收藏本站
《浙江大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人子宫内膜容受性相关基因的筛选与鉴定

张松英  
【摘要】: 研究目的 辅助生育技术发展至今应用于人类已有近30年的历史,由于促排卵药物的应用和单精子卵胞浆注射等实验室技术改进,取得了突破性进展。但是,从90年代后期至今,胚胎种植率一直徘徊在20%左右,临床妊娠率也在40%左右浮动。正常子宫内膜仅在一个极短的关键时期允许胚胎着床,在这一时期子宫内膜对胚胎的接受性达到最高,被称为“种植窗”(window of implantation,WOI)。种植窗期在卵巢激素调节下,子宫内膜形态组织结构和分泌蛋白都发生一序列变化,使子宫内膜的容受性达到最大,以利于胚胎着床。形态学检查已经发现促排卵周期的子宫内膜种植窗口期与自然周期有1~2天的差别,也发现了一些与胚胎种植相关的基因,但还没有一个基因可以独立决定子宫内膜容受性的好坏。胚胎着床窗口的出现和消失依赖于子宫内膜一套特定基因时空特异性表达,目前我们对此所知甚少。我们拟通过全基因组表达谱分析,比较自然周期和促排卵周期种植窗口期子宫内膜的基因表达差异,以期发现有价值的子宫内膜容受性相关基因。 研究方法 吸取输卵管性不孕和男性不孕拟行IVF-ET患者的内膜20人份。5份行HU133 plus2.0芯片扫描,其中自然周期LH峰后4天(LH+4)2份,LH峰后7天(LH+7)1份,促排卵周期注射HCG后7天(HCG+7)2份。另外LH+7标本7份和HCG+7标本8份行实时定量PCR(QPCR)验证。所有标本经病理组织学认定与所属期别相符。在芯片扫描及Q-PCR验证结果进行分析的基础上,本研究选取其中一个新的可能与着床相关的差异表达基因S100P行进一步研究。 结果 LH+7与LH+4的表达差异在3倍以上的基因581个,其中在LH+7表达上调基因395个、下调基因186个。HCG+7与LH+7的表达差异在3倍以上的基因320个,其中在HCG+7表达下调基因145个、上调基因175个。在QPCR验证中,我们发现LH+7日PAEP、S100P、SOD、GDF15等上调基因,在HCG+7日均出现表达不良。本研究芯片扫描的对照组为LH+4日子宫内膜,与以往文献报道LH+2日子宫内膜进行比较,结果提示LH+4日与LH+2日绝大多数基因表达相似。在S100P的进一步研究中,免疫荧光技术对S100P的定位显示S100P蛋白在人子宫内膜腺上皮细胞表达,RT-PCR与Western-blot技术检测到S100P在人种植窗子宫内膜特异性高表达,而S100其他家族成员S100A4、S100A13和S100A6的表达变化不明显。 结论 基因芯片扫描提供了不同时期人子宫内膜的全基因表达谱。通过本研究的芯片扫描及随后的Q-PCR验证,我们发现了一批可能与子宫内膜容受性相关的基因,如PAEP、S100P、SOD和GDF15等,这些基因在促排卵后出现表达不良:由于LH+4日与LH+2日绝大多数基因表达相似,推测种植窗的基因表达变化可能是在1~2天内快速同步进行的,种植窗的开放可能存在“扳机”效应;S100P在核酸与蛋白水平均呈现种植窗的高表达,S100P可能成为新发现的子宫内膜容受性相关基因。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R714.8

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 葛明晓,李红,邢福祺,陈士岭;控制性超排卵周期的子宫内膜容受性研究[J];中国实用妇科与产科杂志;2003年08期
【共引文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 林洪波;超排卵对围着床期小鼠子宫内膜LIF表达的影响[D];四川大学;2005年
2 聂树霞;促排卵治疗对子宫内膜LIF、integrinβ_3、ICAM-1mRNA表达的影响[D];青岛大学;2006年
3 李丽斐;戊酸雌二醇(补佳乐)在体外受精—胚胎移植术中作用的分子机制探讨[D];兰州大学;2006年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘红生;袁作彪;韩天权;蒋兆彦;张圣道;;肝脏基因表达谱在急慢性胆囊炎中的差异[J];中国医药;2007年09期
2 欧阳玉梅;;酵母蛋白质相互作用与基因表达谱和亚细胞定位的相关性[J];中国生物化学与分子生物学报;2008年10期
3 黄成玉;于臻;冉晓瑛;;一种有效的算法在胃癌特征基因选取中的应用研究[J];华北科技学院学报;2008年04期
4 宋洁;;肾阳虚证基因表达谱的研究进展[J];辽宁中医杂志;2010年01期
5 许亮国,谢鹭,王磊,何志巍,杨玉文,姚开泰;鼻咽癌组织基因表达谱的研究[J];中国病理生理杂志;2000年10期
6 姚连生;生物芯片在生命科学研究领域中的应用[J];第一军医大学学报;2001年07期
7 托娅,苏秀兰,路桂荣,辛学东,王文礼,柯杨,包文宇;基因芯片在抗肿瘤血管生成中草药相关基因筛选中的研究[J];第二军医大学学报;2002年03期
8 袁开宇,赵震宇,刘瑛,邹江,刘梅冬,陈广文,尢家騄,肖献忠;用cDNA微阵列研究内毒素休克小鼠肺组织基因表达谱的改变[J];生物化学与生物物理进展;2002年03期
9 李泽,包雷,黄英武,孙之荣;基于基因表达谱的肿瘤分型和特征基因选取[J];生物物理学报;2002年04期
