收藏本站
《浙江大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HIF-1α在脑损伤中的神经保护作用研究

周波  
【摘要】: 脑损伤是神经外科常见疾病,包括脑出血,脑梗塞,脑创伤等。其发病率以及致死、致残率均较高,是危害人民健康的主要疾病。急性脑损伤后的神经元损伤可有两种,一种是物理,化学等因素直接作用于神经元导致的原发性神经元损伤。另一种为迟发性脑损伤,主要是原发性损伤导致的缺血缺氧引起。 我们知道,脑损伤病人救治过程中除了抢救时间要快之外,更重要的工作是如何保护损伤后的脑组织,阻止继发性脑损害的进一步发生发展。以往研究认为脑损伤后的缺血缺氧产生大量的氧自由基是造成继发性脑损伤的主要原因。但是目前对自由基清除剂的临床应用尚无充足的证据证明有效。 迄今为止,全世界神经科学家、临床医师和药厂都在通力合作,力争把通过长期实验研究发现的大量能够促进脑损伤后神经功能恢复的药物,逐步过渡到临床应用研究。国外学者已经采用医学循证方法,将200多种脑损伤后的脑保护药物用于治疗急性脑损伤病人,但未能发现任何一种临床有效的药物,其中包括现今临床常用的自由基清除剂。 低氧诱导因子1α(HIF-1α)是近年来研究的热门,其在脑梗塞和脑出血时均有表达。是脑损伤时对缺血缺氧反应的关键基因,已经证明其调控的下游基因多达70个之多。 我们应用MCAO方法制作稳定的脑损伤模型来研究HIF-1α在脑损伤后脑保护中的作用。我们发现,应用NAC, Edaravone等自由基清除剂确实可以减轻脑损伤,但是该脑神经保护作用可被HIF-1α抑制剂YC-1.2ME2等所阻断。这说明自由基清除剂NAC等的脑神经的保护作用机制与HIF-1有关,HIF-1α通路在脑损伤后的脑保护方面起关键作用。 脑损伤时,HIF-1α信号转导通路与改善脑组织血供、减轻脑组织缺血缺氧损伤密切相关,可能是脑损伤后脑保护治疗的新分子靶位,这为寻找治疗脑损伤后脑保护药物开辟了新的研究方向,具有十分重要的理论价值和临床意义。同时我们也进行了HIF-1α脑保护作用时间窗的研究,并对HIF-1α在脑损伤后BBB保护作用方面进行了初步研究。本实验主要分五个部分: 第一部分大鼠MCAO脑损伤模型的建立 目的介绍一种较为简单的脑缺血损伤模型的建立方法并在此基础上进行脑损伤的评价。 方法取270-310gSD大鼠,应用异氟醚(Isoflurane)气体吸入麻醉,在手术显微镜下,经颈部正中切口,暴露右侧颈内动脉,颈外动脉及颈总动脉。暂时阻断颈总动脉和颈内动脉血流,在颈外动脉上切一小口,将末端直径为0.35mm的线栓插入颈内动脉离颈外动脉分叉处18-20mm,阻塞大脑中动脉90分钟后再次麻醉并显微镜下取出线栓。24小时后进行神经功能评分并进行MRI扫描评价脑水肿和脑损伤面积。磁共振扫描后取脑组织并超薄切片进行TTC染色。 结果该方法制作的脑损伤面积基本一致。大鼠MCAO后的神经功能障碍评分表明存在明显的神经功能障碍。损伤的大鼠均出现较为一致的神经功能缺损,大鼠的死亡率为0,24小时后的MRI扫描发现脑水肿明显,脑损伤面积与文献报道一致。TTC染色同样表明成功阻塞大脑中动脉供血范围,大脑中动脉供血范围内有明显缺血表现 结论大鼠大脑中动脉阻塞损伤模型操作简便,重复性好,能模拟脑损伤后神经元缺血损伤过程,可控制损伤程度;是一种较好的动物神经元缺血损伤模型。 第二部分Hif-1α抑制剂在动物实验中对脑损伤的作用 目的研究大鼠急性脑损伤后HIF-1α抑制剂对大脑皮层HIF-1α的基因表达变化与其抑制神经保护的作用。 方法SD大鼠随机分为单纯损伤组、HIF-1α抑剂YC-1处理组2ME2处理组共3组,大脑中动脉阻塞法制作MCAO脑缺血损伤模型,处理组大鼠在损伤前30分钟经股静脉插管注射等量DMEO或YC-1 2mg/kg、2ME2 5mg/kg;单纯MCAO组大鼠、处理组大鼠在缺血再灌注24小时后进行神经功能评分。MRI扫描并断头取脑进行脑组织TTC染色测定脑缺血面积和HIF-1α基因表达的研究。 结果单纯脑损伤组和HIF-1α抑制剂组MRI扫描均有脑水肿,其中脑损伤面积以HIF-1α抑制剂组为最大,相对于单纯手术组其脑缺血脑梗死面积和脑组织水含量均明显增加(P0.05)。TTC染色进行的脑缺血面积检测也显示在单纯手术组同HIF-1α抑制剂处理组相比较,YC-1处理组和2ME2处理组脑缺血面积有明显的增加(P0.05)。