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《浙江大学》 2007年
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地非三唑对大鼠CYP1A1/2及UGT1As诱导作用的研究

陈琳  
【摘要】: 目的:在mRNA表达水平、蛋白水平和活性水平研究地非三唑对大鼠CYP1As酶和UGT1As酶的诱导作用,以及一些可能的诱导机制。 方法:考察地非三唑对于大鼠肝脏CYP1A1/1A2的诱导作用。采用地非三唑腹腔注射方式诱导SD大鼠,同时设立空白油溶液注射组作为阴性对照组,β-萘黄酮诱导组作为阳性对照组。采用Trizol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理一、二及四天的鼠肝中CYP1A1、CYP1A2 mRNA的表达水平。并用Western-blot测定诱导后大鼠肝中CYP1A2蛋白表达水平。同时选用CYP1A1/2的特征底物乙氧基异吩恶唑和非那西丁作为体外探针底物,检测地非三唑诱导后大鼠肝微粒体中CYP1A1/2的活性变化。特征底物乙氧基异吩恶唑和非那西丁分别与鼠肝微粒体共孵育,用荧光法和HPLC法分别测定代谢产物异吩恶唑的生成量和非那西丁的剩余量,以表征微粒体中CYP1A1和1A2活性。考察地非三唑对于大鼠肝脏和小肠部位UGT1As的诱导作用。采用Trizol法提取大鼠肝脏总RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理二天及四天的鼠肝中UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6及UGT1A9 mRNA的表达水平。同时选用4-硝基酚和异丙酚作为体外探针底物检测地非三唑诱导后大鼠肝微粒体和小肠微粒体中UGT1A6及UGT1A9的活性变化。特征底物4-硝基酚和异丙酚分别与鼠肝微粒体和小肠微粒体共孵育,用HPLC法分别测定4-硝基酚和异丙酚的剩余量,以表征微粒体中UGT1A6及UGT1A9活性。 结果:地非三唑对于大鼠肝脏CYP1A1/2的诱导作用:经地非三唑处理一、二及四天的鼠肝细胞中CYP1A1、CYP1A2 mRNA的表达水平比空白组有明显的增加,对照组的CYP1A1灰度比值为0.2704±0.040,诱导1、2、4天的灰度比值分别为0.343±0.055、0.417±0.045、0.603±0.083;对照组的CYP1A2灰度比值为0.613±0.189,而诱导1、2、4天的灰度比值分别为1.510±0.226、3.057±0.518、4.120±0.458。并且随着诱导天数的增加,CYP1A1、CYP1A2 mRNA的表达也逐步增加,诱导天数与表达水平之间存在一定的线性关系(相关系数分别为0.9984及0.9563)。乙氧基异吩恶唑-脱乙基酶(EROD)活性及非那西丁的代谢活性明显强于空白组,而且两者均与诱导天数存在一定的相关性。比较mRNA表达水平、蛋白水平和活性水平,地非三唑诱导4天组均和阳性对照组相当。 地非三唑对于大鼠肝脏和小肠部位UGT1As的诱导作用:在经地非三唑诱导后,大鼠肝脏和小肠部位的UGT1A1、UGT1A3 mRNA的表达水平与空白组无显著差异,UGT1A6、UGT1A9 mRNA的表达水平比空白组明显的增加,肝脏对照组的UGT1A6灰度比值为1.31±0.28,而诱导2及4天的灰度比值分别为2.89±1.05、4.86±1.21;小肠对照组的UGT1A6灰度比值为0.72±0.21,诱导2及4天的灰度比值分别为1.38±0.28、2.48±0.11。肝脏对照组的UGT1A9灰度比值为0.64±0.24,而诱导2及4天的灰度比值分别为1.49±0.29、1.93±0.29:小肠对照组的UGT1A9灰度比值为0.40±0.11,诱导2及4天的灰度比值分别为0.94±0.23、2.23±0.49。并且随着诱导天数的增加,UGT1A6、UGT1A9 mRNA的表达也逐步增加,诱导天数与表达水平之间存在一定的线性关系。在诱导组中,肝微粒体和小肠微粒体中的4-硝基酚和异丙酚的代谢活性均明显强于空白组,但是诱导天数与表达水平之间无明显的线性趋势。 结论:地非三唑对大鼠肝脏CYP1As在mRNA表达,蛋白表达和活性上有诱导作用;对大鼠肝脏和小肠部分的UGT1A6和UGT1A9在mRNA表达和蛋白活性上有诱导作用。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 顾少君,姚彤炜,胡静;银杏黄酮山奈酚的体外葡醛酸结合反应[J];中国药理学与毒理学杂志;2003年06期
