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《浙江大学》 2006年
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重组鼠抗人CD19单链抗体的构建和表达

张怡  
【摘要】:儿童急性白血病是严重危害儿童健康的顽症,联合化疗是目前治疗该疾病的主要方法。虽然联合化疗已经明显改善急性白血病患儿的预后,但由于常规化疗特异性较差,毒副作用较大,且反复非根治性剂量的化疗,又容易诱发肿瘤细胞耐药,许多患儿因耐药肿瘤细胞的复发或大剂量化疗所致严重毒副作用如严重感染、出血、重要脏器功能哀竭等而告治疗失败,单克隆抗体(单抗)靶向治疗已经为克服上述问题提供了新的方法。作为靶向治疗性药物,单抗以其特异性高、毒副作用少而深受血液肿瘤科医师的欢迎。目前大多数高亲和力单抗属鼠源性的,鼠源性单抗用于临床病人的治疗会产生严重的毒副反应。为了减少或消除鼠源性单抗在临床靶向治疗中可能发生的血清病或产生人抗鼠免疫球蛋白抗体(humananti-mouse antibody,HAMA),有必要对其进行基因改造,以降低其免疫原性而保留其识别抗原的能力,方法之一即去除抗体的恒定区(Fc段),保留其可变区(Fv段),制成单链抗体(ScFv)。 急性B淋巴细胞白血病(B系ALL)是儿童白血病中的常见类型。CD19分子是一个B细胞系特异的细胞表面分化抗原,在B祖细胞阶段出现并稳定持续地表达,在B系ALL的阳性表达率达99.1%,而在髓系细胞、红系细胞、T细胞、造血干细胞以及非造血组织器官细胞上无表达。因此,抗人CD19抗体可能是一个生物靶向治疗B系ALL的良好制剂。 目前,国际上正在研究的抗人CD19单抗有多种,大多数结果表明,无论它们是未结合型单抗如HB12a、HB12b、FMC63、B4、HD237、HD37等,还是结合型单抗如~(90)Y-BU12、~(90)Y-HD37、B43-Genistein(三羟基异黄酮)、HD37-dgRTA
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R733.71

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 代鹏;口蹄疫病毒单链抗体构建与表达[D];中国农业科学院;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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中国重要会议论文全文数据库 前10条
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9 任华;顾建华;孙竹筠;沈万赟;吴鹰;周忠良;;RT-PCR法检测斑马鱼(Danio rerio)卵黄蛋白原mRNA表达[A];2005年上海市动物学会学术会议论文集[C];2005年
10 马珺;陈云霜;王爱善;李仲逵;;珍稀鸟类东方鹳的性别鉴定[A];2005年上海市动物学会学术会议论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈仁杰;人源抗鼻咽癌LMP-1胞外区抗体Fab免疫毒素的制备及抗鼻咽癌实验研究[D];南京医科大学;2010年
2 许宁;~(125)I标记抗EGFR全人源Fab及其在肿瘤分子影像中的应用[D];南京医科大学;2009年
3 刘栋;畜禽补体C3d基因克隆及序列分析和重组鸡C3d免疫佐剂效果研究[D];山东农业大学;2010年
4 戴银;鸡MHCⅠ类分子结构与抗病性关系的研究[D];安徽农业大学;2010年
5 薛树媛;灌木类植物单宁对绵羊瘤胃发酵影响及其对瘤胃微生物区系、免疫和生产指标影响的研究[D];内蒙古农业大学;2011年
6 付永锋;抗刚地弓形虫特异性人源抗体Fab片段的制备和研究[D];复旦大学;2008年
7 邵红霞;尘螨变应原特异的重组人单抗IgG Fab片段的制备及生物学活性研究[D];复旦大学;2007年
8 陈杨;PPV和PCV2核酸疫苗及PRV-PPV-PCV2基因工程疫苗的研究[D];四川农业大学;2011年
9 李岩松;玉米中伏马菌素免疫学快速筛检方法研究[D];吉林大学;2011年
10 张爱华;赭曲霉毒素A免疫检测方法的研究与呕吐毒素生物转化菌NJA-1的鉴定[D];南京农业大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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2 朱晓娟;重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL的构建、表达、纯化及初步鉴定[D];南京医科大学;2009年
3 李广领;吡虫啉残留免疫学快速检测技术研究[D];河南科技学院;2010年
4 周轩;免疫混合算法及其在数据挖掘和优化中的应用研究[D];华东理工大学;2011年
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7 田媛;抗单增李斯特菌单克隆抗体制备方法的研究[D];河北农业大学;2011年
8 张智霞;基于量子协同神经网络的图像识别[D];西安电子科技大学;2010年
9 夏庆祥;猪C3d分子佐剂增强PRRSV GP5核酸疫苗免疫效果的研究[D];山东农业大学;2011年