神经功能评分在单纯手术组和HIF-1α抑制剂处理组比较有显著性差异(P0.05)。HIF-1α抑制剂组间无明显差异。伤后24 h HIF-1α基因的表达在单纯手术组HIF-1α均有表达。在HIF-1α抑制剂应用组,HIF-1α的表达均未检测到。说明HIF-1α抑制剂的应用很好的抑制了脑损伤后HIF-1α的表达。 结论HIF-1α在脑损伤后表达水平明显增加,说明HIF-1α参与脑损伤后的继发性神经元损伤保护,其表达抑制剂YC-1和2ME2可明显加重损伤大鼠预后,说明HIF-1α对急性脑损伤具有保护性治疗作用。 第三部分:抗氧化剂上调HIF-1α的表达并减少缺血导致的脑损伤 目的研究大鼠脑皮层神经元缺血性损伤后HIF-1α的表达及氧自由基清除剂NAC和Edaravone的保护作用。 方法SD大鼠分三组,一组为单纯的MCAO组,一组为NAC治疗组,NAC150mg/kg经腹腔注射于MCAO前30分钟注射,一组为Edaravone治疗组,Edaravone 5mg/kg经腹腔在MCAO前30分钟注射。每一组大鼠脑缺血90分钟后取出线栓再灌注24小时。24小时后行神经功能评分(Neurological Scores)和MRI扫描检查脑损伤程度。然后取脑组织进行TTC染色监测脑缺血面积。并应用Western Blot方法检测脑缺血损伤后大鼠大脑皮质的HIF-1α的表达水平。 结果MRI和TTC染色结果均显示应用NAC和Edaravone等自由基清除剂后脑损伤程度明显的减轻。和对照组单纯MCAO模型相比较,其梗塞面积和缺血面积均明显的减少(P0.05)。神经功能评分在应用自由基清除剂组也有明显的改善。Western blot检测结果显示HIF-1α在未损伤皮层神经元无可显示的表达;但是在大脑中动脉阻塞侧HIF-1α损伤后24小时表达明显升高(P0.05),而在应用了抗氧化剂组,HIF-1α的升高更加明显,差异具有统计学意义(P0.05)。 结论大鼠MCAO脑缺血损伤后HIF-1α在脑皮层表达明显增强,应用抗氧化剂NAC或Edravone后脑损伤面积明显减少,HIF-1α表达较对照组蛋白表达水平增加明显。抗氧化剂在大鼠缺血脑损伤模型中有显著的神经保护作用,其保护作用与HIF-1α的表达增加有关。 第四部分HIF-1α对缺血导致的脑损伤的保护作用时序性研究 目的利用脑缺血损伤模型来进行HIF-1α神经保护性作用时间窗的研究。为进一步指导临床治疗建立基础。 方法利用MRI可以活体检测脑损伤程度的优势,于大鼠大脑中动脉阻塞90分钟后再灌注0小时,3小时,6小时,12小时和24小时分别进行同一只大鼠的MRI扫描,分析脑组织水含量和脑梗塞的面积时序性变化。取270-310gSD大鼠,随机分入对照组或HIF-1α抑制剂(YC-1)应用组。对照组为大脑中动脉阻塞组,在大脑中动脉阻塞前30分钟经股静脉插管注射等量DMEO。YC-1处理组为MCAO加YC-1 2mg/kg于大鼠大脑中动脉阻塞前30分钟经股静脉注射。 结果在对照组,大鼠经大脑中动脉阻塞90分钟后脑水肿和脑梗塞面积是缓慢发展的,在0小时,3小时时基本无明显脑水肿和脑梗塞。缺血90分钟再灌注6小时时在大脑中动脉阻塞一侧的皮质下出现了少许梗塞灶,到12小时时,梗塞灶的轮廓已经出现,并保持至24小时,其MRI扫描的梗塞灶的密度不断加深。这说明HIF-1α的保护作用是有时效性的,其作用的时间窗应该是在12小时之前。当脑缺血再灌注12小时后脑梗死的发展已经是不可逆转的了,12小时时的梗死面积基本上就是24小时后的梗塞面积。而在HIF-la抑制剂YC-1处理组,从0-3小时开始,脑梗塞轮廓就已经出现,并保持到24小时后。这说明当没有了HIF-1α的保护作用后,脑缺血损伤很快发生,在大脑中动脉供血区的脑组织由于对缺血缺氧更加敏感而更快和更多的发生了损伤。在MRI扫描图像上表现为梗塞灶轮廓在0-3小时即出现并且梗塞灶轮廓为大脑中动脉供血区的绝大部分。随后随着梗塞区脑神经的坏死,脑梗塞灶的密度在MRI图像上逐渐的增强。 结论大鼠大脑中动脉阻塞导致脑缺血损伤后HIF-1α的表达可以保护继发性脑损伤,且其起保护作用的时间窗较短,0-6小时最佳,6-12小时尚有一定的保护作用。12小时后脑损伤灶基本形成,并保持到24小时。当应用HIF-1α抑制剂YC-1抑制HIF-1α的表达,则脑组织对缺血变得更加敏感,容易在缺血后发生继发性损伤。