2 郑水莲,钱鸣蓉,李新,陈枢青,曾苏;利用细菌/杆状病毒系统在昆虫细胞中表达人类UGT1A6[J];中国药理学与毒理学杂志;2004年06期
3 刘树民;张琳;李颖;罗明媚;;黄药子与当归配伍对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响[J];中药药理与临床;2006年Z1期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李丰衣;李筠;肖小河;;中药药物性肝损害的研究现状[J];中华中医药杂志;2009年03期
2 王敏,李延青,袁孟彪;代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年02期
3 范远景;董万领;张东吟;谢玄;王林;李鹏飞;张瑞;;小鼠肝微粒体UGTs诱导活性及扑热息痛代谢研究[J];安徽农业科学;2012年26期
4 龚小慧;陈良良;;中草药所致药物性肝损害的原因及对策[J];湖北中医杂志;2011年05期
5 王金凤;蔡兴东;;中药黄独的药理及毒理研究进展[J];内蒙古中医药;2010年13期
6 毛燕燕,李延青,郝洪声,赵斌,于涛,张尚忠,赵宪邨;胆红素和胆汁酸调节葡萄糖醛酸基转移酶的表达[J];山东大学学报(医学版);2002年02期
7 索晴;崔立然;刘树民;杨婷婷;刘学伟;;黄药子及配伍当归后含药血清抗肿瘤作用的研究[J];中国中医药科技;2008年02期
8 王新华;索晴;;黄药子及配伍当归含药血清对肝细胞毒性的实验研究[J];中国中医药科技;2008年06期
9 谢瑞芳;周昕;;中药对细胞色素P450代谢影响的研究进展[J];中国临床药理学与治疗学;2009年06期
10 汤青;刘树民;王加志;周琦;刘天宇;;黄药子及黄药子配伍当归对大鼠肝组织grp78和bad基因表达的影响[J];药物不良反应杂志;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
2 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 李丽;唐国风;曾启华;;化学发光法测定心达康片中的山奈酚[A];第十届中国化学会分析化学年会暨第十届全国原子光谱学术会议论文摘要集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张燕;胆汁酸、TBHQ调节结肠癌细胞UGT表达的实验研究[D];山东大学;2005年
2 钱鸣蓉;应用Bac-to-Bac系统重组表达人UGT1A4、UGT2B7、CYP2D6~(?)1和CYP2D6~(?)10及相关药物代谢研究[D];浙江大学;2006年
3 陈亚坤;UGT1A3和UGT1A9的异源表达与黄酮类代谢及UGT1A3基因多态性研究[D];浙江大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 汤青;黄药子及配伍当归对大鼠肝脏grp78、bad基因表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 刘华;茵栀黄注射液对大鼠肝CYP2E1的作用[D];郑州大学;2010年
3 马丽娜;黄药子配伍甘草合煎液与分煎液中主要化学成分变化的研究[D];福建中医药大学;2011年
4 徐亚萍;中药指纹图谱及其在中药质量控制和体外吸收代谢研究中的应用[D];浙江大学;2005年
5 吕青;人CYP2B6的体外表达及活性鉴定[D];浙江大学;2006年
6 顾健腾;大鼠无肝状态下异丙酚药代动力学及肝外UGT1A6基因表达变化的研究[D];第三军医大学;2005年
7 赵俊宏;黄酮化合物及其与生物大分子相互作用的电化学研究[D];郑州大学;2007年
8 尚芳红;化学发光用于黄酮类天然活性成分的分析研究[D];西南大学;2007年
9 吴永章;喹胺醇对大鼠肝细胞色素P450酶系的影响[D];西南大学;2007年
