收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

紫杉醇AB环骨架和喹诺酮等药物的绿色合成研究

顾海宁  
【摘要】:社会可持续发展的生态环境问题愈来愈成为国际社会关注的焦点,由此专家学者们提出了与传统治理污染不同的“绿色化学”概念,它是从源头解决污染问题的一门科学。理想的绿色化学对有机合成反应的要求是:(1)高选择性,极少副产品,最好100%选择性;(2)原子经济性,实现零排放;(3)采用无毒、无害的原料;(4)采用无毒、无害的催化剂和溶剂;(5)高转化率。 本文以绿色合成为指导,开展了以下五个方面的研究: 一、从简单易得的化合物出发,运用具有高选择性、高转化率的正离子-炔烃环合反应和负离子裂解反应,有效地合成了紫杉醇的AB环骨架,8,11-二甲烯基-双环[5.3.1]-十一烷-2-酮。首次发现紫杉醇AB环骨架可由长叶烯天然产物的衍生物经一步反应(选择性2,8位断裂离子裂解反应)直接高产率得到,为紫杉醇类化合物的合成提供了一条新的途径。 二、应用关键中间体—N,N—二甲氨基丙烯酸乙酯,采用“一锅法”反应,高收率地合成了喹诺酮主环,并将该方法应用到左旋氧氟沙星和加替沙星等药物的合成中,提高了反应的原子经济性,改善了反应条件。在此基础上,进一步提出了一条直接以N—环丙基丙烯酸乙酯为原料(减少了胺置换反应),通过偶联和环合直接合成加替沙星的新方法。 三、通过对抗肺炎新药阿托伐醌关键中间反应——自由基链反应的研究,在明确和控制阿托伐醌产品顺反异构体构型的基础上,通过对工艺的进一步优化,大大提高了反应的立体选择性,简化了后处理步骤。 四、开展了以廉价易得的L-谷氨酸为起始原料,用邻苯二甲酰作氨基的保护基,通过N,N—邻苯二甲酰—L—谷氨酸酐的路线直接合成L-茶氨酸的研究,方法具有产率高、简便和100%光学构型保持等优点。 五、提出了一条新的非索非那定的合成路线,该路线采用了催化氢化替代HgO催化下的炔水解,非钯参与的Sonogashira偶联反应,避免了使用有毒有害的汞及重金属所带来的环境问题,不仅降低了成本,而且符合绿色化学的理念。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 胡国武,元英进,王传贵;稀土化合物影响红豆杉细胞紫杉醇释放行为研究[J];天津农业科学;1998年01期
2 余文鳌,梅兴国,柯铁,陈菁,刘幸福;紫杉醇侧链的合成[J];厦门大学学报(自然科学版);1999年S1期
3 张志强,苏志国;紫杉醇吸附制备动力学研究[J];化学工程;2002年05期
4 周浩然,王佳祥,梁淑敏,彭丽萍;高效液相色谱法测定野生东北红豆杉浸膏中紫杉醇的含量[J];化学与粘合;2002年04期
5 胡凯,何颖,祝顺琴,谈锋,唐克轩;红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇研究进展[J];天然产物研究与开发;2003年05期
6 吴江;国内紫杉醇制剂市场分析[J];医药世界;2003年08期
7 梁敬钰;;紫杉醇研究现状“曝光”[J];中国林业产业;2005年12期
8 张德和;;新抗癌药紫杉醇(Taxol)[J];化学通报;1993年08期
9 金人一;从树皮提取紫杉醇难以长期持续[J];生物技术通报;1994年04期
10 张志强,苏志国;正相和反相柱层析组合分离纯化紫杉醇[J];生物工程学报;2000年01期
11 阎家麒,刘虹,王九一,赵敏;东北红豆杉原料中紫杉醇的提取及测定[J];中国医药工业杂志;1994年10期
12 康民;瑞良;;抗癌神药紫杉醇[J];绿色大世界;1996年01期
13 张志强,苏志国;氧化铝层析从云南红豆杉植物中转化提取紫杉醇[J];天然产物研究与开发;2000年03期
14 周忠强,臧新,胡国斌,梅兴国;紫杉醇的分离纯化及其检测[J];广州化学;2002年04期
15 鲁旭东,刘华英;细胞培养及基因工程生产红豆杉紫杉醇的研究进展[J];生物学教学;2004年11期
16 ;利用稀土促进抗癌药物紫杉醇合成技术[J];稀土信息;2002年12期
17 刘长波,高瑞昶;紫杉醇给药研究进展[J];天津化工;2003年03期
18 祝顺琴,谈锋,唐克轩;紫杉醇提取纯化技术研究进展[J];中国生化药物杂志;2004年01期
19 马桂蕾;宋存先;韩锐;付招娣;;带有微孔结构紫杉醇微球制备及其在小鼠体内抗肿瘤活性研究[J];生物医学工程与临床;2006年S1期
20 ;高分子紫杉醇键合药研究获新进展[J];现代科学仪器;2010年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶敏;朱珠;傅强;李大魁;;大鼠肝药酶活性改变对紫杉醇药物动力学的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
2 康春生;任玉;原续波;浦佩玉;周旋;王广秀;韩磊;贾志凡;;反义微小RNA-21与药紫杉醇共作用抑制胶质瘤的生长[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
3 李红杰;王绍霞;樊晓蕾;;紫杉醇过敏反应的急救与护理[A];全国精神科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2004年