表现为梗塞面积一开始就很大,并且梗塞轮廓出现早,在12小时时大脑中动脉供血区缺血的脑组织即可形成脑梗塞灶。说明HIF-1α脑缺血保护方面具有重要的作用。 第五部分脑缺血损伤时HIF-1α对BBB的作用 目的应用Evans blue方法和MRI方法来检测脑损伤时HIF-1α对BBB的作用。 方法取270-310gSD大鼠,随机分为对照组和YC-1应用组。对照组给与MCAO90分钟后拔出线栓时给予Evans Blue 100mg/kg,经股静脉插管缓慢注射,24小时后测量脑组织内Evans blue含量。HIF-1α抑制剂应用组在MCAO前24小时及半小时给与YC-1 2mg/kg,经股静脉插管注射。MCAO90分钟后拔出线栓时经股静脉插管注射Evans Blue 100mg/kg。再灌注24小时后给与取脑测梗塞侧大脑半球Evans blue含量。另外取270-310gSD大鼠,随机分入对照组和HIF-1α抑制剂应用组。对照组行MCAO90分钟再灌注24小时,在MCAO前30分钟经股静脉插管注射DMSO。24小时后经股静脉插管注射增强药物进行MRI增强扫描,计算血脑屏障通透性(BBB permeability)。HIF-1α抑制剂组在MCAO前24小时和前30分钟经股静脉插管注射YC-1 2mg/kg,24小时后行MRI增强扫描,计算血脑屏障的通透性(BBB permeability)。 结果Evans Blue法检测发现,HIF-1α抑制剂应用组的BBB通透性明显的低于对照单纯MCAO组,这说明HIF-1α抑制剂在抑制了HIF-1α的表达后有效的保护了血脑屏障。但是有趣的是在用磁共振增强扫描方法计算的血脑屏障的通透性在HIF-1α抑制剂应用组是增加的,高于单纯MCAO组 结论脑损伤后HIF-1α的表达增加可促进大鼠血脑屏障通透性增加。HIF-1α抑制剂由于抑制了脑损伤后HIF-1α的表达,从而使血脑屏障通透性减低,起到了保护血脑屏障的作用。另一方面,应用MRI方法测得BBB通透性在HIF-1α抑制剂应用组是增加的。这与脑水肿在HIF-1α应用组是增加的是一致的。造成这两种BBBpermeability监测结果不一致的原因很多,其中一种是大分子通透性的方法,MRI实际是测验的是小分子的通透性。另一方面,BBB的开放可能存在时序性,用Evans Blue测得是BBB通透性的整体24小时内的结果,而MRI测得的是脑损伤24小时后的BBB通透性时间点上结果。如果HIF-1α对BBB起损伤作用,则可能是由于HIF-1α在不同细胞中的表达水平和所诱导的基因的不同所引起。在神经元中,HIF-1α起一定得保护作用,但在血管内皮细胞和胶质细胞中,HIF-1α的表达增加可能是有害的。这需要进一步的研究。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R651.1

手机知网App
【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 王雅青;头穴丛刺对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力和HIF-1α表达的影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2012年
2 税林;大鼠原发性脑干损伤GAP-43、eNOS、HIF-1α的表达及时相性研究[D];新疆医科大学;2012年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张玉倩;曲红;;MMP-2和MMP-9与中西医结合卒中诊疗[J];神经病学与神经康复学杂志;2011年03期
2 梁翠宏;田铧;;常用缺血模型研究进展[J];四川解剖学杂志;2006年01期
3 张鸿日;李刚;赵勇刚;程小兵;彭静华;;2-甲氧基雌二醇对大鼠神经元及C6胶质瘤细胞增殖与凋亡的影响[J];山东大学学报(医学版);2007年06期
4 沈建峰;周方;蒋就喜;骆安德;谢付静;李赫伟;张英;;病毒性脑炎患儿血清及脑脊液MMP-9与钙离子水平的变化及意义[J];山东医药;2011年01期
5 许汉鹏,苟琳,杨浩,王春婷,鞠躬;培养胚胎神经干细胞移植入纹状体后的形态学观察[J];神经解剖学杂志;2003年04期
