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《浙江大学》 2004年
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喹诺酮药物与血清蛋白和DNA结合反应的研究方法及作用机制

郭明  
【摘要】: 血清白蛋白、脱氧核糖核酸(DNA)是生物体的基本物质,对一切生命现象都起着至关重要的作用。在分子水平上阐明这些生物大分子与小分子、离子,特别是靶向药物分子的相互作用,是当前生命科学、临床医学、药物化学及化学等众多领域的重要研究课题。本论文作为国家自然科学基金资助项目(No.:20173050)“生物大分子结合喹诺酮抗菌素的热力学与机制研究”的部分工作,其主要内容有以下几部分工作组成。 1.用光谱技术开展了牛血清白蛋白(BSA)与几种喹诺酮药物的相互作用机制研究。根据位点结合模型,在前人工作及本实验室已有工作的基础上,提出了一个基于荧光猝灭法确定小分子与生物大分子作用结合参数的公式,并测定了所研究的蛋白质与药物之间的结合常数和结合位点。基于F?rster非辐射能量转移理论测定了药物与蛋白质分子之间的结合距离及能量转移效率,用同步荧光法考察了药物对蛋白质分子构象的影响,提出了药物-蛋白质复合物的结合模型。 2.应用三维荧光光谱技术研究了几种喹诺酮药物与牛血清白蛋白发生非共价结合反应后对其构象的影响,扩展了用普通荧光技术研究该体系的内容。在前人已有的工作基础上通过紫外光谱实验进一步研究金属离子对牛血清白蛋白构象变化的影响,不仅验证了金属离子对牛血清白蛋白构象的滞后效应,而且观察到了金属离子对牛血清白蛋白构象的驰豫效应,扩充了金属离子对牛血清白蛋白相互作用的内容。 3.根据生物大分子与小分子作用的位点结合模型,用光谱技术研究了喹诺酮抗菌素与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制,确定了所研究的蛋白质与药物之间的结合参数、结合距离和能量转移效率,考察了药物对蛋白质分子构象的影响。在提出了药物-蛋白质复合物结合模型的基础上,进行了喹诺酮药物与HAS结合反应的定位区域的初步探讨。 4.用微量热法测定了几种喹诺酮药物与牛血清白蛋白发生非共价
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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【引证文献】
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【共引文献】
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10 刘丽军;含苯并咪唑环的新型2,5-二取代-1,3,4-噁二唑及3,6-二取代-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑两类化合物的合成、表征及生物活性研究[D];辽宁师范大学;2010年
【同被引文献】
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8 凌连生,何治柯,曾云鹗;脱氧核糖核酸荧光探针的研究进展[J];分析化学;2001年06期
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10 周秋云,俞英;2-(8-羟基喹啉-5-磺酸-7-偶氮)-1,8-二羟基-3,6-萘二磺酸与牛血清白蛋白的相互作用[J];分析化学;2003年08期
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1 王慧勇;离子液体在溶液中的簇集行为研究[D];河南师范大学;2010年
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【二级引证文献】
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4 郭良宏;;环境化合物与生物大分子的相互作用及其潜在毒性效应[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
5 江坤;李坤杰;唐婧;秦峰;邓莹;李发美;;LC-MS/MS技术在代谢性药物相互作用研究中的应用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
6 李琴;刘皋林;;药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 童绥菊;李俊俐;;奥美拉唑的不良反应与药物相互作用[A];2011年全国医药学术论坛交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2011年
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10 郑青山;孙瑞元;;药物相互作用动力学理论概述[A];第六届全国药理学教学学术会议论文摘要汇编[C];2003年
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1 田红 记者 胥茜;论文无创新 一票能否决[N];中国教育报;2005年
2 王握文周珞晶 吴丹;11篇全国优秀博士学位论文的启示[N];科技日报;2008年
3 记者 欧阳春艳;全国百篇优秀博士学位论文评选揭晓[N];长江日报;2005年
4 本报特约通讯员  汤宏;播撒创新的种子[N];解放军报;2006年
5 学位办;研究生院奖励优秀博士学位论文[N];中国社会科学院院报;2008年
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7 周玲玲;2007年全国优秀博士学位论文评选结果公布[N];中国教育报;2007年
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2 金芬;光谱法研究生理条件下药物与蛋白质的相互作用[D];华中师范大学;2007年
3 李文秀;几种中药小分子与牛血清白蛋白的相互作用研究[D];中南大学;2009年
4 周兴军;离子探针与共发光技术在药物分子及生物大分子中相互作用的研究[D];内蒙古大学;2009年
5 谢余寰;酚酸类及生物碱类药物小分子和牛血清蛋白相互作用研究[D];广西师范大学;2008年
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8 邓翠贞;蛋白质与染料、药物相互作用及其应用研究[D];河南大学;2007年
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10 吴慧琴;水消毒副产物三氯甲烷及金属离子与蛋白质的作用研究[D];山西大学;2006年
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