10 陈霞;茶多酚对小鼠细胞色素P450和b_5含量及CYP2E1和CYP1A2表达的影响[D];大连医科大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 代方国,罗仁,王宇光,夏成云,谭洪玲,肖成荣,赵永红,高月;甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响[J];第三军医大学学报;2005年08期
2 陈曙霞,谢龙山,钱富荣,钱培丽,张君玮,邓中平,陈美芳;定量RT-PCR检测肝细胞P450酶基因与苦参的关系[J];上海第二医科大学学报;2004年02期
3 王智勇,彭仁琇,张志善;当归醇沉组分对肝CYP同工酶的影响[J];现代中西医结合杂志;2001年11期
4 刘继荣;黄药子引起中毒性肝炎2例[J];药物不良反应杂志;2002年02期
5 刘树民,李玉洁,罗明媚,任润和;当归对黄药子的减毒作用[J];中西医结合肝病杂志;2004年04期
6 刘树民,李玉洁,张应成;黄药子的现代临床应用及其毒性研究[J];中医药学报;2002年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张树平,王建波,王巧云,田春林;不同剂量异丙酚对大鼠血流动力学的影响[J];中国药理学通报;1996年02期
2 温晓晖,欧阳葆怡;氯胺酮复合异丙酚或咪唑安定麻醉效应比较[J];临床麻醉学杂志;1996年05期
3 赵明,Linda Samaroo;异丙酚和氯胺酮用于人工流产术的比较[J];临床麻醉学杂志;1996年05期
4 魏敏杰,盛卓人,李智,聂桦,王俊科;异丙酚对大鼠肺动脉平滑肌合成肌醇三磷酸的抑制作用[J];中华医学杂志;1997年11期
5 龚捷音,许丽双;氯胺酮复合异丙酚静脉麻醉用于小儿手术的临床观察[J];海峡药学;1997年S1期
6 杨伟蓬,陈祖干;异丙酚、硫喷妥钠麻醉对脑溢血血肿清除术患者循环动力学的影响[J];衡阳医学院学报(医学版);1997年03期
7 卢振和,高崇荣,李波;异丙酚控制癫痫大发作一例[J];临床麻醉学杂志;1997年03期
8 陆海,冷顺堂;异丙酚与小剂量氯胺酮用于烧伤整形麻醉25例[J];人民军医;1997年07期
9 林尔美;异丙酚─氯胺酮用于小儿静脉麻醉[J];山东医科大学学报;1997年02期
10 张瑞礼,徐俊涛,陆海;异丙酚静脉麻醉在小儿唇腭裂修补术中的应用[J];实用医学杂志;1997年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 安身景;甘礼华;姚远;张付清;徐子颉;郝志显;陈龙武;;异丙酚与卵磷脂脂质体相互作用研究[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
2 赵东江;;异丙酚用于危重症患者的临床研究[A];2000年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2000年
3 王培良;郭建荣;;异丙酚预处理复合27℃低温对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[A];2006年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2006年
4 熊俊成;许宗梅;吴艳琴;;瑞芬太尼和异丙酚在无痛膀胱镜检查术中的应用[A];2006年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2006年
5 祝向东;王屹;林敏;李立;;异丙酚预处理对沙鼠神经细胞凋亡的影响[A];2008年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2008年
6 柳兆芳;张云云;;异丙酚对在体大鼠心肌缺皿再灌注损伤保护作用的研究[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(下册)[C];2008年
7 汪丽娜;汪萌芽;;异丙酚抑制脊髓运动神经元兴奋性突触传递的受体机制分析[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年
