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《浙江大学》 2007年
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桃儿七化学成分和鬼臼毒素类成分的资源初步研究

肖昌钱  
【摘要】: 本论文对中药小檗科(Berberidaceae)桃儿七属植物桃儿七(Podophyllum emo-di Wall.)的化学成分及鬼臼毒素类化合物的分布资源进行了初步研究,并对鬼臼毒素的制备及包合工艺进行了探索。 桃儿七(Podophyllum emodi Wall.),又名桃耳七、鸡素苔,是我国珍稀的多年生草本药用植物,常以其根或果入药。桃儿七所含的化学成分主要有鬼臼类木脂素(其中鬼臼毒素的含量最高),此外,还含有黄酮类、皂苷、多糖、鞣质及氨基酸等。现代药理研究表明,桃儿七具有抗肿瘤、祛痰止咳、抗炎、抗病毒等多种作用。藏族人民用小叶莲来治疗血瘀经闭、难产、死胎、胎盘不下等症。为了进一步阐明桃儿七中的化学成分,探索鬼臼毒素类成分资源的分布,本文进行了以下研究: 1.对桃儿七化学成分进行了系统分离。从桃儿七的根茎中分离得到11个化合物,通过IR,MS,~1H-NMR,~(13)C-NMR谱结合化合物的化学反应确定了它们的结构,依次鉴定为:鬼臼毒素(podophyllotoxin,1),4'-去甲鬼臼毒素(4'-demethylpodophyllotoxin,2),去氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin,3),4'-去甲去氧鬼臼毒素(4'-demethyldeoxypodophyllotoxin,4),鬼臼毒酮(podophyllotoxone,5),4'-去甲鬼臼毒酮(4'-demethylpodophyllotoxone,6),去氢鬼臼毒素(dehydropodophyllotoxin,7),山柰酚(kaempferol,8),槲皮素(quercetin,9),β-谷甾醇(β-sitosterol,10)和二十六酸(hexacosanoic acid,11)。其中化合物4为首次从桃儿七中分得; 2.对桃儿七和八角莲中鬼臼类成分含量的测定。我们用高效液相色谱法,测定了桃儿七中鬼臼毒素与去甲鬼臼毒素的含量,并比较了浙江、安徽、江西及湖南的八角莲中鬼臼毒素和去甲鬼臼毒素的含量。实验分析结果表明,湖南产的八角莲中鬼臼毒素含量最高,安徽产的去甲鬼臼毒素含量较高。 3.近现代药理实验证明,鬼臼毒素具有抑制肿瘤细胞生长的作用,对动物性移植肉瘤也有抑制作用,被WHO公认为治疗尖锐湿疣的一线药物。得到纯度较高的鬼臼毒素通常选用化学提取分离,或用柱层析分离方法纯化。化学提取分离常常用到了苯、氯仿等有机毒性溶剂。柱层析虽然可以得到纯度很高的鬼臼毒素,但操作繁琐,产量低,且材料浪费。基于此,我们对桃儿七中鬼臼毒素的提取纯化工艺进行了研究,找到了一种新的方法,克服了上述方法的不足之处,单纯用结晶的方法将鬼臼毒素的含量提高到了90%。 4.并对鬼臼毒素—羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺进行了初步研究。实验以L_9(3~4)正交实验设计进行鬼臼毒素包合物制备工艺研究,考察了主客分子比例、搅拌时间、温度对包合率的影响。实验结果表明温度对鬼臼毒素—羟丙基-β-环糊精的包合影响最大,搅拌时间影响较弱。最佳的包合条件为HP-β-环糊精:鬼臼毒素3:1,包合温度45℃,搅拌时间15h,包合率达到75.8%。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R284

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