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《浙江大学》 2006年
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肝细胞生长因子及其受体在肝癌进展中的作用及骨化三醇调控肝癌细胞的机制研究

吴福生  
【摘要】:前言 手术切除是治疗肝癌的主要手段,但其远期疗效仍不满意,术后复发和转移是影响其疗效的主要因素,即使是小肝癌也有很高的复发率。肝癌复发与转移是一个多步骤、多环节的过程其分子机制涉及癌基因、抑癌基因、转移相关基因、生长因子及其受体、粘附分子及细胞外基质、肿瘤血管、机体免疫等多环节。肝部分切除后有多种与肝再生相关的瞬时反映基因被迅速启动,其中大部分为转录因子,包括大多数细胞增殖分化相关的原癌基因,它们的转录激活不仅可使肝脏细胞G0/G1期的转化,而且对肝再生延迟早期反应基因和肝特异反应基因的诱导及产生有重要作用。肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-met)是其中的一种重要因子,在相当一部分人类肿瘤细胞存在高表达,HGF影响着肿瘤的生长、侵袭和肿瘤的新生血管的形成。 HGF最早是从肝部分切除的大鼠血清中分离得到,是一种很强的刺激肝细胞增殖的分裂原。C-Met主要在各种上皮细胞中表达,而其配体HGF则在间质细胞中表达,属于酪氨酸蛋白激酶(TPK)家族成员。一般认为HGF与c-met受体特异结合后,主要启动下游的3条胞内信号传导途径:有丝分裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)、3-磷脂酞肌醇激酶途径(PI3K)和STAT_3(signaling transducers and activators of transcription signaling)途径,最后影响细胞核转录机构,使细胞生物学行为发生改变。其中以促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路最为重要,HGF与c-met特异性结合后,激活c-met上的酪氨酸蛋白激酶,引起受体自身酪氨酸磷酸化,并进一步激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK),MAPK再激活靶蛋白上的酪氨酸磷酸化,经过瀑布式的磷酸化反应,将外界信号逐级放大,最终传至细胞核内,导致细胞增殖、分化。MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内的重要传递者,而细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族的一个重要成员,ERK一旦被激活,可磷
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R735.7

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【参考文献】
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