6 蒋晓帆,章翔,张志文,李兵,薛菁晖,名村尚武,柳本广二,永田泉;基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对鼠局灶脑缺血的保护作用[J];中华神经外科疾病研究杂志;2002年04期
7 周杰;章翔;蒋晓帆;章薇;高大宽;常洪波;宋蕾;;白藜芦醇对脑创伤后小胶质细胞激活的影响[J];中华神经外科疾病研究杂志;2007年01期
8 张鸿日;李刚;彭静华;董娟;李伯勤;;2-甲氧基雌二醇对C6脑胶质瘤细胞增殖与凋亡的作用[J];中华神经外科疾病研究杂志;2007年03期
9 ;Matrix metalloproteinase-9 expression and blood brain barrier permeability in the rat brain after cerebral ischemia/reperfusion injury[J];Neural Regeneration Research;2008年05期
10 臧国雄;王辉;许素华;王三永;徐勇;;肌肽及其生理活性研究进展[J];食品科学;2009年09期
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王贤军;白花丹参叶对大鼠局灶性脑梗死的保护作用及其机制研究[D];泰山医学院;2005年
2 马红伟;对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用[D];武汉工业学院;2010年
3 高飞;阿托伐他汀对大鼠高血压脑出血治疗作用机制的实验研究[D];滨州医学院;2010年
4 张泺;甘露醇对小鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响[D];山西医科大学;2011年
5 黄志纯;重型颅脑损伤患者血清NSE和MMPs蛋白变化及临床意义的研究[D];福建医科大学;2011年
6 郭珊珊;重组人肝再生增强因子对5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原表达的影响[D];河北医科大学;2011年
7 郭峰;眼针对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织VEGF、Ang-1、Endostatin表达的影响[D];辽宁中医药大学;2011年
8 余平;大鼠全脑缺血再灌注对脑组织紧密连接蛋白occludin的影响[D];华中科技大学;2011年
9 吴月鹏;白花丹参预处理对大鼠局灶性脑缺血Bcl-2和Bax的影响[D];泰山医学院;2011年
10 于海燕;生理水平雄激素对雄性大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验研究[D];泰山医学院;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈治忠,李艳慧,梅华达;针刺头部穴位治疗中风偏瘫的临床观察[J];广州中医药大学学报;2000年01期
2 覃华丽,周雪,章为;生长相关蛋白GAP-43的研究现状[J];四川解剖学杂志;2002年02期
3 张奇兰;李俊岑;丁培培;张晓;;神经生长相关蛋白GAP-43在脊髓损伤后不同时段的表达[J];四川解剖学杂志;2010年02期
4 李建华;李建民;吴淑华;朱玉红;;颅脑损伤大鼠脑组织中HIF-1α的表达变化及其意义[J];山东医药;2010年02期
5 吉中国,杨东鸾,范璞,吕太聪;急性脑梗塞脑血流量测定与临床[J];山东医药;1999年05期
6 张凤花;;辰时申时针刺对缺血性脑血管病患者血浆血栓素前列腺素的影响[J];山东中医杂志;2007年12期
7 杨玉泉;王群;王务福;王利珍;;中风偏瘫患者头针前后脑血流图变化[J];上海针灸杂志;1984年02期
8 唐胜修;头针为主治疗缺血性中风后遗症的临床研究[J];上海针灸杂志;2001年01期
9 沈特立;病侧、双侧头穴透刺对脑梗塞TCD的影响[J];上海针灸杂志;2002年01期
