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《浙江大学》 2006年
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新型抗凋亡分子hPEBP4作为人前列腺癌治疗靶点的实验研究

李红喆  
【摘要】:前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一,在我国也有上升趋势。对于晚期及转移的前列腺癌,目前还没有有效的治疗方法。凋亡是很多化疗药物发挥作用的机制,如果凋亡途径发生异常,将会导致一些肿瘤细胞对化疗药物不敏感。因此,如何提高药物的凋亡诱导率,降低副反应,增强肿瘤细胞对药物的敏感性成为目前研究的热点。 磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP)蛋白是一类能与磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)结合的蛋白。该家族的所有成员都含有与PE结合的保守区域(PBP)。hPEBP4为本实验室从人骨髓基质细胞中克隆到的新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族成员。RT-PCR结果显示hPEBP4在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤细胞中高表达。在乳腺癌细胞MCF-7中的研究表明hPEBP4能通过抑制Ras/Raf/MEK1/ERK1/2途径、JNK活化和PE外翻来抑制TNFa诱导的细胞凋亡,这些功能均由其PE结合保守区域(PBP)介导。作为抗凋亡分子,干扰hPEBP4的表达可以促进TNFa诱导的凋亡和细胞周期阻滞。提示hPEBP4可能是治疗乳腺癌的作用靶点。hPEBP4作为抗凋亡分子和肿瘤治疗的靶点是否具有普遍性意义以及在其它肿瘤中的作用机制如何?本文就hPEBP4在TRAIL诱导人前列腺癌细胞凋亡中的作用及其作用机制进行初步探讨。 第一部分.hPEBP4在人前列腺癌PC-3细胞中过表达对TRAIL诱导细胞凋亡的作用及机制探讨 首先,组织芯片研究发现hPEBP4选择性的表达于前列腺癌肿瘤组织,并且与前列腺癌组织的分化程度具有相关性。前列腺癌分化越低,hPEBP4表达越高,提示该分子在前列腺癌的发生、发展中可能发挥作用。利用RT-PCR和测序确认hPEBP4在三种常见前列腺癌细胞系中的分布:结果显示hPEBP4在对TRAIL不敏感的LNCaP
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.25

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