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《浙江大学》 2008年
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Amphidinolide Y的全合成及关环复分解构筑三取代烯烃的研究

金健  
【摘要】: Amphidinolide Y是从海洋前钩藻属甲藻中分离到的十七元大环内酯,并在C15-C16上有一个反式四氢呋喃环。它对肿瘤细胞有一定的毒素作用。本论文以关环复分解(RCM)策略来构筑c11-C12上的E式三取代烯烃,成功完成了Amphidinolide Y的全合成。 本论文第一章简单介绍海洋大环内酯Amphidinolides化合物的分子结构和抗肿瘤活性。随后对关环复分解在全合成中的应用加以概述,特别强调关环复分解的反应活性、E/Z选择性以及在构筑三取代烯烃时所面临的困难。 第二章具体讨论C1-C11片段的两种合成路线。以Sharpless不对称环氧化及选择性环氧开环为主要步骤的第一代合成路线,因环氧开环困难而没有成功。通过以Abiko反式羟醛缩合为关键步骤的第二代合成路线,顺利合成了C1-C11片段。 第三章详细论述Amphidinolide Y的全合成路线以及对关环复分解构筑三取代烯烃的研究。先用Yamaguchi成酯反应连接C1-C11片段和C12-C21片段,再经关环复分解反应立体专一性地构筑E式三取代烯烃,从而完成了AmphidinolideY的全合成。通过分析苯乙烯副产物的成因,并提出了关环复分解的反应机理。在此基础上对RCM反应底物的结构进行了多种修饰,但实验结果并不理想。 第四章详细阐述Amphidinolide Y全合成的优化。建立以Roush反式2-丁烯基化为关键步骤的C1-C11片段的第三代合成路线,缩短了Amphidinolide Y的全合成路线。通过反应底物的修饰和催化剂的筛选,最终确立了由9-(叔丁基二甲基)硅氧基-6-酮底物和第二代亚茚基钌卡宾催化剂组成的最佳RCM反应体系,实现了低催化剂用量(20mol%)、无副产物、及以高收率(88%)得到E式十七元大环内酯。最终经过21步反应,以9.1%的高收率合成了海洋大环内酯Amphidinolide Y。 论文的最后部分列出了主要的实验步骤、化合物的结构表征数据、参考文献、以及~1H和~(13)C核磁共振谱图等。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:O621.2

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