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《浙江大学》 2010年
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金属蛋白酶解离素9在胰腺癌发生发展中的作用研究

杨坡  
【摘要】: 背景: 胰腺癌是人体常见的恶性肿瘤之一,在中国、日本、西欧各国均为发病率高的恶性肿瘤,病程短,进展快,早起无明显或特异的症状和体征,临床诊断时大多属晚期,具有高度侵袭性,多存在邻近器官和血行转移,预后极差,通常一年生存率不到10%,五年生存率不到5%,中位生存率仅为3-4个月。其治疗的首选方案为手术,但长期的临床实践表明,对于胰腺癌的治疗,单纯手术的治疗效果是有限的,同时由于肿瘤耐药性的产生,目前常用于胰腺癌的一些化疗药物的治疗效果也不佳,单药化疗近期疗效低于10%。因此,为了提高胰腺癌患者的总的生存率,现在急切需要研究新的有效的治疗方法,比如新的化疗药,介入治疗和基因治疗。而进一步提高胰腺癌治疗效果的关键则在于加强基础研究,对其发病机理和分子生物学特性的进一步阐明可以进一步推动新型分子水平的靶向治疗药物的发展和新的治疗方案的产生。 金属蛋白酶解离素9是金属蛋白酶解离素家族中的一员,主要以其金属蛋白酶活性和与整合素结合的能力广泛参与人类多种疾病的发生发展,尤其是肿瘤性疾病。深入研究ADAM9在肿瘤发生发展中的作用有助于找到新的靶点,从而为肿瘤治疗提供新的方法。 目的: 金属蛋白酶解离素9是金属蛋白酶解离素家族中的一员,最近研究结果表明ADAM9在乳腺癌、胃癌、大肠癌肝癌、黑色素瘤、非小细胞性肺癌、前列腺癌等组织和细胞中高表达,能提高肿瘤细胞的侵袭与转移的能力,和肿瘤发生,侵袭,转移有关。因此,本实验的目的就是研究ADAM9在胰腺癌细胞中的作用,以期为胰腺癌治疗寻找新的靶点。 方法: 筛选ADAM9高表达胰腺癌细胞系,应用ADAM9 siRNA阻断ADAM9蛋白表达,Western Blotting检测其干扰效应,MTT实验检测细胞增殖能力变化,transwell体外迁移实验测定细胞迁移性变化,transwell体外侵袭实验检测细胞侵袭性变化,体外3D细胞培养实验检测细胞集落形成能力变化情况。 使用SPSS16.0统计软件进行分析,实验数据以(?)±s表示,数据录入SPSS16.0完成统计分析,对所有计量资料均先进行单样本K-S正态分布检验,属正态分布进行t检验,如属于非正态分布进行非参数检验(秩和检验)。P<0.05有统计学差异,P<0.01有显著统计学差异。 结果: RT-PCR结果显示三种胰腺癌细胞系中,PANC-1细胞系较其他两种细胞系高表达ADAM9基因;Western Blotting结果显示ADAM9 siRNA处理后,pro-ADAM9-L和ADAM9-L蛋白表达几乎检测不到,ADAM9-S蛋白也明显减少;MTT结果显示ADAM9 siRNA处理后,ADAM9 siRNA处理组胰腺癌细胞的增殖受到一定程度的抑制;Transwell小室侵袭实验和迁移实验显示ADAM9蛋白表达抑制后胰腺癌细胞的侵袭能力和迁移能力受到明显抑制;细胞3D培养实验显示ADAM9 siRNA处理组胰腺癌细胞的集落形成能力显著降低。 结论: 本实验以人胰腺癌PANC-1细胞系为对象,研究ADAM9基因在胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和集落形成能力方面的作用。研究结果表明ADAM9蛋白表达和胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和集落形成能力显著相关,这为以ADAM9为靶点治疗胰腺癌提供了理论依据。所有这些结果表明,ADAM9可以作为胰腺癌治疗的一个新靶点。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.9

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【参考文献】
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