10 李崖雪,黄晓媛;头针双区丛刺法治疗脑梗死临床观察[J];上海针灸杂志;2005年08期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 李艳慧;陈丽文;;病灶定位围针治疗缺血性中风的临床观察[A];中国针灸学会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 关玲;针刺对局灶性脑梗塞大鼠脑微循环灌注状态的影响[D];天津中医学院;2000年
2 张薇;缺血缺氧新生大鼠脑内血红素氧化酶-1和内源性一氧化碳的变化及其意义[D];第四军医大学;2002年
3 高金立;头针、体针联合应用治疗70例脑梗塞患者临床疗效和超氧化物歧化酶活性的观察[D];黑龙江中医药大学;2002年
4 王家有;针刺对脑梗塞大鼠缺血半影区神经细胞和微血管的影响[D];暨南大学;2004年
5 白丽亚;大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系[D];河北医科大学;2005年
6 谢心;头电针对缺血性脑血管病疗效影响的临床观察[D];南京中医药大学;2005年
7 张剑涛;大鼠颅脑外伤后生长相关蛋白-43及突触素在中枢神经系统的表达[D];吉林大学;2007年
8 张超;家兔心肌梗死后生长相关蛋白-43的表达及其与心脏交感神经重构的关系[D];第四军医大学;2007年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄程;王少雄;曾武;;创伤性脑损伤后尼莫同对AQP4表达和血脑屏障通透性的影响[J];海南医学院学报;2009年06期
2 陈丽萍;徐慧敏;赵炜;张世红;朱朝阳;张琦;余国良;储利胜;魏尔清;;脑表面大体摄影评价小鼠局灶性脑缺血后24h内血脑屏障通透性变化[J];浙江大学学报(医学版);2005年06期
3 司金超;王志举;樊红琨;夏作理;;颈淋巴管阻塞对脑缺血BBB通透性和MMP-9表达的影响[J];神经解剖学杂志;2010年02期
4 徐如祥;易声禹;王伯云;;实验性脑损伤早期血脑屏障通透性定量研究[J];中华创伤杂志;1990年03期
5 刘宁,李小怡,王彬冲,朱丽;脑损伤时神经干细胞的修复与神经干细胞移植的研究进展[J];医师进修杂志;2005年18期
6 崔向宁;尹岭;王玉来;张笑明;张梅奎;陈海波;刘凤荣;;脑疏宁对脑损伤大鼠脑微血管保护作用的实验研究[J];中国中医基础医学杂志;2008年02期
7 俞辉;鲍耀东;杨学照;朱凤清;何广仁;石怡珍;;sPECT测定脑损伤后rCBF的动态变化[J];苏州医学院学报;1995年05期
8 王运杰,宋伟峰,刘会,杨国瑞;脑损伤后血脑屏障破坏的定量分析(摘要)[J];中华神经外科杂志;1996年04期
9 张铁铮,韩培军,徐照冰,张建军;脑损伤后基底节区梗死15例临床分析[J];现代神经疾病杂志;2002年01期
10 刘政疆;;恶性综合征与脑损伤后阵发性自主神经紊乱的鉴别[J];国际精神病学杂志;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杜显刚;陈雪梅;官鹏;谭志巍;王亚琴;;大鼠外伤性脑损伤后脑红蛋白表达的实验研究[A];全国第七次法医学术交流会论文摘要集[C];2004年
2 张秀丽;孙志扬;;大鼠脑损伤后TNF-α及IL-10的研究及地塞米松对其影响[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年
3 闫青;雄鹰;崔英;于艳萍;韩坤娜;;规范三级康复护理对促进脑损伤患者日常生活活动能力恢复的影响[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
4 贾宏彬;嵇晴;刘健;周志强;金毅;段满林;徐建国;;脑损伤后不同时间给予高渗盐胶体复合液的效应[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(下册)[C];2008年
5 吴淑华;李建民;刘凤;田东;李冰;;颅脑损伤后神经细胞凋亡与局部微循环改变的相关性研究[A];中国微循环学会第五届中国微循环学术大会论文摘要汇编[C];2004年
6 杨富英;吕小春;关惠仪;邓慧琨;;认知功能训练对脑损伤后记忆障碍的影响[A];2008年中国岭南护理学术讲坛论文集[C];2008年
