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《浙江大学》 2006年
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间歇性低氧对新生小鼠空间学习记忆的影响

丁学鹏  
【摘要】:低氧影响动物的学习记忆行为,当低氧强度过大或时间过长时这种影响往往是一种损伤,而适度的低氧对学习记忆产生促进作用。有人认为这是因为低氧激活HPA轴,诱导糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的释放。适量的糖皮质激素会促进长时程增强电位(long-term potentiation,LTP)的形成,从而促进学习记忆。本文在实验室条件下用低压氧舱模拟海拔2km(16.0% O_2;PaO2,60mmHg)和5km(10.8% O_2;PaO2,41mmHg)高原低压低氧环境,观察了出生后间歇性低氧(4小时/天)暴露对小鼠空间学习记忆的影响。用水迷宫(Morris water maze,WMW)测试小鼠的空间学习记忆能力,同时检测血浆中GC和雌性小鼠雌激素的浓度,用RT-PCR和Western blot检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和血清/糖皮质激素诱导激酶(serum and glucocorticoid regulated protein kinase,SGK)mRNA和蛋白表达情况。 结果: 1、和对照组(设为海平面,21.0% O_2)比较,出生后3周和4周2km和5km间歇性低氧显著地缩短了雄性小鼠(出生后36至39天,P36-39)在水迷宫中寻找站台的路程。在新生雌性小鼠中,发现间歇性低氧2km 2周和4周显著延长了水迷宫中寻找站台的路程。在雄性和雌性第40天的记忆保持测试中,低氧组和对照组相比无显著差异。 2、间歇性低氧4周可以显著提高新生小鼠在出生后第28天海马中GR和SGK的表达,但是在出生后第40天时,海马中GR和SGK基因和蛋白表达降低。和对照组相比,间歇性低氧5km 1周、2周血浆皮质酮水平显著升高。 3、间歇性低氧抑制新生小鼠的体重增加,但是随着低氧的结束,这种抑制作用逐渐消失。 以上结果提示: 1、间歇性低氧促进新生雄性小鼠的空间学习记忆,并对雌性小鼠的空间学习记忆,这种促进或者损伤是和出生后低氧暴露的时间相关的。 2、间歇性低氧影响了新生小鼠海马中SGK和GR的表达,同时激活了HPA轴,提示SGK和GR可能参与了低氧对空间学习记忆的促进或损伤作用。 3、低氧抑制新生小鼠体重的增重,没有发现和空间学习记忆有相关性。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:Q42

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