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《浙江大学》 2008年
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富营养化水体毒素对人羊膜细胞FL的毒性研究

邢鸣鸾  
【摘要】: 近年来,随着人类活动的不断增强、社会经济的快速发展,含有大量生物所需的氮、磷等营养物质的城市生活污水和工农业废水被超负荷排放入湖泊、水库和海湾等多种流速缓慢的水域,造成严重的水体富营养化现象,最终导致藻类植物及其它浮游生物过度繁殖。根据富营养化水体中爆发性生长的优势藻的颜色,水面可呈蓝、红、棕等多种颜色。此现象在江河湖泊中被称之为“水华”,而在海洋中则称之为“赤潮”。目前,水体富营养化已成为我国一个较为突出的环境问题。而由有害藻所产生和分泌的次生代谢物——富营养化水体毒素更是因对人类健康的巨大威胁而备受关注。 微囊藻毒素(microcystin,MC)是淡水中研究得最为广泛和深入的一种富营养化水体毒素。最初,MC是从铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)中分离得到的,并因此而被命名为“microcystin"。20世纪80年代初,MC被确认是一种单环七肽类肝毒素。由于其结构的多变性,目前已有80多种微囊藻毒素的异构体被发现,而存在最普遍,毒性最强的则是MCLR。由于MC化学性质稳定,很难将其从水中除去,而该毒素又具有多种毒性效应,因此深入研究其毒性机制有着非常重要的现实意义。大田软海绵酸(Okadaic acid,OA)是多年来海洋赤潮毒素的研究热点,最初从大田软海绵(Halichondria Okadai)和隐瓜海绵(H.melanodocia)中分离得到的。此后,X射线晶体衍射法测得OA的分子结构是一种38碳的聚醚类长链脂肪酸衍生物。作为腹泻性贝毒的主要成分之一,OA引起的腹泻性贝毒中毒虽然已在全球范围内广为报道,但因至今未有OA引起的腹泻而致死的记录,且病情一般在三天后可自行愈合,故该天然毒素的毒性危害并没有在最初得到广泛重视。随着生命科学研究领域的深入发展,OA的多脏器毒性作用已被逐渐发现,有关其毒作用机制的研究正在大量的开展中。 在MC和OA的毒性研究中发现,这两种富营养化水体毒素既具有肿瘤促进作用,又具有凋亡诱导能力,而且它们都是蛋白磷酸酶PP2A的强效抑制剂。由于蛋白磷酸化与去磷酸化是真核细胞信号转导的重要调节机制,其动态变化几乎涉及从胚胎发育到个体成熟的所有过程,包括细胞的增殖,分化和凋亡。而蛋白磷酸化与去磷酸化的平衡主要由蛋白激酶(Protein kinases,PK)和蛋白磷酸酶(Protein phosphatases,PPs)调控。因此,对特定蛋白磷酸酶的特异性抑制很可能是造成MC和OA这两种水体毒素的毒作用机制错综复杂的原因之一。然而到目前为止,有关蛋白磷酸酶抑制剂这类富营养化水体毒素与PP2A蛋白表达情况的关联研究尚不多见。而本实验室前期相关研究曾发现微囊藻毒素的另一种异构体MCRR能明显上调人羊膜细胞FL中PP2A-A亚基蛋白的表达。为进一步探索PP2A蛋白表达与毒素类型及毒性效应的相关性,继续研究FL细胞中PP2A-A亚基的蛋白表达在MCLR和OA诱导后的改变情况是有十分重要的意义的。 虽然有关MCLR和OA诱导各种细胞凋亡的研究已有大量报道,但这两种富营养化水体毒素的详细毒作用机制至今尚无确切定论。许多实验表明氧化应激和线粒体损伤与MCLR诱导的细胞凋亡有着密切的联系。MCLR的暴露使活性氧ROS的生成增多,继而发生线粒体渗透性转换(mitochondrial permeabilitytransition,MPT),而MPT的发生又导致细胞色素c的释放,并激活下游Caspase的链式反应,最终启动凋亡程序使细胞进入不可逆的死亡状态。但也有研究表明,除经典线粒体途径外,MCLR和OA诱导的细胞凋亡可能存在多种其他的途径。随着凋亡机制的深入研究,内质网应激相关的凋亡途径以及失巢凋亡概念都受到了很大的关注。因此,从多角度研究MCLR和OA诱导的凋亡现象中细胞形态和生化指标的改变,对全面认识这两种富营养化水体毒素的凋亡诱导机制是非常有价值的。 