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《浙江大学》 2005年
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模拟高原间歇性低氧对小鼠学习记忆功能的影响

张家兴  
【摘要】:低氧与人类密切相关。低氧改变生理功能,严重的低氧引起病理变化,但在 某些情况下它对人体还有益处。神经系统,特别是大脑皮质对低氧最为敏感。人 们更为关注的可能是低氧对认知功能的影响。记忆的研究近年来得到了飞速发展, 新的发现和成果不断出现,反映出人们越来越想知道人体最重要器官-大脑是如何 工作的。根据不同的方式分类,记忆有不同的形式。本文在实验室条件下模拟海 拔2千米(16.O%O_2;PaO2,60mmHg)和5千米(10.8%O_2;PaO2,41mmHg)高原低 压低氧环境,观察了成年、出生后和胚胎期间歇性低氧(Intermittent hypoxia,IH) (4小时/天)暴露对小鼠空间和联合性学习记忆的影响。用Morris水迷宫和八臂迷 宫测试空间学习记忆,穿梭箱用来测试联合性学习记忆。 结果 1.与对照组(设为海平面,21%O_2)比较,出生后3周和4周2千米和5千 米间歇性低氧显著地缩短了雄性小鼠(出生后36至40天,P36-40)在水迷宫中寻 找站台的潜伏期,并增强了小鼠对原站台的记忆能力。其中2千米低氧小鼠的空 间学习记忆增强能力可以一直持续到成年(P85-89)。出生后3周或4周2千米低 氧也显著减少雄性和雌性小鼠(P60-68)在八臂迷宫中所犯错误次数。对于出生后 4周低氧小鼠在P36天进行研究发现:与对照组比较,电镜显示,4周2千米和5 千米低氧明显增加小鼠海马CA3区突触数目。电刺激Schaffer侧枝诱导5千米低 氧小鼠CAl锥体细胞记录到幅度显著增大的LTP。western blot分析见低氧小鼠海 马内磷酸化CREB(p-CREB)显著增加,免疫组织化学研究进一步揭示增加的 p-CREB主要在CA3区。免疫荧光研究发现,2千米和5千米低氧都诱导穿通纤维 投射通路(CAl的放射层、腔隙层和分子层、CA3各部)和DG内侧轴突、门区的 PSA-NCAM表达和同源盒基因Pax6在嗅前核和盖带的表达增强。GFAP免疫阳性 星形胶质细胞在2千米和5千米低氧小鼠海马各区都明显减少,RT-PCR分析发现 诱导发育阶段神经干细胞向胶质细胞转化的FGF2 mRNA在海马的表达减弱。此 外,4周2千米和5千米低氧也显著诱导纹状体内PSA-NCAM强表达。微透析技 术对成年小鼠海马CA3区内氨基酸4小时低氧前、中、后实时监测可见,2千米 和5千米低氧都促进海马内兴奋性谷氨酸和天冬氨酸的释放,而减少抑制性γ-氨 基丁酸的浓度。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R188

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 丁学鹏;间歇性低氧对新生小鼠空间学习记忆的影响[D];浙江大学;2006年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【同被引文献】
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【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
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【相似文献】
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