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慢性粒细胞白血病细胞遗传学研究及STI571联合化疗药物对K562细胞作用的研究

薛志科  
【摘要】:慢性粒细胞白血病是一种起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。慢性粒细胞白血病的细胞遗传学特征是有Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11)。9号染色体上的abl基因易位到22号染色体的bcr上,形成bcr/abl融合基因。bcr/abl融合基因是慢性粒细胞白血病的分子生物学标志。bcr/abl融合基因表达P210~(bcr/abl),P190~(bcr/ab)或P230~(bcr/abl)蛋白,该蛋白具有持续的酪氨酸激酶的活性,是慢性粒细胞白血病的发病基础。但Ph染色体不是慢性粒细胞白血病唯一的细胞遗传学异常。在疾病的不同阶段可以有变异易位的染色体或额外染色体出现。STI571能够特异性地抑制p210~(bcr/abl)和p190~(bcr/abl)两种酪氨酸激酶的活性,靶向治疗慢性粒细胞白血病,开创了治疗慢性粒细胞白血病的新纪元。但STI571尚不能根除恶性克隆,有些慢性粒细胞白血病患者经使用STI571后达不到令人满意的效果。随着临床应用范围的扩大和时间推移,其耐药现象也逐渐显现。继续寻找新的,有效的方案以提高STI571的疗效,克服耐药现象以至根除白血病克隆,是目前研究慢性粒细胞白血病治疗的一个热点。本研究旨在研究伴复杂变异染色体易位、17号等臂染色体异常和8号三体染色体异常的慢性粒细胞白血病;研究STI571与高三尖杉脂碱或阿糖胞苷联合应用对K562细胞凋亡的影响和对bcr/abl融合基因的作用。本研究两部分: 第一部分:慢性粒细胞白血病细胞遗传学研究;第二部分:STI571联合化疗药物对K562细胞作用的研究。


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