4 吴映蓉;张红银;;PVC软输液袋对紫杉醇稳定性影响和其中DEHP溶出量考察[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 吕妍;岑函婧;覃小玲;毕惠嫦;黄民;陈孝;;紫杉醇联合淫羊藿提取物经Caco-2细胞转运机制及药代动力学研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
6 金晶;钟国平;潘莹;刘柏东;毕惠嫦;赵立子;黄民;;LC-MS/MS法测定大鼠血浆中紫杉醇浓度[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
7 万云峰;姚明辉;;紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的基因表达特性研究[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
8 赖洵;华映坤;沈晓梅;宋建新;史克倩;闻艳;;紫杉醇联合干扰素á-2b对K652细胞的诱导凋亡作用[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
9 赵锐;赵玮玮;;抗肿瘤植物药紫杉醇研究进展与动态[A];第六届全国药用植物和植物药学术研讨会论文集[C];2006年
10 毛祺琦;郑祥毅;杨凯;秦杰;白宇;谢立平;;白藜芦醇对紫杉醇诱导5637膀胱癌细胞凋亡的影响[A];2009年浙江省男科、泌尿外科学术年会论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 顾海宁;紫杉醇AB环骨架和喹诺酮等药物的绿色合成研究[D];浙江大学;2006年
2 丁勇;紫杉醇诱导成骨肉瘤细胞凋亡及Caspase-6基因对成骨肉瘤细胞的凋亡诱导作用[D];第四军医大学;2001年
3 郝星;卵巢癌化疗耐药与纺锤体检测点功能完整性的相关性研究[D];华中科技大学;2010年
4 武晓静;MSCs修复血管内膜及对平滑肌部分生物学行为的影响[D];第三军医大学;2004年
5 王雄文;三苯氧胺联合阿霉素、顺铂及紫杉醇抑制MCF-7细胞株增殖的实验研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
6 耿长新;多烯紫杉醇在体内外对人肝细胞肝癌抑制生长及放射增敏实验研究[D];复旦大学;2003年
7 岳琴;云南红豆杉枝叶化学成分和紫杉醇半合成及其类似物构效关系的研究[D];中国协和医科大学;1995年
8 孟刚;紫杉醇及顺铂诱导MCF-7/ADR和Hela细胞调亡及其与凋亡相关蛋白和Ca2+的关系[D];安徽医科大学;2001年
9 朱晓东;Survivin在紫杉醇抗肿瘤机制中作用及其反义核酸干预胃癌形成的研究[D];复旦大学;2003年
10 曹兰琴;紫杉醇对人宫颈癌细胞系HCE_1影响的蛋白质组学研究[D];中南大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李军;紫杉醇对自体移植静脉内膜重构作用的研究[D];中国医科大学;2002年
2 于亮;TWIST在紫杉醇诱导喉癌Hep-2细胞凋亡中的作用研究[D];山东大学;2010年
3 陈超;G6PD在诱导合成紫杉醇中的作用及其抗氧化机理研究[D];华中科技大学;2004年
4 林青;白术内酯Ⅰ对紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞存活素survivin表达的拮抗作用及促凋亡作用[D];成都中医药大学;2011年
5 夏靖燕;紫杉醇联合阿霉素、阿糖胞苷对白血病细胞株(K562、HL-60)增殖抑制作用的研究[D];浙江大学;2003年
6 刘蒙蒙;紫杉醇剂量密集方案治疗上皮性卵巢癌的meta分析[D];吉林大学;2011年
7 马雪莲;COX-2转录抑制作用逆转MDR1/P-gp介导卵巢癌紫杉醇耐药的研究[D];广西医科大学;2010年
8 王稣佳;有丝分裂检查点蛋白BubR1在乳腺癌细胞发生紫杉醇耐药中的作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2011年
9 唐秋;多西紫杉醇对人鼻咽癌细胞系CNE-I的放射增敏作用[D];中国医科大学;2002年
10 王肖男;PI-3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对卵巢癌裸鼠移植瘤的治疗作用的初步研究[D];第四军医大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 和龙;“低价紫杉醇”背后的隐患[N];医药经济报;2006年
2 ;紫杉醇对人胆管癌RBE细胞凋亡及细胞外信号调节激酶表达的影响[N];中国医药报;2003年
3 过国忠;红豆攻克紫杉醇产业化难题[N];科技日报;2007年
4 ;市场前景巨大的植物抗癌药“紫杉醇”[N];云南经济日报;2003年
5 昆仑证券;G 华立——青蒿、紫杉醇、工业大麻[N];证券日报;2006年
6 徐铮奎;紫杉醇市场饥渴[N];医药经济报;2008年
7 记者 张玲娜;紫杉醇命途多舛[N];医药经济报;2010年
8 秦峰;四医大采用手性催化技术合成紫杉醇[N];中国医药报;2007年
9 黄东临;紫杉醇原料工艺掣肘待破[N];医药经济报;2006年
10 第四军医大学西京医院 张中桥;针刺可控紫杉醇不良反应[N];健康报;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978