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《浙江大学》 2005年
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喹诺酮药物与生物大分子相互作用的研究

谭非  
【摘要】:蛋白质、核酸等基本的生命物质,对一切生命现象都起着至关重要的作用。在分子水平上研究这些生物大分子与小分子的作用以及金属离子存在时对这种作用的影响,是当前生命科学、药物化学以及化学等众多领域的重要研究课题。其主要内容有以下几部分组成: 甲磺酸培氟沙星(PFLX)、加替沙星(GTFX)、氟罗沙星(FRLX)是广谱的氟喹诺酮药物,能够抵抗各种微生物,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性菌第的侵扰。第一部分用荧光光谱法考察了PFLX、GTFX、FRLX等与金属离子铜和铁的相互作用,分别确定了它们的结合常数和配位关系;以光谱技术和微量热技术相结合的方法研究水溶液中甲磺酸培氟沙星、加替沙星分子、氟罗沙星及金属离子存在时与人血清白蛋白之间结合作用的机制,用荧光猝灭法测得各反应的结合常数和结合位点数。PFLX、GTFX、FRLX对HSA的猝灭属于静态猝灭。依据Forster非辐射能量转移机制,得到PFLX、GTFX、FRLX与人血清白蛋白间的结合距离,用同步荧光技术考察FRLX、GTFX、FRLX对人血清白蛋白构象的影响。微量热法测得PFLX、GTFX、FRLX与人血清白蛋白反应的ΔH≈0,ΔS0,PFLX、GTFX、FRLX分子在金属离子存在时与人血清白蛋白反应的ΔH0并且AS0表明它们的作用主要为静电力,由于焓熵互补的作用,两反应的自由能没有发生大的变化。考察了PFLX与人血清白蛋白的位点结合域,并结合计算方法对此进行了解释。 第二部分考察了喹诺酮药物与DNA的相互作用情况。用光谱法和电化学方法研究了PFLX、GTFX、FRLX与小牛胸腺DNA的作用。尽管吸收光谱显示有减色效应发生,但没有明显的红移现象。DNA对PFLX、GTFX、FRLX的荧光猝灭为静态猝灭,进而确定了它们的结合常数,荧光法的结果还表明单链DNA的猝灭效应大于双链DNA,这意味着喹诺酮药物与DNA的作用不属于嵌入结合。随着钠离子浓度的增大,喹诺酮药物与DNA的结合常数也逐渐减小,说明其间存在静电作用。考察了铜离子及镁离子和铁离子对反应的影响,发现金属离子对喹诺酮药物与DNA之间起到了介导作用。并在固体电极上用循环伏安法对存在和不存在DNA时,甲磺酸培氟沙星等喹诺酮药物的电化学特性进行了考察,发现它们是扩散控制,以电化学扩散控制理论为基础,考察了喹诺酮药物与DNA的作用。 第三部分用电化学方法的吸附理论研究了没有荧光光谱的喹诺酮药物司帕
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

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【引证文献】
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9 李江波,张敬畅,林瑞森,俞庆森,曹维良;对喹诺酮C-3位构效关系的一些影响因素[J];北京化工大学学报(自然科学版);2000年03期
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2 张艳;韩爱云;黄仁录;;日粮中添加不同水平菊粉对肉鸡胆固醇的影响[A];河北省畜牧兽医学会2004年学术年会论文集[C];2004年
3 段晓伟;赵云龙;曾错;徐晓倩;秦芬;成永旭;;交配对瘤背石磺两性囊及其相关器官发育与变化的作用[A];2006年上海市动物学会学术年会论文集[C];2006年
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5 李军生;;蒽醌衍生物毒副作用与部分中草药保健食品潜在安全风险分析[A];药用植物化学与中药有效成分分析研讨会论文集(上)[C];2008年
6 马琳;马继平;要志丹;;磁性分子印迹固相萃取吸附剂的制备及应用[A];第七届全国仪器分析及样品预处理学术研讨会论文集[C];2013年
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【同被引文献】
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9 叶英植,韩华云,陈亚华;卡尔曼滤波速差动力学停流光度法同时测定铁、镍、铜[J];分析化学;1995年10期
10 何荣桓,王建华;协同系数补偿-动力学两次标准加入法测定相互干扰的双组份[J];分析化学;1995年10期
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1 王慧勇;离子液体在溶液中的簇集行为研究[D];河南师范大学;2010年
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3 侯士聪;液相色谱手性固定相的制备及其性能研究[D];中国农业大学;2003年
4 李渊;双孔介质在高速色谱分离中的应用[D];天津大学;2005年
5 周婕;新型环糊精手性固定相的制备及其对氟西汀对映体的拆分[D];浙江大学;2006年
6 聂孟言;环糊精衍生物固定相气相色谱手性分离机理的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2000年
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8 马国正;喹诺酮药物与生物大分子相互作用的计算化学研究[D];浙江大学;2006年
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1 吕娟;柔红霉素衍生物与ctDNA相互作用的研究[D];河南师范大学;2010年
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3 张云龙;纤维素三苯甲酸酯手性固定相的合成及其手性分离性能初步研究[D];广东药学院;2011年
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【二级引证文献】
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1 王朝霞;;头孢唑林钠与DNA相互作用的紫外吸收光谱法研究[J];分析试验室;2013年06期
2 李晓霞;张萌;罗贤文;李延清;;甲氨蝶呤与牛血清白蛋白相互作用的光谱和分子对接研究[J];分析试验室;2013年06期
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