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《浙江大学》 2006年
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丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究

朱狄峰  
【摘要】:中药的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的研究是中药现代化的一个基本问题之一。研究中药单体或其有效成分的胃肠道转运机制对理解中医药的科学内涵和进行合理处方设计具有重要的意义。本文通过对丹参素、芍药苷单体及两种药物不同配比情况下在Caco-2细胞模型中的转运研究,得到了两种药物在Caco-2细胞模型中的初步转运机制。 建立了快速、可靠和简便的Caco-2细胞模型,考察细胞的生长情况并进行了模型的验证。细胞模型能被用来研究药物转运情况。 利用Caco-2细胞模型进行模拟小肠吸收研究。实验考察了时间、药物浓度以及转运蛋白抑制剂对两种药物转运的影响,试图揭示丹参素及芍药苷的跨膜转运机制。结果表明丹参素与芍药苷在Caco-2细胞模型中存在P-gp蛋白介导的主动转运。 同时,研究了丹参素及芍药苷不同配比条件下在Caco-2细胞模型中转运的P_(app)值变化。在固定丹参素浓度情况下,改变芍药苷的剂量,观察芍药苷对丹参素在Caco-2细胞模型中转运的影响;在固定芍药苷浓度情况下,改变丹参素的剂量,考察芍药苷对丹参素在Caco-2细胞模型中转运的影响。研究结果表明丹参素与芍药苷结合给药时,药物从肠腔侧到基底侧的转运量减少,而从基底侧到肠腔侧的转运量增加。当P-gp蛋白抑制剂维拉帕米与丹参素及芍药苷混合物给药后,结果表明维拉帕米能促进丹参素及芍药苷从肠腔侧到基底侧的转运,抑制基底侧到肠腔侧的转运。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285

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