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《浙江大学》 2010年
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NSC 74859通过抑制STAT3的表达可以增加Cetuximab对肝癌细胞的生长抑制作用

沈徐宁  
【摘要】: 背景 肝癌的早期诊断相当困难,并且缺乏有效的治疗方法,因而多数患者预后不佳。西妥昔单抗(Cetuximab,一种表皮生长因子受体抑制剂)是一种在其他癌症治疗中非常有效的药物,如直肠癌。但是在肝癌患者的临床试验中却疗效欠佳。信号转导与转录激活子(Signal transducers and activators of transcription,简称Stat)家族是一组重要的调控细胞增殖和生长,侵袭,转移和血管生成的细胞因子,尤其是其中的Stat3。先前的研究已经表明,肝癌组织中Stat3的表达较正常肝脏组织高,可作为肝癌化疗药物的敏感性决定因素。而关于Cetuximab在肝癌患者中耐药机理的研究至今未见报道。 材料和方法 本实验选用Hep G2和SK-HEP 1两种肝癌细胞株,通过MTT法比较二者对于Cetuximab的耐受程度。同时采用NSC 74859作为Stat3通路的特异性阻断剂,研究阻断或不阻断Stat3通路下两种细胞株对于Cetuximab的耐药情况。采用SiRNA转染使细胞株丧失或获得Stat3的表达,通过RT-PCR和Western blot检测EGFR, Stat3和p-Stat3在不同用药组的表达水平。 结果 我们在研究中发现,Hep G2细胞株比SK-HEP 1细胞株对单独使用Cetuximab更敏感。p-Stat3蛋白在SK-HEP 1中的表达明显高于在Hep G2中的表达。用NSC74859或者Stat3的SiRNA阻断p-Stat3的表达可明显提高Cetuximab对两种细胞株的生长抑制作用,尤其是SK-HEP 1.而转染了Stat3基因的Hep G2细胞株较对照组则丧失了对Cetuximab敏感性。 结论 我们的研究首次发现,通过NSC 74859抑制p-Stat3的表达可以增强肝癌细胞株对于Cetuximab的敏感性,这表明将NSC 74859与Cetuximab联合应用将可能是未来一种有效的肝癌治疗方法。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.7

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