在本研究中以MCLR和OA染毒FL细胞,采用MTT法检测细胞活力;用流式细胞仪—PI单染法分析细胞周期的改变情况;用PI/Annexin V双染法及TUNEL法测定毒素诱导的细胞凋亡率;同时通过检测各种凋亡相关因子在染毒细胞内的变化,来探讨各自在细胞凋亡过程中的作用,包括用普通光学倒置显微镜直接观察毒素暴露后细胞形态的变化;用荧光显微镜观察标记了荧光素的鬼笔环肽结合的细胞骨架的排列情况;用荧光标记的Caspase 3抑制剂DEVD-FMK研究胞内凋亡执行酶Caspase 3的活化情况;用Western blot法分析PP2A-A、Chop、Bax、Bcl-2及p53蛋白表达的改变情况,并讨论其与细胞毒性效应的关联;对MCLR染毒后PP2A-A的变化在mRNA水平也做了研究分析;另外,用单细胞凝胶电泳法检测毒素对细胞核DNA的损伤情况。 实验结果如下: 1.MCLR和OA对FL细胞没有明显的致死毒性,甚至略有促进增殖的作用。 2.MCLR对FL细胞周期没有明显影响;OA染毒后可使S期细胞所占比例升高,表明OA处理后使FL细胞受阻于S期。 3.MCLR和OA可明显诱导FL细胞发生凋亡,且呈剂量效应关系。 4.MCLR对FL细胞的形态和骨架无明显破坏作用;OA染毒后能显著降低细胞的贴壁能力,并使细胞F-actin瓦解、边聚。 5.MCLR能明显诱导FL细胞的Caspase 3酶活化,各染毒组与对照组相比升高趋势均有统计学意义,但毒素的暴露浓度与酶活化程度没有对应关系;OA染毒后,各浓度组细胞的Caspase 3酶活化也有不同程度的升高趋势,但中间浓度60 nM和80 nM组的升高趋势不明显。 6.MCLR染毒后,FL细胞中PP2A-A、Bax和p53蛋白的表达都呈升高的趋势;Chop蛋白的变化趋势是先升高再下降;而Bcl-2蛋白表达的变化情况则是随着毒素染毒浓度的升高而逐渐下降的趋势。与对照组相比,除Bcl-2外,蛋白的改变大多在低浓度下即出现具有统计学意义的差异,表明MCLR对FL细胞蛋白表达的改变存在灵敏而显著的影响。MCLR对PP2A-A的调节在mRNA水平没有明显表现,各染毒浓度组中PP2A-A mRNA的量与对照组相比无显著差异。 7.OA染毒的量效研究表明,PP2A-A和Chop蛋白随染毒浓度的增加呈逐渐升高的趋势,并且自60 nM浓度起与对照组的差异具有统计学意义。而BaX、Bcl-2和p53的蛋白表达情况则有随毒素染毒浓度的升高而逐渐下降的趋势。OA染毒的时效研究表明,BaX、Bcl-2和p53的蛋白表达均随毒素染毒时间的延长呈逐渐下降的趋势。 8.MCLR和OA对FL细胞的DNA均有严重的损伤作用。彗星实验中表示DNA损伤程度的两个常用指标尾长和尾相值均与染毒浓度呈正相关,且各浓度组与对照组相比,升高趋势均具有统计学意义。 主要结论: 1.MCLR染毒后导致细胞DNA的损伤,一方面促进细胞的增殖,另一方面又导致细胞的凋亡。 2.MCLR染毒后,响应于细胞DNA的损伤而高表达的p53蛋白通过上调Bax和下调Bcl-2蛋白的表达来共同启动细胞的线粒体凋亡途径。而MCLR暴露后诱导Chop和PP2A-A亚基蛋白的高表达,则提示除线粒体途径外可能尚有其它的凋亡机制存在。 3.MCLR染毒导致的Caspase 3的酶活化可能来自经典线粒体途径的激活,也可能是内质网相关的凋亡因子Chop通过对Bel-2的调控而与线粒体途径交汇,最终启动Caspase级联反应而进入凋亡程序。 4.OA染毒导致细胞DNA的损伤,既促进细胞的增殖,又导致细胞的凋亡。 5.OA对细胞骨架的破坏可能使细胞通过“失巢”的方式来参与凋亡的调节。而凋亡过程中细胞Caspase 3的酶活化程度与染毒浓度无对应关系,表明OA对Caspase 3的活化诱导效应比较复杂,可能有Caspase家族的其他成员参与OA诱导的凋亡机制。 6.OA诱导的Chop高表达可能也是凋亡的直接启动因素,通过Bel-2这一膜定位蛋白,将内质网凋亡途径和线粒体凋亡途径紧密连接起来,最终触发多种Caspase级联反应启动凋亡程序。而OA染毒后,p53蛋白表达的变化情况则提示:一方面p53对OA造成的严重DNA损伤无法做出积极反应,引起细胞周期S期的阻滞;另一方面p53对下游Bax无法做出正性调控,需要通过Bel-2家族的其他促凋亡因子来参与凋亡反应。另外,OA在抑制PP2A酶活的同时促进PP2A-A亚基表达的特点使OA的致毒机理更为错综复杂。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R114