10 闫东明;石房蛤毒素单克隆抗体的制备及ELISA检测方法的建立[D];吉林大学;2011年
【同被引文献】
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1 李琦;雷迎峰;;蛋白质定向进化技术在改进单链抗体亲和力方面的研究进展[J];第四军医大学学报;2009年05期
2 赵振富;苏雪莹;初国良;汪华侨;徐杰;姚志彬;;β-淀粉样蛋白特异性单链抗体的制备及鉴定[J];免疫学杂志;2010年03期
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中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 袁青;柑橘溃疡病菌重组单链抗体研究[D];重庆大学;2007年
2 任文陟;安氏隐孢子虫T7噬菌体展示文库的构建及免疫相关蛋白基因研究[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 刘文倩;C型口蹄疫病毒结构蛋白的原核表达及免疫原性分析[D];中国农业科学院;2011年
2 苏存举;核糖体展示ScFv文库的构建及其在抗克伦特罗抗体筛选中的应用[D];华中农业大学;2008年
3 王景锋;羊口蹄疫病毒Asia 1型多表位疫苗的研制[D];中国农业科学院;2010年
4 刘涛;口蹄疫病毒单链抗体核糖体展示文库的构建与鉴定[D];中国农业科学院;2010年
【二级参考文献】
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1 赵泽国,杨治华,冉宇靓,刘军,孙立新,董志伟;抗人VEGF165单链抗体的构建与表达[J];免疫学杂志;2000年02期
2 童贻刚,徐静,刘国奇,张永国,陈万荣,刘树玲,王海涛;人IgGFc基因克隆及人源抗HBsAg全分子抗体在CHO细胞中表达[J];生物化学与生物物理学报;2000年04期
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5 孙立;田晓滨;胡如印;汪雷;陆延盛;;人骨形成蛋白2真核表达载体的构建和体外表达[A];第六届西部骨科论坛暨贵州省骨科年会论文汇编[C];2010年
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9 汪世华;张新艳;王天文;王宗华;;细菌HrpA蛋白的单链抗体的制备[A];2005全国第二届核酸疫苗研讨会论文集[C];2005年
10 章振华;李永清;谌南辉;周雪媚;徐福洲;王宏俊;陈小玲;;鸡补体分子C3d的基因克隆及序列分析[A];第六届全国会员代表大学暨第11次学术研讨会论文集(下)[C];2005年
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8 李建平;首例荧光转基因克隆猪所产猪崽再次被确认具有荧光特征[N];大众科技报;2008年
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10 吴一福;四军医大构建HBV全基因克隆质粒细胞系[N];中国医药报;2006年
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5 徐佳;鸡传染性支气管炎病毒核蛋白抗原表位鉴定与单链抗体初步研究[D];中国农业科学院;2009年
6 田媛;前列腺癌细胞结合单链抗体的筛选、表达纯 化及其功能初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 李月红;抗ICAM-1单克隆抗体与单链抗体的制备及其生物学特性研究[D];吉林大学;2005年
8 陈德宇;前列腺素D合成酶在男性生殖中的基础及应用研究[D];南京师范大学;2005年
9 熊盛;重组人源抗HBsAg单链抗体在大肠杆菌和巴氏毕赤酵母中的表达、纯化与性质鉴定[D];华南理工大学;2002年
10 邵长利;抗人红细胞单链抗体融合HIV-1gp41抗原肽双功能分子的制备与鉴定[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张怡;重组鼠抗人CD19单链抗体的构建和表达[D];浙江大学;2006年
2 纪秋野;抗蓖麻毒素单链抗体的构建、表达、纯化及功能测定[D];黑龙江八一农垦大学;2010年
3 刘晓雷;抗伏马菌素B_1单链抗体的制备[D];福建农林大学;2010年
4 彭丽婵;兔IFRG基因的克隆及表达分析[D];安徽大学;2010年
5 徐飞虎;抗肺癌单链抗体偶联绿色荧光蛋白基因的构建及表达研究[D];浙江大学;2003年
6 赵蕾;抗鸡传染性支气管炎病毒单链抗体原核表达质粒的构建及其间接ELISA筛选方法的建立[D];上海交通大学;2011年
7 王锐;基于杂交瘤细胞单链抗体制备技术的应用—抗GPV-NS1和GoIFN-γ单链抗体的构建[D];东北农业大学;2009年
8 张薇;抗T-2毒素单链抗体的制备及该毒素对细胞毒性影响的初步研究[D];福建农林大学;2010年
9 王溪桥;大容量人源肝癌核糖体展示单链抗体库的构建[D];兰州大学;2010年
10 江淼;抗活化血小板表面受体全套单链抗体噬菌体展示文库的构建和筛选[D];苏州大学;2003年
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