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《浙江大学》 2005年
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低氧对内皮素1(Endothelin-1,ET-1)的调节

何俊俊  
【摘要】:内皮素1(Endothelin,ET-1)是目前所知血管收缩作用最强的生物肽,具有广泛的 生物学效应。正常条件下ET-1参与神经元的某些功能,病理情况下则参与许多中 枢神经系统疾病和心血管的病理过程。ET-1可以促进肾上腺素、P物质、儿茶酚胺 等的释放。ET-1作为一种旁分泌因子,在心血管系统内环境稳定控制系统中起着重 要作用。 低氧作为一种特殊的环境应激,可造成机体器官乃至组织和细胞的供氧不足, 激起全身性反应,也明显地影响神经内分泌的功能。本论文主要研究低氧应激对内 皮素1表达的作用,以及这种变化的调节机制。我们利用人工模拟高原低氧的方法, 观察了海拔5km(10.8%O_2)低氧下ET-1表达的变化。采用免疫组织化学方法 (IHC)和原位杂交来测定大鼠下丘脑室旁核中ET-1蛋白及mRNA与CRF蛋白及 mRNA水平,利用放射免疫测定法(RIA)和Western Blot来测定小鼠和青藏高原 土著动物根田鼠和高原鼠兔心脏与肌肉组织中的ET-1和HIF-1α蛋白水平。以探讨 低氧条件下影响室旁核ET-1功能的中枢神经肽CRFRl调控机理以及影响心脏与肌 肉组织ET-1作用的转录因子HIF-1α和NF-KB的调控机制。 结果: 1)5km连续性(10.8%O_2,54.02 kPa)低氧25天后大鼠下丘脑室旁核中 ET-1和 CRF表达的变化及CRFl型受体(CRFRl)参与的对这种表达变化的调控作用。 ET-1蛋白含量在连续低氧1天和2天后,没有显著变化,而在连续低氧第5天, ET-1蛋白含量明显下降,第10、15和25天其含量逐渐恢复至对照水平。CRF蛋白 含量在连续低氧第1、2、5、10天有明显变化,在第5天变化最显著,第15和25 天后其含量逐渐恢复至对照水平。血浆皮质酮水平在连续低氧l5天后,含量显著 上升,在25天恢复到对照组水平。 皮下注射CRFRl拮抗剂后,ET-1蛋白水平相对于低氧组显著上升,而其mRNA 水平明显下降。CRF蛋白水平相对于低氧组明显下降,近似于对照组水平;其mRNA 水平相对于低氧组明显下降,但仍高于对照组。血浆皮质酮水平相对于低氧组显著 下降,恢复于对照水平。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:Q426

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