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵不凋;刘柏朱;卢晓芳;李大;唐海;彭懿明;;水体富营养化的形成、危害和防治[J];安徽农学通报;2007年17期
2 张智,林艳,梁健;水体富营养化及其治理措施[J];重庆环境科学;2002年03期
3 章应慧,屈伸;失巢凋亡[J];医学分子生物学杂志;2005年01期
4 许川,舒为群;微囊藻毒素污染状况、检测及其毒效应[J];国外医学(卫生学分册);2005年01期
5 华泽爱;;赤潮毒素的成分及其危害[J];海洋与海岸带开发;1992年02期
6 刘卫军,沈瑛,丁健;蛋白磷酸酶2A的结构、功能和活性调节[J];生物化学与生物物理学报;2003年02期
7 邢鸣鸾;陈加平;王晓峰;徐进;徐立红;;大田软海绵酸对人胚胎羊膜细胞FL凋亡的影响[J];水生生物学报;2007年04期
8 邢鸣鸾;楼建林;徐立红;;大田软海绵酸对FL细胞DNA的损伤及凋亡相关蛋白表达的影响[J];水生生物学报;2007年05期
9 邢鸣鸾;朱欣;王晓峰;傅文宇;徐立红;;荧光标记法检测不同毒物对细胞骨架的影响[J];水生生物学报;2007年06期
10 吴国平;;浮游藻类与水体富营养化[J];生物学教学;2006年11期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邢鸣鸾;徐立红;;大田软海绵酸诱导细胞凋亡的机制[J];癌变.畸变.突变;2007年02期
2 许川;舒为群;曹佳;;我国水环境微囊藻毒素污染及其健康危害研究[J];癌变.畸变.突变;2007年03期
3 张萍;钟儒刚;崔海信;曾毅;;微囊藻毒素诱发癌症的作用机制研究进展[J];癌变.畸变.突变;2009年01期
4 黄书铭;张晟;张勇;郑坚;;水体中微囊藻毒素的毒性与检测方法的研究进展[J];安徽农业科学;2007年25期
5 张荣先;黄雪飞;付成果;;蓝藻毒素检测方法的研究进展[J];安徽农业科学;2008年27期
6 张维;董泽琴;杨再荣;张琳;;自来水厂常规水处理工艺对微囊藻毒素的去除研究[J];安徽农业科学;2009年31期
7 王伟;杭小帅;张毅敏;依艳丽;;非金属矿物材料处理含磷废水的研究现状[J];安徽农业科学;2011年04期
8 尹立辉;凌健;;天津地区主要河流中磷含量分布调查研究[J];安徽农业科学;2011年24期
9 陈胜杰;陈欢;胡凌俊;曹献英;;MTT法在木醋杆菌活力检测中的应用[J];安徽农业科学;2012年16期
10 李安峰;潘涛;杨冲;胡翔;刘建平;吴呈西;;水体富营养化治理与控制技术综述[J];安徽农业科学;2012年16期
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1 周伟杰;何恩奇;钮伟民;丁新良;;太湖水体中微囊藻毒素-LR污染状况调查[A];2011中国环境科学学会学术年会论文集(第一卷)[C];2011年
2 徐敏;李应森;郝玉风;;养殖水体富营养化及综合修复技术研究[A];第三届全国现代生态渔业管理与技术研究[C];2011年
3 王金辉;李亿红;秦玉涛;仵彦卿;;赤潮相关有害藻类生物入侵状况研究[A];全国生物多样性保护及外来有害物种防治交流研讨会论文集[C];2008年
4 许川;舒为群;曹佳;汪洋;;三峡库区消落带富营养化及其危害的预测和防治[A];重庆市预防医学会2005年学术交流会论文集[C];2005年
5 许川;舒为群;;微囊藻毒素污染状况、检测及其毒效应[A];重庆市预防医学会2005年学术交流会论文集[C];2005年
6 许川;舒为群;曹佳;汪洋;施玮;;重庆市三峡库区水体微囊藻毒素污染的研究[A];重庆市预防医学会2006年学术交流会论文集[C];2006年
7 杨涛;陈华;;微囊藻毒素污染现状及其生殖发育危害[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
