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《浙江大学》 2006年
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β-环糊精及其衍生物包合对难溶性药物的增溶作用研究

朱素燕  
【摘要】:目前临床上使用的药物当中,有1/3以上为难溶性药物。由于难溶性药物溶出和吸收慢,导致体内生物利用度低。β-环糊精(βCD)独特的笼状结构可以包合药物分子形成包合物,此时药物分子被包含于βCD分子空腔中,具有很高的分散度,同时由于βCD外部多羟基的亲水性,使包合物具有良好的可润湿性,从而达到对难溶性药物的增溶效果。由于βCD自身溶解度较低,常常在其边缘引入修饰基团改善其溶解度,以扩大其应用范围。而作为药物的增溶剂较常用的两种βCD衍生物羟丙基-β-环糊精(HP β CD)和磺丁基醚-β-环糊精(SBE β CD),具有毒性低、溶血性低和水溶性好的特点。 本文以盐酸哌唑嗪和齐墩果酸为模型药物,开展了一系列βCD及其两种主要衍生物HP β CD和SBE β CD包合难溶性药物的研究。本文的主要研究内容和结果如下: (1) 分别考察βCD和HP β CD与盐酸哌唑嗪的相溶解度,判断包合类型并计算稳定常数。研究表明,βCD和HP β CD可与盐酸哌唑嗪形成摩尔比为1:1的包合物,其包合类型分别为B_S型和A_L型,前者在高浓度βCD溶液中生成不溶于水的物质,后者随着HP β CD溶液浓度的增加,盐酸哌唑嗪的溶解度也增加。由于HP β CD中取代基的存在,导致空间位阻增大,因此,用HP β CD包合后所形成的包合物的稳定常数比βCD包合形成的包合物稳定常数小。 本文同时还考察了βCD、HP β CD和SBE β CD与齐墩果酸的相溶解度,结果表明三种环糊精与齐墩果酸的包合类型均为A_P型,即存在摩尔比为1:1或1:2的包合物。稳定常数K_(1:1)大于稳定常数K_(1:2),表明摩尔比为1:1的包合物更稳定。 (2) 分别采用研磨法、超声波法和共沉淀法制备盐酸哌唑嗪的βCD及HP β CD包合物,测定其溶出度,并与盐酸哌唑嗪原药,以及盐酸哌唑嗪与环糊精的物理混合物的溶出性能进行比较。结果发现包合后盐酸哌唑嗪的溶出速率显著增加,药物的溶出速率受制备方法和包合材料的影响。超声波法和共沉淀法所制备的包合物性能上优于研磨法制备的包合物,同时,HP β CD包合比βCD包合具有更强的增溶作用。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:TQ460.1

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【引证文献】
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【参考文献】
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【同被引文献】
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