10 周鹤同,吴宏飞,苏长青,邵竹平;基因芯片在肾癌相关基因研究中的应用[J];实用癌症杂志;2003年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王琦;李雪;刘彦;朱志兵;薛英威;傅松滨;;应用基因表达谱芯片研究胃癌基因表达谱[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年
2 蔡彦宁;温玫;张愚;陈彪;;帕金森患者尾状核中基因表达谱研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
3 石文静;陈超;胡宝洋;龚红华;周国民;;新生小鼠视网膜病变的基因表达谱变化[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
4 于英男;洪源;李烨;成军;李燕;;刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏基因表达谱变化[A];第十届全国生化与分子药理学术会议论文摘要汇编[C];2007年
5 孙开来;郝冬梅;孙秀菊;郑志红;富伟能;;胃癌发生发展过程中基因表达谱检测[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年
6 刘培强;谢青松;朱大铭;;用于基因表达谱数据聚类分析的贪心图划分算法研究[A];2006年全国理论计算机科学学术年会论文集[C];2006年
7 高瑞兰;陈小红;林筱洁;钱煦岱;徐卫红;吴超群;;三七皂苷诱导造血细胞基因表达谱的研究[A];2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2005年
8 张进;肖波;吴志国;李国良;杨晓苏;李静;;颞叶癫痫大鼠模型海马基因表达谱和蛋白表达谱的研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
9 高瑞兰;陈小红;林筱洁;钱煦岱;徐卫红;吴超群;;三七皂苷诱导造血细胞基因表达谱的研究[A];第三届海峡两岸中西医结合学术研讨会论文集[C];2005年
10 吴红金;吕俊萍;马增春;王升启;;川芎嗪对培养人脐静脉内皮细胞基因表达谱的影响[A];第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 衣晓峰 通讯员 李小莲;探寻“证”的基因表达谱[N];中国中医药报;2009年
2 ;聚类分析在自身免疫病基因表达谱研究中的初步应用[N];中国医药报;2003年
3 记者 张学全 张建松;我人类功能基因研究获重要进展[N];新华每日电讯;2000年
4 胡永忠;专家热论生物医药[N];医药经济报;2002年
5 通讯员吴志军 刘征云;咬定青山不放松[N];科技日报;2002年
6 秦红 冷明祥 王兴东;南医大汇集 群雄“抢”基因[N];新华日报;2001年
7 记者 胡德荣 通讯员 汪敏;我国两项基因研究达国际先进[N];健康报;2000年
8 陈瑜;沈自尹;陈伟平;淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制[N];中国医药报;2005年
9 薛开先;基因组学研究对中医现代化的启示[N];中国中医药报;2001年
10 华夏证券研究所 崇松;生物芯片为何走不出实验室[N];中国经营报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 田素礼;应用基因表达谱芯片探讨Oxaliplatin诱导人结肠癌细胞凋亡分子机制的实验研究[D];吉林大学;2005年
2 胡吉;垂体瘤组织基因表达谱及发病机制研究[D];复旦大学;2005年
3 黄志刚;应用肿瘤基因解剖工程数据库及RNA干扰技术检测大肠癌基因表达谱[D];复旦大学;2005年
4 黄静;扶正增效方对非小细胞肺癌放射增敏的临床及基因表达谱研究[D];北京中医药大学;2006年
5 姚实林;阳虚质理论及其外周血基因表达谱研究[D];北京中医药大学;2007年
6 马丽娟;利用激光捕获显微切割及基因芯片技术构建喉鳞状细胞癌基因组差异表达谱[D];中南大学;2008年
7 张松英;人子宫内膜容受性相关基因的筛选与鉴定[D];浙江大学;2007年
8 周美启;针刺心经与小肠经干预急性心肌缺血大鼠心脏和下丘脑基因表达谱比较研究[D];广州中医药大学;2005年
9 祝骥;人红白血病K562细胞基因表达谱芯片制作及应用研究[D];华南理工大学;2002年
10 张骞;红色毛癣菌孢子EST构建及基因表达谱分析[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王爽;鼻咽低分化鳞状细胞癌分子分类的初步研究[D];第一军医大学;2004年
2 申晓敏;人胃癌耐药细胞系的建立及相关基因研究[D];天津医科大学;2005年
3 高泓;一个糖尿病家系肾阴阳两虚证基因表达谱研究[D];成都中医药大学;2005年
4 黄丽俊;应用基因芯片筛选植物激活蛋白处理水稻相关差异基因及其验证[D];重庆大学;2005年
5 杨庆平;基于贝叶斯网络的基因调控网络构建算法的研究[D];哈尔滨工业大学;2006年
6 张秋水;支持向量机在基因表达数据中的研究[D];厦门大学;2007年
7 段艳华;基于基因表达谱的肿瘤分类特征基因选择研究[D];北京工业大学;2008年
8 胡小刚;1型神经纤维瘤病恶变中基因表达谱差异的比较研究[D];第二军医大学;2008年
9 葛汝村;大鼠骨髓基质细胞诱导分化中相关基因表达谱的微阵列分析[D];山东大学;2005年
10 高婷;利用抑制差减杂交技术研究小麦幼苗水分胁迫诱导的基因表达谱[D];山西农业大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026