8 陈华;林祥吉;家梨;谢建忠;志红;;山仔水华微囊藻毒素的体外免疫毒性研究[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
9 赵倩;;农村非点源对湖泊水库富营养化的影响及防治对策[A];新农村建设与环境保护——华北五省市区环境科学学会第十六届学术年会优秀论文集[C];2009年
10 李孝红;吴珊;唐世文;胡跃恒;;再生水为主要补水水源的河流富营养化实例研究[A];2010年全国给水排水技术信息网年会论文集[C];2010年
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1 邢坤;层状氢氧化镁铝的改性与成型及其对磷/氮阴离子的吸附脱除性能[D];中国海洋大学;2010年
2 张静;新型碳纳米材料及其复合物的电化学生物传感研究[D];南京大学;2010年
3 王楠;异硫代氰酸酯抗癌活性及MTBITC诱导A549细凋亡机理的研究[D];浙江工商大学;2010年
4 夏春辉;纳米TiO_2与新型两亲性酞菁锌光动力抑制肝癌细胞的机制研究[D];吉林大学;2011年
5 刘明;梓醇对脑缺血损伤大鼠恢复早期神经功能的影响及其机制研究[D];北京中医药大学;2011年
6 司佩任;~(125)I籽源短时低剂量率照射干预胰腺癌神经浸润分子机制的研究[D];第二军医大学;2011年
7 徐志浩;雄性双峰驼生殖系统组织学特征研究[D];兰州大学;2011年
8 梁婧;微囊藻毒素对人羊膜细胞蛋白磷酸酶2A的影响及Endo-Porter作为微囊藻毒素转运体的可行性研究[D];浙江大学;2011年
9 温若冰;噬菌体展示技术筛选藻毒素结合多肽、毒素调查及甲藻钙调蛋白基因的研究[D];中国海洋大学;2011年
10 冯金荣;白念珠菌CaPTC2,CaPPH3和CaPTC5基因的鉴定和功能研究[D];天津大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘靓珏;家蚕RPA43相关基因(BmRPA43 N)的克隆表达及定位分析[D];浙江理工大学;2010年
2 王钧;微囊藻毒素-LR 对大鼠睾丸支持细胞氧化应激的影响[D];郑州大学;2010年
3 赵迪;刺苦草等水生植物对富营养化程度不同水体净化作用研究[D];安徽农业大学;2010年
4 侯萍;合肥市景观水体水质评价方法及“复合酶—原位生物修复法”试验的研究[D];合肥工业大学;2010年
5 张振;健脾化积方联合TACE治疗原发性肝癌的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
6 史岩松;高原断陷湖大水体污染治理的生态化转轨[D];昆明理工大学;2010年
7 郑群;微囊藻毒素LR对人肝细胞HL7702蛋白磷酸酶2A的影响[D];浙江大学;2011年
8 陈珠丽;胶体金免疫层析技术快速检测水中微囊藻毒素-LR的研究[D];浙江大学;2011年
9 欧阳坤;沉水植物逆境生理及其净化作用研究[D];中南林业科技大学;2007年
10 董敏慧;蛭石人工湿地脱氮机理研究[D];中南林业科技大学;2007年
【二级参考文献】
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1 蔡学泳,陈贵安,廉颖,郑晓英,彭红梅;玻璃化冷冻方法中冷冻保护剂及制冷速度对家兔卵母细胞纺锤体的影响[J];北京大学学报(医学版);2004年06期
2 田淑媛,王景峰,朗铁柱,杨秀文;水生维管束植物处理污水及其综合利用[J];城市环境与城市生态;2000年06期
3 况琪军,谭渝云,万登榜,张家玉;汉江中下游江段藻类现状调查及“水华”成因分析[J];长江流域资源与环境;2000年01期
4 孙刚,盛连喜,冯江,郎宇,李振新;中国湖泊渔业与富营养化的关系[J];东北师大学报(自然科学版);1999年01期
5 陈水勇,吴振明,俞伟波,吕一锋;水体富营养化的形成、危害和防治[J];环境科学与技术;1999年02期
6 刘春光,王雯,庄源益;湖泊富营养化控制理论与技术[J];干旱环境监测;2004年01期
