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《浙江大学》 2006年
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仿脂质体复合胶束及其作为药物载体的研究

钟华亮  
【摘要】:本文成功的制备了一种新颖的仿脂质体复合胶束,从合成和复合胶束化行为方面进行了研究,并且考察了其对疏水药物包载和释放的性能。 复合胶束体系是由聚乙二醇单胆固醇酯(MePEG-Chol),聚乙二醇单硬脂酸酯(MePEG-St)共同组成。用丁二酸酐作偶联剂,二环己基碳酰二亚胺(Dicyclohexyl carbodiimide,DCC)和4—二甲氨基吡啶(N,N'-Dimethyl aminopyridine,DMAP)作为脱水催化剂,合成了MePEG-Chol。MePEG-St同样采用DCC酯化法由单甲醚聚乙二醇(PEG)和硬脂酸(St)直接反应合成。产物通过红外光谱,核磁共振技术对进行了表征。结果表明这种方法反应条件温和,操作简单,产率高,适合实验室制备。 复合胶束通过溶剂蒸发法制备。动态光散射及透射电子显微镜测试表明复合体系形成粒径在10nm左右,分布狭窄,形貌呈球形的微胶束粒子。利用动态光散射对胶束稳定性考察,发现复合胶束具有较好的稳定性,而单纯的PEG-St体系容易发生团聚。对复合胶束的结构分析,推断出复合胶束具有较好的稳定性,主要是因为形成了复合的疏水内核。与细胞膜中胆固醇通过嵌入磷脂疏水层达到稳定细胞膜的现象类似,本文中PEG-Chol的胆固醇和PEG-St的硬脂酸共同构成了复合疏水胶束内核,从而提高了复合胶束的稳定性。 吲哚美辛载药复合胶束(ILCM)通过水包油乳液法制备。吲哚美辛与胆固醇,硬脂酸之间存在着一定的疏水相互作用,通过水包油乳液法可以成功的将吲哚美辛包载到复合胶束体系中。形成的载药胶束粒径仍然维持在10nm左右,并且ILCM具有较好的稳定性。在体外释放实验中,吲哚美辛载药复合胶束具有缓慢和持续的释放特性。通过对样品PEG-ST_1释放曲线的分析,单纯PEG-St体系容易发生团聚,而复合胶束在整个释放过程可以保证体系的稳定性,而且能够防止体系发生团聚,因此证明胆固醇起到了稳定复合胶束和阻止PEG-St分子团聚的作用。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:TQ460.1

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