血浆内皮脂酶水平与冠心病的发病关系的研究

【摘要】： 目的与背景 内皮脂酶(endothelial lipase, EL)是近年来发现的甘油三酯脂肪酶基因家族的新成员,其与脂蛋白脂酶和肝脂酶有同源性。内皮脂酶主要有磷脂酶的活性,它是体内HDL-C调节机制中的一个重要的脂蛋白酶。关于内皮脂酶与HDL-C代谢的关系,多是由动物实验和体外实验所得,内皮脂酶主要在血管内皮细胞表达并且受细胞因子(IL-1、TNF-α)和物理因素(剪切力、血管张力)的调节,各种体外研究和动物研究均提示内皮脂酶在动脉粥样硬化中起了重要的作用,但是关于血浆内皮脂酶水平与脂质代谢和冠心病的关系的研究却并不多见,本研究通过测定血浆内皮脂酶的水平和血清血脂水平,初步探讨其与脂质代谢的影响和冠心病的发病关系。 材料与方法 1研究对象 选择于2006年12月至2009年10月我院行冠状动脉造影的患者580例。术前常规行Allens试验评价桡动脉、尺动脉侧支循环情况,并排除了严重的心瓣膜病,心肌病和心包积液的患者。无严重肝肾功能不全,出血性疾病等禁忌症。应用Seldinger法穿刺桡动脉,Judkins导管进行冠脉造影,由2名富有经验的医师分析造影结果。3条心外膜下冠状动脉及其大分支任何一段直径狭窄≥50%为阳性,冠心病诊断成立。冠状动脉狭窄累及主要冠状动脉支数为病变支数,分单支、双支、三支病变。根据造影结果分为两组：(1)冠心病组：共271例,其中心绞痛168例,陈旧性心肌梗死76例和急性心肌梗死27例,并根据造影结果分为单支病变组(Ⅰ组)、双支病变组(Ⅱ组)和三支病变组(Ⅲ组)。(2)对照组(0组)：冠状动脉造影正常共309例。所有研究对象均来自汉族人群,无血缘关系。 2方法 2.1血标本采集：受试对象均于入院后次日清晨6：00从肘静脉取血3 ml,置于EDTA抗凝管中1500 r／min离心10 min,收集血浆分装入2 m1的EP管,置于-70℃保存待测。 2.2 EL检测：用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆EL水平(试剂盒购自武汉中美试剂公司),严格按照试剂盒说明书操作,在96孔板中依次加入待测样品及标准品、抗人EI抗体、HRP标记的亲和素、底物TMB最后加入终止液,于波长450nm处读取数据。 2.3高敏C-反应蛋白的检测：hs-CRP胶乳免疫增强比浊法试剂盒,由Orion公司提供。 2.4血脂的检测：日立7600全自动生化分析仪检测,试剂由德国豪迈公司提供。 2.5统计学处理：计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,记数资料采用直接记数统计,相关分析采用Pearson相关分析,一元线性回归采用Linear Regression回归,对于偏态分布的资料进行对数转换后达到近似正态分布,两组之间的比较采用T检验,三组采用方差分析,各亚组间两两比较检验采用最小显著差法(LSD)。以P0.05为统计学差异有显著性。统计软件采用SPSS13.0统计分析。 结果 1冠心病组和对照组的临床特点两组间平均年龄、体重指数、总胆固醇水平、吸烟者、高血压无显著性差异(P0.05)。 2总的病例血浆内皮脂酶的浓度为1079.40±424.06ng／ml,经Kolmogorov-Smirnov检验其符合正态分布(Z=0.708,P=0.6980.05)。 3血浆内皮脂酶水平与脂质代谢的相关性分析所有患者血浆内皮脂酶水平为：1079.40±424.06ng／ml,其与血清高密度脂蛋白-C具有负相关性(R=-0.152,P＜0.001),而与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-C等无相关性。 4血浆内皮脂酶水平与高密度脂蛋白具有负相关性以血浆内皮脂酶水平(Y)为因变量,高密度脂蛋白(X)为自变量,进行一元线性回归为Y=1212.40-2.67X(R=-0.152,F=12.162,P＜0.001)。 5冠心病组血浆内皮脂酶水平为1185.96±503.69ng／ml,对照组的血浆内皮脂酶水平为971.99±299.70ng／ml,两者相比差别有显著性(t=6.265,P0.001)。 6将所有患者按血浆内皮脂酶水平分为大于1075ng／ml组(暴露组)和小于1075ng／ml组(非暴露组)和,分别统计其冠心病阳性和阴性病例数。其中暴露组冠心病发病率为61.09%,非暴露组其冠心病发病率为36.66%(x2=33.69,P0.001)。 7冠心病组按病变程度分为单支病变组(Ⅰ组)、双支病变组(Ⅱ组)和三支变组(Ⅲ组),各组的血浆内皮脂酶水平为：Ⅰ组：1167.51±461.02,Ⅱ组：1218.78±594.33,Ⅲ组：1230.01±439.06,差别无显著性(F=0.414,P=0.6620.05),各组间经LSD检验差别无显著性。 8随机抽取210名患者测其血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP),因hs-CRP呈偏态分布(Z=6.563,P＜0.001),故取其自然对数转换为Inhs-CRP呈近似正态分布(Z=1.191,P=0.1170.05)。血浆内皮脂酶水平与hs-CRP相关性分析,两者无相关性(R=-0.088,P=0.2030.05)。 结论 1血浆内皮脂酶水平与血清高密度脂蛋白-C具有负相关性,与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-C等无相关性。 2血浆内皮脂酶水平高者冠心病的发病率高于血浆内皮脂酶水平低者。 3血浆内皮脂酶水平与hs-CRP无相关性。

【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R541.4