;陈铎;于占彪;;HO-1与PCNA在早期自然流产绒毛组织中的表达及意义[J];现代妇产科进展;2008年12期
17 江一峰;曹晓娥;王丽;赵凤娣;殷莲华;;高脂血症小鼠心脏和肺组织中eNOS及HO-1的表达[J];复旦学报(医学版);2008年03期
18 陈玉龙;苗艳艳;吕翠田;;溃疡性结肠炎与肠应激综合征间差异基因表达[J];世界华人消化杂志;2009年35期
19 余少卿,章如新,刘国钧,燕志强,温武;血红素氧合酶1在变应性鼻炎豚鼠模型的鼻黏膜中的表达[J];临床耳鼻咽喉科杂志;2005年11期
20 王晓丽;李涛;于艳;;iNOS在皮肤肿瘤中的表达及其意义[J];中国麻风皮肤病杂志;2007年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李慕然;姜葵;张庆瑜;;β防御素-2和核因子κB在溃疡性结肠炎及肠易激综合征(腹泻型)中的表达[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
2 李忠海;叶祚栋;何永恒;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎临床观察[A];大肠肛门病论文汇编[C];2001年
3 苏春芝;;健脾清肠汤治疗溃疡性结肠炎疗效观察[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年
4 王新月;张雯;孙慧怡;吴健;王建云;刘大铭;;溃疡性结肠炎临床流行病学及肺功能损伤特点[A];第二十三届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2011年
5 李国华;陈江;吕农华;廖旺娣;李宝莲;徐萍;王健;;微生态对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜IL-1β及IL-10的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
6 李佃贵;张素钊;朱峰;刘建平;张金丽;张彬彬;焦建玮;;浅析溃疡性结肠炎的病变要素——浊、毒[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年
7 张小萍;;溃疡性结肠炎治疗思路探析[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
8 陈建权;刘建平;郎晓猛;荣英蕊;;泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α及ICAM-1的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
9 康年松;钦丹萍;;精神心理因素对肠易激综合征的影响及中医情志理论对其认识[A];中华中医药学会第二十二届全国脾胃病学术交流会暨2010年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2010年
10 粱启明;王惠政;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎50例临床观察[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邓莉;铁苋菜抗溃疡性结肠炎的药效、机制及药效物质基础研究[D];第二军医大学;2005年
2 毕建立;诱导型血红素氧合酶及外源性一氧化碳对犬无心跳供体肺缺血再灌注损伤的作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
3 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年
4 刘俊康;肠易激综合征CGC致病和AWA治疗的二步效应机制[D];第三军医大学;2002年
5 王再见;溃疡性结肠炎缓解期肠易激样症状的作用机制研究[D];四川大学;2005年
6 韩昌圣;溃疡性结肠炎中医综合治疗方案疗效评价研究[D];北京中医药大学;2010年
7 胡连海;灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床和实验研究[D];中国中医科学院;2010年
8 张春燕;肠易激综合征与结肠黏膜差异表达蛋白[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
9 吴玉泓;久泻灵颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];甘肃农业大学;2010年
10 崔晓辉;硫化氢在大鼠内毒素休克发生发展中的作用及其对一氧化氮和一氧化碳的影响[D];河北医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王启志;血红素氧合酶-1与诱导型一氧化氮合酶在结肠组织中的相关表达[D];浙江大学;2005年
2 朱曙光;血红素氧合酶—一氧化碳系统在肠易激综合征患者中的表达[D];石河子大学;2006年
3 黄静静;溃结安对溃疡性结肠炎模型中iNOS的影响及相关RNAi技术研究[D];新疆医科大学;2007年
4 阿孜古力·克热木;溃结安对溃疡性结肠炎模型中iNOS的影响及相关RNAi技术研究[D];新疆医科大学;2008年
5 欧阳周;环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在乳腺癌中的表达及临床意义[D];中南大学;2006年
6 孔祥响;溃疡性结肠炎大肠粘膜中PPAR-γ的表达[D];大连医科大学;2006年
7 闫佩云;基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在溃疡性结肠炎中的表达[D];大连医科大学;2005年
8 朱艳平;HSF2和ApoC-Ⅲ在溃疡性结肠炎结肠粘膜表达的研究[D];昆明医学院;2011年
9 李俊;溃疡性结肠炎患者脾虚证肠粘膜线粒体体视学研究[D];广州中医药大学;2010年
10 王晓锋;荆芥、防风在溃疡性结肠炎治疗方药中的增效作用临床观察[D];北京中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 邱爽;汽车尾气危害胎儿生长发育[N];保健时报;2007年
2 本报记者 姚耀富;装置开车 专家把脉[N];中国石化报;2010年
3 徐建勋;吸烟有损眼睛健康[N];医药养生保健报;2007年
4 苏厚雄 方松华;武汉石化完成一氧化碳锅炉节能改造[N];中国石化报;2009年
5 沙河市动物医院 付丽伟 沙河市动物防检站 张占江 沙河市新城兽医站 申岳学;谨防鸡有害气体中毒[N];河北科技报;2007年
6 沈文;扬子石化加快醋酸配套项目采购进程[N];中国石化报;2007年
7 记者 牟宗艳李泰豫;首都全面推广清洁油品迎接绿色奥运[N];中国石化报;2008年
8 李学华;美科学家要让二氧化碳可循环使用[N];中国煤炭报;2008年
9 王骏 管春生 蒋国华 吴友英 王守黎;多实践才能多认识 理论与实践相结合[N];今日信息报;2010年
10 李函;用太阳能将温室气体转化为燃料[N];科技日报;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978