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《浙江大学》 2007年
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丙基硫氧嘧啶、他巴唑与抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的关系

黄坚  
【摘要】: 目的:研究抗甲状腺药物丙基硫氧嘧啶(PTU)、他巴唑(MMI)与抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的关系。 对象和方法: 对象:2005年7月~2007年2月我院门诊或住院的原发性甲状腺功能亢进患者,共199例,男性35例,女性164例,平均年龄34.71岁。排除能引起ANCA阳性的其他疾病。按用药情况分四组:一组为初发未治组,共30例。一组为服用PTU组,共61例,一组为服用MMI组,共65例,一组为混合用药组(指曾先后使用过PTU和MMI),共43例。 方法: 1仔细询问每一患者的年龄、性别、发病时间、用药种类、用药时间、用药剂量。 2所有患者均用间接免疫荧光法(IIF)测定P-ANCA、C-ANCA。对于IIF法阳性的血清用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MPO、PR3。 IIF.采用抗中性粒细胞试剂盒(EUROIMMUN,德国)以乙醇固定的正常人外周血中性粒细胞和猴肝切片为底物,检测所有患者血清。 ELISA:对于IIF法阳性的血清,进一步以高度纯化的特异性MPO、PR3靶抗原为固相抗原,检测MPO、PR3。 3对于检测出的每例ANCA阳性患者行尿常规、肾功能、血沉、胸片、五管科检查。以了解其脏器损害情况。 4对于每例PTU引起的ANCA阳性患者,当阳性结果出来后,通知其停用PTU,改用MMI替代。然后跟踪随访每例ANCA阳性患者。复查ANCA和尿常规、肾功能、血沉、胸片及五管科检查。 5 ANCA性相关小血管炎的诊断标准: (1)服用PTU后新出现ANCA相关小血管炎的临床表现;(2)ANCA检测为阳性;(3)停药后相应的临床表现得到一定程度的减轻,ANCA滴度下降。 6统计学处理:应用t检验、χ~2检验、方差分析分析数据的统计学意义。所有数据用SPSS10.0软件处理。 结果 各组临床资料比较如表1所示,各组患者在性别比例及年龄上无统计学差异。甲亢发病时间PTU组2.60±2.9年、MMI组2.58±3.06年,无统计学差异。服药时间上PTU组23.66±23.52月,MMI组24.83±24.32月,无统计学差异。但混合组其甲亢发病时间4.37±5.08年,长于PTU组和MMI组,有统计学差异。这是因为混合组患者往往疗效较差,需换药治疗,时间均较长。 初发未治组30例患者无1例ANCA阳性,PTU组61例中有8例P-ANCA阳性,阳性率13.11%,其中3例MPO阳性。MMI组65例中仅1例P-ANCA阳性,阳性率1.53%,无MPO阳性。混合组43例中7例P-ANCA阳性,阳性率16.28%,其中4例MPO阳性。所有患者C-ANCA、PR 3均阴性。P-ANCA比较情况:PTU组和初发未治组比,χ~2=4.314,P=0.038,有统计学差异。MMI组和初发未治组比,χ~2=0.466,P=0.495,无统计学差异。混合组和初发未治组比,χ~2=5.402,P=0.020,有统计学差异。PTU组和MMI组比,χ~2=6.358,P=0.012,有统计学差异。 PTU组8例P-ANCA阳性,其中7例为女性,年龄14—78岁。服药时间3月—108月。3例MPO阳性。混合组7例P-ANCA阳性,7例均为女性,年龄10—58岁。7例中有5例当时正服用PTU。4例MPO阳性。 16例ANCA阳性患者其中7例有临床症状,且均较轻,其中4例为血尿,1例为蛋白尿、血尿。1例出现关节痛、肌痛、听力下降,1例反复皮疹。这7例患者胸片肾功能均正常。余9例患者无任何临床表现和化验异常。当ANCA结果出来后,便通知患者停用PTU,改用MMI替代。16例患者中有8例随访1年,6例ANCA转阴,2例仍阳性。4例血尿3例消失。1例关节痛、肌痛、听力下降好转。根据诊断标准,这4例可确诊为PTU致ANCA相关性血管炎。另8例患者,其中3例失访,5例随访时间较短。 结论 PTU与甲亢患者出现ANCA阳性相关,并导致其中的一部分患者出现血管炎临床表现。MMI一般不会导致ANCA阳性,故对于因服用PTU出现ANCA相关性血管炎的患者可用MMI替代。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R581;R595.3

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【引证文献】
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