7 梁威,吴振斌;人工湿地对污水中氮磷的去除机制研究进展[J];环境科学动态;2000年03期
8 齐孟文,刘凤娟;城市水体富营养化的生态危害及其防治措施[J];环境科学动态;2004年01期
9 贾海峰,程声通,丁建华,李京峰;水库调度和营养物消减关系的探讨[J];环境科学;2001年04期
10 王国祥,濮培民;若干人工调控措施对富营养化湖泊藻类种群的影响[J];环境科学;1999年02期
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1 陈伟莉;牟旭鹏;班磊;刘韦;申茉函;颜炜群;;rhTRAIL对黑色素瘤A-375细胞凋亡的影响[J];吉林大学学报(医学版);2008年04期
2 程亦荃;陈燕;吴秋玲;方峻;杨立靖;;白桦脂酸对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI-8226凋亡的诱导[J];中国实验血液学杂志;2009年05期
3 史欣;李烨;贺宇彤;;核黄素对人食管癌细胞株生长增殖的影响[J];现代预防医学;2011年08期
4 陶小红;王辉;王洋;黄雪松;郭国庆;沈伟哉;;荔枝核离子交换树脂分离物对肝癌细胞体外增殖及凋亡的影响[J];天然产物研究与开发;2008年06期
5 孙祥伦;王忠荣;孙华;苏义林;张传海;;选择性COX-2抑制剂CAY10404对人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH的影响[J];山东医药;2007年08期
6 李先佳;赵喜兰;任丽平;;向日葵盘黄酮对前列腺癌DU145细胞的抑制作用[J];中国老年学杂志;2010年18期
7 余志英;李丽文;杜静;夏俊霞;罗军;骆琦;;紫杉醇诱导卵巢癌细胞凋亡及细胞周期改变的研究[J];中国医师杂志;2006年03期
8 陈铭珍,叶中绿,蔡康荣,黄秀兰,陈日玲,程涵蓉;IL-15对MDS患者CD34~+细胞诱导增殖分化和抗凋亡作用[J];中国实验血液学杂志;2005年04期
9 李瑞芳;左学兰;周颖;何莉;陈飞;;柚皮素对人髓系白血病K562细胞增殖的作用[J];武汉大学学报(医学版);2007年03期
10 钟以胜;潘长穿;金昌男;林建军;熊共鹏;张建溪;龚建平;;长春花碱诱导MOLT-4细胞产生M期细胞阻滞的初步研究[J];中国实验血液学杂志;2009年02期
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1 涂硕;韦星;万福生;;白英水提取液诱导人肺癌A549细胞凋亡及细胞周期变化的研究[A];华东六省一市生物化学与分子生物学学会2006年学术交流会论文集[C];2006年
2 关燕清;屈晓丹;;人宫颈癌细胞凋亡的线粒体膜电位及细胞周期的研究[A];提高全民科学素质、建设创新型国家——2006中国科协年会论文集[C];2006年
3 徐海洋;路秀英;张晶晶;李晓明;;肿瘤坏死因子α对Hep-2细胞凋亡及细胞周期的影响[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
4 刘正;邱广斌;;MYCT-1基因特异性siRNA对GES-1细胞凋亡、增殖及细胞周期的影响[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
5 马万山;;应用基因表达谱芯片研究人胃癌细胞周期和细胞凋亡相关基因[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年
6 王庆飞;刘建;彭佳萍;吕庆华;郑树;;叶绿酸铜钠对肝癌细胞系SMMC7721的体外抑制作用[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学学术大会论文集[C];2006年
7 何金峰;李继承;;天花粉蛋白抑制HeLa细胞生长及诱导细胞凋亡的机制的探讨[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学学术大会论文集[C];2006年