7 陈敏;刘协和;霍克钧;张伟;张金响;张钦廷;;颅脑损伤后人格改变[A];中国法医学会司法精神病学专业委员会第一次全国司法精神病学学术会议论文汇编[C];2002年
8 蒋海山;陆兵勋;张素娟;王立新;;大鼠缺血/再灌注脑损伤后内源性神经干细胞增殖、分化趋势的研究[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
9 徐浩;陈健;弓健;王红;陈卓铭;;失语症患者朗读激活局部脑血流灌注显像的研究[A];全国神经核医学与神经科学新进展研讨会暨核医学科普专家工作会议资料汇编[C];2007年
10 孙久荣;;成年大鼠脑神经元能够增殖吗?[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 陈青 通讯员 孙国根;人类脑损伤后神经有望再生[N];文汇报;2011年
2 本报记者 陈听雨;惠誉下调爱尔兰评级至BBB+[N];中国证券报;2010年
3 王炜 编译;MRI可有效确认卒中时间[N];医药经济报;2010年
4 记者 白毅;新MRI技术诊断踝关节软骨病变有优势[N];中国医药报;2010年
5 本报记者 姜业庆;MRI布局中国人力资源市场[N];中国经济时报;2002年
6 本报记者 胡文华;万东与北大合力自主研发MRI设备[N];中国医药报;2010年
7 董秘;中国石化获标准普尔“BBB”信用评级[N];中国石化报;2001年
8 编译 传说;MRI可帮助诊断重症子宫内膜异位症[N];医药经济报;2009年
9 杨永革;桶装水质量信用风险评级为BBB[N];中华工商时报;2011年
10 梅雨;配方独特的华佗再造丸[N];中国医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周波;HIF-1α在脑损伤中的神经保护作用研究[D];浙江大学;2010年
2 史文珍;水通道蛋白4基因缺失对不同类型脑损伤的影响[D];浙江大学;2012年
3 张川;脑肿瘤FDG和MET PET-CT显像的临床应用和相关因素分析[D];天津医科大学;2005年
4 盛建松;Bystin在反应性星形胶质细胞中的表达及其功能研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2006年
5 潘文宇;一种新型MRI谱仪的设计及关键技术研究[D];中国科学技术大学;2011年
6 张忠和;大脑皮质生前发育的高场强MRI研究[D];山东大学;2011年
7 王荣品;3T MRI在复杂型先天性心脏病双向Glenn分流术后的临床应用研究[D];南方医科大学;2010年
8 樊令仲;基于MRI及薄层断面解剖数据的人类小脑结构分析[D];山东大学;2010年
9 宁瑞鹏;用于引导HIFU治疗的永磁开放式MRI系统研究[D];华东师范大学;2011年
10 蒋迪能;缺血缺氧脑损伤以及精神压力下的心脑相关性研究[D];上海交通大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 葛信波;硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤后白介素-6表达影响的实验研究[D];中国医科大学;2009年
2 闫涵;液压冲击致大鼠脑损伤后GFAP表达的研究[D];吉林大学;2007年
3 黄欢;脑损伤后认知功能障碍作业治疗方案及其临床疗效初步研究[D];成都中医药大学;2008年
4 甄博;大鼠局灶性脑损伤后不同时程calpain1与calpain2的表达变化[D];中国医科大学;2009年
5 王婧琰;脑损伤所致精神障碍的相关因素研究[D];郑州大学;2010年
6 尹向云;早产儿早期脑白质损伤MRI改变及其相关因素的研究[D];中国医科大学;2010年
7 丁永梅;RGD-USPIO纳米粒构建及其在肿瘤MRI诊断中应用[D];苏州大学;2010年
8 李毅;MRI辅助定位下舌鳞癌的分子边界研究[D];中南大学;2010年
9 翟宁;静脉血氧依赖MRI成像在体脑铁含量评价研究[D];中南大学;2010年
10 温悦;超声、钼靶及MRI对乳腺疾病诊断的对比性研究[D];河北医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026