8 费红;;异丙酚—氯胺酮复合麻醉在小儿手术中的应用[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(下册)[C];2008年
9 孙宏颖;陈序;;异丙酚生物学作用研究进展[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(上册)[C];2008年
10 祝继洪;陈惠香;钟泰迪;;老年病人术毕喉罩平稳替换气管插管所需异丙酚EC50及EC95值[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科主任 于布为 朱凡整理;无痛检查使用异丙酚安全[N];健康报;2009年
2 朱凡;从迈克尔的死谈异丙酚的正确使用[N];上海中医药报;2009年
3 黄雄忠;“异丙酚”使无痛人流成现实[N];大众卫生报;2000年
4 张超群;范晓莉;异丙酚混合小剂量硫喷妥钠 适合于无痛人流的麻醉方法[N];中国医药报;2004年
5 张超群 范晓莉;异丙酚靶控输注适用于门诊人工流产术[N];中国医药报;2006年
6 马宏仲;异丙酚与无痛人流术[N];健康报;2003年
7 王迪 向阳 编译;美国多学会认为,通过专业训练—— NAAP同样安全[N];医药经济报;2010年
8 高春东;您用药存在这些问题吗?[N];中国中医药报;2005年
9 于忠和;小小去痛片须防副作用[N];健康报;2007年
10 朱广平;大坪医院运用麻醉诱导治愈严重失眠[N];中国医药报;2005年
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1 高文学;犬的异丙酚麻醉效果及其对生理机能影响的研究[D];东北农业大学;2003年
2 李皓;异丙酚后处理对抗心肌缺血的促生存效应机制研究[D];第二军医大学;2011年
3 徐志新;血容量变化对血浆异丙酚浓度影响的试验研究[D];新疆医科大学;2004年
4 贾有海;氯胺酮、异丙酚预处理对复苏后大鼠大脑的保护作用及其机理研究[D];中国医科大学;2003年
5 曹云飞;NMDA受体对异丙酚全麻作用的影响及其机制研究[D];第二军医大学;2002年
6 崔湧;异丙酚、氯胺酮对哮喘大鼠肺脏的影响[D];中国医科大学;2003年
7 金玄玉;异丙酚对内毒素休克鼠肺保护机制的研究[D];中国医科大学;2002年
8 吴新军;异丙酚对小肠缺血再灌注急性肺损伤的作用及机制研究[D];中国医科大学;2004年
9 周青山;异丙酚对婴幼儿体外循环心脏手术患者心肌保护作用及其机制研究[D];武汉大学;2004年
10 陈岗;异丙酚对慢性脑缺血性损伤老龄大鼠学习记忆功能的影响及相关机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
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1 陈琳;地非三唑对大鼠CYP1A1/2及UGT1As诱导作用的研究[D];浙江大学;2007年
2 曹兴华;气相色谱—质谱法测定异丙酚血药浓度和靶控输注系统性能评价[D];新疆医科大学;2004年
3 张琰;异丙酚后处理联合缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响[D];兰州大学;2010年
4 胡军利;核因子-κB在百草枯中毒大鼠肺组织中的表达及异丙酚干预研究[D];河北医科大学;2004年
5 文欣荣;c-fos与c-jun基因在异丙酚麻醉下大鼠中枢神经核团分布的研究[D];第三军医大学;2004年
6 鲍淑敏;小剂量氯胺酮预防小儿异丙酚注射痛的临床观察[D];中国医科大学;2010年
7 王明军;异丙酚对猕猴失血性休克/复苏过程中的肺保护作用观察[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
8 陈益忠;原位肝移植术中异丙酚血药浓度变化及其意义[D];浙江大学;2003年
9 李锦;异丙酚对培养的大鼠缺氧/复氧心肌细胞内游离钙的影响[D];山西医科大学;2002年
10 夏建华;异丙酚对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡及其机制的研究[D];第二军医大学;2003年
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