8 许伟民;胡劲;叶钰华;;三氧化二砷和维生素C联合诱导喉癌细胞株Hep-2调亡的作用[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
9 赵妍妍;周红;;青蒿琥酯对非小细胞肺癌A549体内外放射增敏作用研究[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
10 周伟一;;乌鲁木齐地区维吾尔族和汉族强直性脊柱炎患者细胞周期和外周血淋巴细胞凋亡初步分析[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
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1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
6 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
7 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 康 旭 冼沛中 许庆文;复方苦参注射液促使大肠癌细胞凋亡的实验研究[N];中国中医药报;2006年
10 记者张建松;治疗癌症新途径:细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邢鸣鸾;富营养化水体毒素对人羊膜细胞FL的毒性研究[D];浙江大学;2008年
2 许惠玉;赤芍总苷抗S180和K562肿瘤细胞作用机制的实验研究[D];北京中医药大学;2008年
3 张永奎;大蒜素对人骨肉瘤细胞株Saos-2细胞作用效果的蛋白质组学研究[D];山东大学;2008年
4 蒋迎九;神经酰胺AD2646抑制人肺腺癌细胞A549生长的实验研究[D];重庆医科大学;2007年
5 朱欣;从生化水平的改变探讨三丁基锡诱导人羊膜细胞凋亡的机制[D];浙江大学;2007年
6 刘颖;氯化镉诱导HL-7702细胞凋亡及其机制的研究[D];吉林大学;2006年
7 刘玮丽;热休克蛋白HSP70在萎缩性胃炎的表达及其作用机制研究[D];浙江大学;2007年
8 张振涛;神经元细胞周期调控异常在帕金森病发病机制中作用的研究[D];华中科技大学;2010年
9 苗艳艳;芦荟多糖干预的PBMC对肝癌细胞的作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2008年
10 任燕;雷公藤氯内酯醇对哺乳动物细胞周期和凋亡的影响[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘晶;Rapamycin与As_2O_3联合诱导NB4细胞凋亡及其信号转导机制的研究[D];大连医科大学;2005年
2 杜凤英;腹腔热化疗对大鼠卵巢癌细胞凋亡的影响[D];大连医科大学;2006年
3 袁渊;体外条件下奥沙利铂对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞生长抑制和凋亡作用的研究[D];苏州大学;2008年
4 谭赛男;槲皮素对结肠癌细胞生长的影响及分子作用机制探讨[D];中国协和医科大学;2008年
5 李志中;丹参酮ⅡA诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的体外研究[D];重庆大学;2009年
6 苏海燕;生长抑素类似物联合化疗药物对胃癌细胞系抑制作用的研究[D];天津医科大学;2006年
7 肖学茹;沙立度胺对人子宫内膜癌细胞增殖及血管内皮生长因子分泌的影响[D];河北医科大学;2007年
8 张国富;Genistein对人乳腺癌细胞MCF-7增殖影响及机制的研究[D];南京医科大学;2005年
9 张大鹏;中药对人结肠癌THC8908细胞和人胃癌MGC803细胞的抑制作用[D];天津医科大学;2004年
10 刘彤;乳酸杆菌发酵滤液对人宫颈癌细胞株Hela细胞的抑制作用及机制研究[D];大连医科大学;2006年
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